黃芩漱口液治療2型糖尿病合并牙周病38例*

李 蔚，徐 強，楊 瑞，白玉蓉，唐曉文，張延昌

(1.蘭州市中醫醫院糖尿病科，甘肅蘭州730050;2.蘭州市中醫醫院口腔科，甘肅蘭州730050;3.甘肅省中醫醫院名老中醫專家門診，甘肅蘭州730050)

隨著生活水平的提高、膳食結構的改變和社會老齡化的趨勢，近20 a來我國的糖尿病患者顯著增加。糖尿病在發達國家已被列為第三大疾病，雖然發病率較穩定，但患病率一直持續增高。目前有研究［1］發現：在糖尿病人群中，糖尿病與牙周病有相互促進的關系。牙周病的發病率高，病變損害嚴重，且進展更迅速，被認為是糖尿病的重要并發癥之一［2］。2010年1月—2012年3月，本課題組采用中藥黃芩漱口液治療2型糖尿病合并牙周病38例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇門診就診的2型糖尿病合并慢性牙周炎患者200例，采用隨機數字表法隨機分為黃芩漱口液組、白醋漱口液組、生理鹽水組、健康教育組和空白對照組各40例，但由于各種原因導致黃芩漱口液組2例、生理鹽水組1例和健康教育組1例失訪。5組一般資料對比，差別無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。具體資料見表1。

表1 5組一般資料對比

2 診斷標準

2型糖尿病由蘭州市中醫醫院口腔科具有專業資質的醫師結合問卷和實驗室檢測結果作出診斷：①符合《中國糖尿病防治指南》［3］中2型糖尿病的診斷標準;②既往被診斷為2型糖尿病并使用過降糖藥物。符合任何1項即可確診為2型糖尿病。

牙周病的診斷按照1999年牙周病分類國際研討會制訂的《牙周疾病新分類簡介》［4］標準，由蘭州市中醫醫院口腔科具有專業資質的醫師結合問卷和口腔檢測結果作出診斷：①每例患者余留牙不少于20個;②病損廣泛，每1個象限至少有2個或2個以上患牙的牙周探針深度大于或等于4 mm;③X線片檢查提示有中重度骨吸收;④無系統性疾病，如血液病、腫瘤疾病等;⑤3個月內未使用過避孕藥等激素制品;⑥3個月內未使用過免疫調節劑或免疫抑制劑。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

符合診斷標準，年齡42～87歲，糖尿病病程1～21 a的慢性牙周病患者，可納入試驗病例。

3.2 排除病例標準

①不符合診斷標準和納入病例標準者;②1型糖尿病和各種原因引起的繼發性糖尿病患者;③患牙牙周探針深度＜3 mm，留牙松動且少于20個者;④因不良修復體、外傷、頜創傷引起的牙齦萎縮者。

4 藥物配制方法

黃芩漱口液由本院藥劑室統一配制，采用黃芩100 g加入白醋〔由陜西省興平市寶航微生物有限責任公司生產，總酸度(以乙酸計)＞4.5 g/100 mL〕500 mL 中，浸泡 7 d，過濾備用;取濾液25 mL，加入涼開水75 mL中，按1∶3比例配制。

白醋漱口液采用上述規格的廠家同類產品白醋25 mL加入涼開水75 mL中，按1∶3比例配制。

5 治療方法

5組均在治療前進行齦上潔治術，以祛除大塊的齦上牙石，便于檢測牙周袋。黃芩漱口液組于早、中、晚刷牙后給予黃芩漱口液15 mL，含漱1 min，不再用清水漱口。白醋漱口液組于早、中、晚刷牙后給予白醋漱口液15 mL，含漱1 min，不再用清水漱口。生理鹽水組于早、中、晚刷牙后給予生理鹽水15 mL，含漱1 min，不再用清水漱口。健康教育組在治療前采用牙周基礎治療，包括齦上潔治、齦下刮治及口腔衛生指導。空白對照組不做任何治療和生活指導。

5組均以3個月為1個療程，治療4個療程。

6 觀測指標

6.1 口腔科指標

按每個牙6個點位記錄患者全口牙的菌斑指數(PLI)、牙周探診出血指數(BOP)、牙周探診深度(PPD)和牙周附著水平(PAL)，并制作基線，其中PAL以采用丙烯酸酯制作的軟合墊的邊緣線作為標志，避免以釉牙骨質界作標識時由于探查不清所帶來的誤差，使前后檢測具有良好的重復性。以上檢測均由同一位口腔醫師完成。

6.2 實驗室指標

于治療前、治療開始每季度末檢測空腹血糖(FPG)、早餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白 (HbA1c)，均采用統一標準的自動生化儀測定。

7 療效判定標準

自擬。有效：牙齦出血癥狀明顯減輕或消失，飲食時咬合有力。無效：牙齦出血癥狀無減輕，飲食時咬合無力。

8 統計學方法

采用SPSS17.0統計分析軟件處理。計量資料數據以均數()±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析;以P＜0.05為差別有統計學意義。

