益腎活血方對(duì)慢性尿酸性腎病患者性激素水平的影響*

郭聶濤，丁 誼，楊 進(jìn)，李燕林，劉琳娜，秦彩霞

(中山市中醫(yī)院，廣東 中山528401)

慢性尿酸性腎病是尿酸性腎病的臨床類(lèi)型之一，也是原發(fā)性高尿酸血癥引起關(guān)節(jié)炎以外的一種最常見(jiàn)的臨床疾病。近年來(lái)，由于人們生活水平的提高，高尿酸血癥的發(fā)病率增高并趨向年青化，慢性尿酸性腎病的發(fā)病率明顯上升，成為終末期腎病的重要原因之一。痛風(fēng)的發(fā)生有明顯的性別差異，幾乎95%以上的痛風(fēng)患者都是男性，女性?xún)H占4%～5%，且多發(fā)生在絕經(jīng)后。俄羅斯學(xué)者［1］發(fā)現(xiàn)：痛風(fēng)性腎病和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病與性激素有關(guān)。2009年6月—2011年5月，筆者采用益腎活血方治療慢性尿酸性腎病患者30例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選取本院腎內(nèi)科門(mén)診和住院慢性尿酸性腎病男性患者56例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。診斷符合參考文獻(xiàn)［2］標(biāo)準(zhǔn)。治療組30例，年齡38～65歲，平均(48.0±2.6)歲;病程 0.5～10 a，平均(4.0 ±1.2)a。對(duì)照組 26 例，年齡 35 ～63 歲，平均(47.0 ±2.6)歲;病程1 ～9 a，平均(4.3 ±1.9)a。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。另選30例男性健康志愿者作為正常對(duì)照組，年齡35～65歲，平均(45.0±3.0)歲;無(wú)高血壓及心、腦、肝、肺、腎疾病。

2 治療方法

對(duì)照組給予氯沙坦鉀片(由杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)120284)100 mg/次，1次/d，口服;苯溴馬龍片(由湖北宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 0061209001)50 mg/次，1次/d，口服;并給予合理飲食，避免食用富含嘌呤和蛋白質(zhì)的食品;大量飲水，增加尿量;堿化尿液，使尿液pH值保持在6.0～7.0之間。治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加服益腎活血方治療，藥物組成：黃芪20 g，補(bǔ)骨脂10 g，杜仲15 g，菟絲子 10 g，枸杞子 15 g，益母草 15 g，丹參20 g，萆薢10 g，威靈仙 10 g。水煎服，1 d 1 劑，分2次口服。

兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后觀察性激素指標(biāo)。

3 觀測(cè)指標(biāo)及方法

于上午8：00—9：00空腹抽靜脈血5 mL，分別在用藥前后各檢測(cè)1次。檢測(cè)E2、T、PRL水平，試劑盒均來(lái)源于瑞士羅氏公司，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5 結(jié)果

5.1 兩組治療前后性激素水平對(duì)比

見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后性激素水平對(duì)比±s

表1 兩組治療前后性激素水平對(duì)比±s

注：與同組治療前對(duì)比，＊＊ P＜0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P＜0.01。

組 別 例數(shù) 時(shí)間 T/(μmol·mL-1) E2/(pmol·L-1) PRL/(μIU·mL-1)治療組 30 治療前14.25 ±5.41 134.96 ±27.26 208.45 ±35.14治療后 20.21 ±4.66＊＊## 96.28 ±24.29＊＊##14.21 ±5.43 133.20 ±23.51 200.42 ±21.50 202.51 ±34.65對(duì)照組 26 治療前 14.82±5.16 135.22±25.13 206.63±36.31治療后

5.2 慢性尿酸性腎病組與正常對(duì)照組性激素水平對(duì)比

見(jiàn)表2。

表2 慢性尿酸性腎病組與正常對(duì)照組性激素水平對(duì)比±s

表2 慢性尿酸性腎病組與正常對(duì)照組性激素水平對(duì)比±s

注：與正常對(duì)照組對(duì)比，＊＊ P ＜0.01。

組 別 例數(shù) T/(μmol·mL-1) E2/(pmol·L-1) PRL/(μIU·mL-1)慢性尿酸性腎病組 56 14.32±5.96＊＊ 135.56±28.43＊＊204.85 ±39.21正常對(duì)照組30 26.31 ±6.36 87.25 ±27.39 205.22 ±42.30

