帕利哌酮緩釋片治療酒精所致精神障礙療效及安全性的對照研究

鄧 文 楊 宇 徐彩霞 俞 洋

隨著經濟社會的發展，酒精所致精神障礙逐漸增多，飲酒成為社會關注問題。在精神科臨床，常使用抗精神病藥物來治療酒精所致精神障礙。有研究顯示，非典型抗精神病藥物治療酒精所致精神障礙療效顯著。帕利哌酮緩釋片給藥方式簡單、起效快，對于改善社會功能方面有顯著效果，且國內以帕利哌酮緩釋片治療酒精所致精神障礙的報道較少。為此，我們用帕利哌酮緩釋片與奮乃靜進行療效及安全性的臨床對照研究。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2011年1月～2012年10月在我院住院的酒精所致精神障礙患者為研究對象。入組標準:(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版(CCMD-3)的酒精所致精神障礙診斷標準;(2)飲酒史≥5年;(3)排除合并有嚴重軀體疾病的患者;(4)入組前2周未經過抗精神藥物治療;(5)對研究藥物無過敏史;(6)對研究簽署知情同意書等。根據病歷號碼順序入組:奇數組使用帕利哌酮緩釋片治療(研究組)，偶數組使用奮乃靜治療(對照組)。共入組68例，均為男性。研究組34例，年齡28～60歲，平均(36.7±8.6)歲;飲酒史 5 ～28 年，平均(14.5 ±8.6)年;精神障礙病程5～24年，平均(13.6±7.8)年。對照組34例，年齡24～60歲，平均(34.4±9.1)歲;飲酒史5～28年，平均(13.6±8.8)年;精神障礙病程 5 ～26年，平均(14.2±7.9)年。由于療效問題中斷或退出者，研究組3例，對照組2例;有8例由于提前出院而失訪。實際納入研究的共55例，其中研究組26例，對照組29例。兩組以上各項資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，資料具有可比性。

1.2 方法 兩組均在戒酒的同時給以大劑量的B族維生素，糾正水電解質紊亂及營養支持治療。研究組給予帕利哌酮緩釋片，起始劑量3 mg/d，每天晚上一次服用，根據病情變化調整到合適劑量，有效劑量范圍3 ～12 mg/d，平均(4.8 ±1.6)mg/d。對照組給予奮乃靜片，起始量4 mg/d，每日2次，依病情變化調整至合適的用藥劑量，有效劑量范圍6～24 mg/d，平均(14.8±3.6)mg/d。觀察時間均為8周。在治療中視情況給予苯海索、苯二氮 類藥或普萘洛爾等，并記錄。

1.3 療效評定 研究人員經過培訓后進行一致性檢驗(Kappa=0.92)，使用統一的測試方法和評定標準，在治療前及治療第2、4、8周末采用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)、治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評定療效及副反應;以PANSS減分率評定臨床療效:≥75%為痊愈，50% ～74%為顯著進步，25%～49%為進步，＜25%為無效。在入組前及治療第8周末分別進行血常規、肝功能、腎功能、血脂六項和心電圖等檢查。

1.4 統計學方法 統計分析使用SPSS10.0分析。計量資料采用x±s表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。所有檢驗均采用雙側檢驗，P＜0.05認為所檢驗的差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組PANSS量表評定結果比較 兩組治療前PANSS總分、陽性癥狀量表分、陰性癥狀量表分及一般精神病理癥狀量表分比較，差異無統計學意義(P ＞0.05);組內比較，治療第2、4、8周末各分量表與治療前比較，兩組各分量表分比治療前有顯著的降低，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01);兩組間比較，治療的第4、8周末陰性癥狀量表分比較，差異有統計學意義，研究組減分率大于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組PANSS量表評定結果比較

2.2 兩組療效比較 以PANSS量表的減分率評定療效，痊愈+顯著進步為顯效，痊愈+顯著進步+進步為有效。研究組顯效率76.9%，有效率為92.3%;對照組顯效率75.8%，有效率為93.1%。兩組間療效的Fisher精確比較，差異無統計學意義(χ2=0.63，P=0.90)。

2.3 兩組副反應發生率比較 治療第8周末，研究組的神經系統和實驗室檢查合計副反應的發生率較對照組低，差異有統計學意義(χ2=4.29 ，P=0.003 9;χ2=6.74，P=0.000 9);植物神經系統方面副反應發生率，研究組較對照組低，但差異無統計學意義(χ2=0.32，P=0.58)。見表2。

表2 兩組副反應的發生例數及發生率比較［n(%)］

2.4 合并用藥情況 研究組合用苯海索8例，對照組合用苯海索18例，差異有統計學意義(χ2=5.39，P=0.02);研究結束時使用護肝藥物，研究組3例，對照組10 例，差異有統計學意義(χ2=3.99 ，P=0.04);使用苯二氮 類藥物和心得安的差異無統計學意義(χ2=2.36 ，P ＞0.05)。

3 討論

酒精所致精神障礙患者的臨床表現有幻覺、妄想等精神病性癥狀，且常合并情感、行為異常及認知功能損害，治療以補充大劑量的B族維生素，糾正水電解質紊亂及能量等支持治療，針對精神病性癥狀常需要使用抗精神病藥物治療。

新型抗精神病藥帕利哌酮緩釋片通過阻斷5-HT2A受體和多巴胺D2受體發揮抗精神病作用，帕利哌酮緩釋片劑型(芮達TM)采用了OROSR滲透泵型藥物控釋技術，使藥物在24 h內持續釋放，從而減少了血藥濃度在峰值和谷值的波動，使其在某些藥理學特性、藥代動力學和臨床療效等方面，與利培酮及其他第二代抗精神病藥物有所不同［1～3］;已有研究證實其對精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀及認知功能損害均有顯著療效［4～6］。傳統的抗精神病藥物對肝臟有損害(如氯丙嗪等)，新型抗精神病藥物的副反應越來越小，肝損害的發生越來越少，而且服用抗精神病藥物的肝損害比酒精中毒性肝損害發生率要低得多［7］，因帕利哌酮緩釋片很少在肝臟中代謝，最大程度上減少了藥物之間的相互作用，有輕、中度肝損害的患者無需調整劑量，吸煙及年齡對藥物代謝無影響［8～10］。本研究的結果顯示，帕利哌酮緩釋片對酒精所致精神障礙的治療，療效與奮乃靜相當;從副反應來看，研究組的神經系統和實驗室檢查合計副反應的發生率較對照組低，差異有統計學意義。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片作為新型抗精神病藥物之一治療長期飲酒所致精神障礙合并肝損害的患者，療效確切，服用方便，副作用更少，有利于患者的社會功能康復，值得在臨床上推廣使用。

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