6 討論

慢性尿酸性腎病是由于高尿酸血癥時(shí)尿酸鹽沉積腎髓質(zhì)，引起間質(zhì)性腎炎，晚期可導(dǎo)致間質(zhì)纖維化及腎萎縮。本病的尿液改變主要為輕度蛋白尿和少量的紅細(xì)胞尿，早期腎功能變化是腎小管濃縮功能減退，以后逐漸影響腎小球?yàn)V過(guò)功能。痛風(fēng)的發(fā)生有明顯的性別差異，幾乎95%以上的痛風(fēng)患者是男性，女性?xún)H占4% ～5%，客觀存在的現(xiàn)象促使大家不得不關(guān)注性激素在其發(fā)病中的作用。雄性激素能促進(jìn)核糖核酸(RNA)與蛋白質(zhì)合成，氨基酸分解減弱。雄性激素以睪丸酮的生理活性最大，若睪丸酮相對(duì)不足，RNA與蛋白質(zhì)合成減弱，促進(jìn)了氨基酸分解，使內(nèi)源性嘌呤增多，引起高尿酸血癥。

本病屬中醫(yī)學(xué)“水腫”“腰痛”“痹證”范疇。慢性尿酸性腎病的病因復(fù)雜、病程長(zhǎng)、病情反復(fù)，導(dǎo)致其辨證分型多而雜，難以統(tǒng)一。根據(jù)筆者長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，慢性尿酸性腎病以虛中夾實(shí)證多見(jiàn)，虛證以腎虛為主，實(shí)邪以瘀血、濕濁為多。中醫(yī)理論認(rèn)為：“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”;腎臟虛弱，機(jī)體抗病能力下降，臟腑功能失常，致病程長(zhǎng)、病情反復(fù);另一方面，不可忽視瘀血在慢性尿酸性腎病中的作用，從中醫(yī)病機(jī)學(xué)的角度來(lái)探討?zhàn)鲅某梢?，包括因虛致瘀、水停致瘀、出血致瘀、病邪致瘀等。葉任高［3］總結(jié)出治療本病要補(bǔ)腎與祛邪并用的經(jīng)驗(yàn)，因腎為水火之臟，主骨而統(tǒng)督一身之陽(yáng)，若腎虛則衛(wèi)陽(yáng)空疏，屏障失固，致風(fēng)寒濕諸邪乘虛而入，深入骨髓而乘臟腑，故當(dāng)補(bǔ)腎壯督，以提高機(jī)體抗病能力，使正能祛邪。針對(duì)該病病機(jī)，筆者采用益腎活血方進(jìn)行治療。方中黃芪、補(bǔ)骨脂、杜仲、菟絲子、枸杞子益腎;益母草、丹參活血;萆薢、威靈仙祛濕濁。結(jié)果顯示：慢性尿酸性腎病患者T水平較正常對(duì)照組降低，E2水平較正常對(duì)照組增高，PRL無(wú)明顯變化。采用益腎活血方治療后，治療組T水平較治療前升高，E2水平較治療前降低，PRL無(wú)明顯變化，而對(duì)照組治療前后3項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)顯著變化。提示益腎活血方對(duì)慢性尿酸性腎病患者的性激素有明顯影響。

益腎活血方組成藥物中既有調(diào)節(jié)性激素的藥物，也有改善腎功能的藥物。補(bǔ)骨脂的水提液灌胃給雄性大鼠56 d，發(fā)現(xiàn)鼠睪丸體質(zhì)量比明顯高于對(duì)照組，精子數(shù)量比對(duì)照組高出23%［4］。枸杞多糖能顯著增加大鼠血清T水平［5］。菟絲子提取物能提升大鼠血清睪酮含量，增加睪丸質(zhì)量，并可減緩睪丸組織的退行性變化，說(shuō)明具有雄激素樣或促雄激素樣作用［6］。黃芪對(duì)腎臟有保護(hù)作用，黃芪多糖可以明顯減輕腎小球系膜的病理改變，可能是通過(guò)抑制IL-6的分泌而抑制系膜增生，從而保護(hù)腎臟;研究［7］表明：黃芪能降低SHR尿MA與β2-MG的含量，使高血壓早期腎損害減輕和延緩，其作用與依那普利相當(dāng)。杜仲葉對(duì)犬、大鼠、小鼠有利尿作用，其利尿作用與桃葉珊瑚苷有關(guān)，該成分能刺激副交感神經(jīng)中樞，加快尿酸轉(zhuǎn)移和排出，利尿作用明顯［8］。益母草對(duì)腎臟具有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能是改善腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)功能有關(guān)［9］。丹參酮ⅡA有清除組織中的氧自由基，抑制循環(huán)中的中性粒細(xì)胞游走，保護(hù)腎血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用，從而減弱腎組織中免疫分子激活［10］。萆薢通過(guò)促尿酸排泄的方式來(lái)降低高尿酸水平［11］。威靈仙制劑能顯著降低血尿酸，同時(shí)威靈仙有極強(qiáng)的抗炎作用，因而能有效地保護(hù)腎臟，治療高尿酸血癥引起的腎?。?2］。

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