9 結果

9.1 5組臨床療效對比

見表2。

表2 5組臨床療效對比

9.2 5組治療前后PLI、PPD和PAL對比

見表3。

9.3 5組治療前及治療3個月、治療6個月、治療9個月、治療12個月BOP對比

見表4。

9.4 5組治療前后FPG、2 h PG和HBA1c對比

見表5。

表3 5組治療前后PLI、PPD和PAL對比mm±s

表3 5組治療前后PLI、PPD和PAL對比mm±s

注：與同組治療前對比，＊＊＊P＜0.01;與白醋漱口液組治療后對比，###P＜0.01;與生理鹽水組治療后對比，△△△P＜0.01;與健康教育組治療后對比，＊＊＊P＜0.01;與空白對照組治療后對比，▲▲▲ P＜0.01。

PLI PPD PAL黃芩漱口液組 38 治療前組 別 例數 時間85.42 ±1.43 3.14 ±0.63 8.86 ±0.34治療后 21.20±2.30＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲ 1.92 ±0.19＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲ 6.91±0.62＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲白醋漱口液組 40 治療前 85.27±1.48 3.23±0.40 8.84±0.32治療后 39.68±0.90＊＊＊△△△＊＊＊▲▲▲ 2.21±0.27＊＊＊△△△＊＊＊▲▲▲ 7.53±0.51＊＊＊△△△＊＊＊▲▲▲生理鹽水組 39 治療前 84.65±0.94 3.28±0.37 9.02±0.35治療后 60.13±4.75＊＊＊＊＊＊▲▲▲ 2.70 ±0.31＊＊＊▲▲▲ 8.52±0.32＊＊＊▲▲▲健康教育組 39 治療前 85.12±0.84 3.22±0.38 8.94±0.32治療后 79.10±3.16＊＊＊▲▲▲ 2.77 ±0.26＊＊＊▲▲▲ 8.52±0.34＊＊＊▲▲▲空白對照組 40 治療前 84.58±1.92 3.11±0.33 8.95±0.36治療后85.11 ±1.17 3.08 ±0.16 8.91 ±0.32

表4 5組治療前及治療3個月、治療6個月、治療9個月、治療12個月BOP對比mm，±s

表4 5組治療前及治療3個月、治療6個月、治療9個月、治療12個月BOP對比mm，±s

組 別 例數 治療前 治療3個月 治療6個月黃芩漱口液組 38 49.35 ±5.91 22.01 ±1.95＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲ 16.38 ±1.03＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲白醋漱口液組 40 48.21±5.08 38.01 ±1.51＊＊＊＊＊＊▲▲▲ 22.53±1.38＊＊＊＊＊＊▲▲▲生理鹽水組 39 47.35±5.81 37.69 ±1.01＊＊＊＊＊＊▲▲▲ 21.98±1.11＊＊＊＊＊＊▲▲▲健康教育組 39 48.29 ±5.11 45.43 ±5.61＊＊ 41.03 ±1.37＊＊＊▲▲▲空白對照組 40 49.13 ±5.92 47.26 ±5.13 45.28 ±5.17＊＊＊

續表4 5組治療前及治療3個月、治療6個月、治療9個月、治療12個月后BOP對比mm±s

續表4 5組治療前及治療3個月、治療6個月、治療9個月、治療12個月后BOP對比mm±s

注：與同組治療前對比，＊＊ P＜0.05，＊＊＊ P＜0.01;與白醋漱口液組治療3個月、6個月、9個月、12個月分別對比，###P＜0.01;與生理鹽水組治療3個月、6個月、9個月、12個月分別對比，△△△P＜0.01;與健康教育組治療3個月、6個月、9個月、12個月分別對比，＊＊＊P＜0.01;與空白對照組治療3個月、6個月、9個月、12個月對比，▲▲▲ P＜0.01。

組 別 例數 治療9個月 治療12個月黃芩漱口液組 38 13.37±1.23＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲ 10.43±1.37＊＊＊###△△△＊＊＊▲▲▲白醋漱口液組 40 20.13±0.48＊＊＊△△△＊＊＊▲▲▲ 17.57±0.86＊＊＊＊＊＊▲▲▲生理鹽水組 39 22.66±1.13＊＊＊＊＊＊▲▲▲ 17.66±1.08＊＊＊＊＊＊▲▲▲健康教育組 39 39.16±1.76＊＊＊▲▲▲ 36.23±1.97＊＊＊▲▲▲空白對照組 40 43.05±5.03＊＊＊ 42.21±5.09＊＊＊

表5 5組治療前后FPG、2 h PG和HBA1c對比±s

表5 5組治療前后FPG、2 h PG和HBA1c對比±s

注：與同組治療前對比，＊＊ P＜0.05，＊＊＊P＜0.01;與白醋漱口液組治療后對比，##P＜0.05;與健康教育組治療后對比，△△ P＜0.05;與空白對照組治療后對比，＊＊P ＜0.05，＊＊＊ P ＜0.01。

組 別 例數 時間 FPG/(mmol·L-1) 2 h PG/(mmol·L-1)HBA1c/%黃芩漱口液組 38 治療前9.59 ±0.99 12.85 ±1.29 7.13 ±0.39治療后 9.06 ±1.10＊＊ 11.64 ±1.14＊＊＊ 6.88 ±0.63＊＊##△△＊＊＊白醋漱口液組 40 治療前 9.38±0.58 13.08±0.92 7.47±0.54治療后 9.22 ±1.03 11.63 ±1.17＊＊＊ 7.13 ±0.39＊＊＊＊＊＊生理鹽水組 39 治療前 9.61±0.94 12.35±1.15 7.33±0.79治療后 9.35 ±1.06 11.60 ±1.59＊＊ 7.12 ±0.76＊＊＊健康教育組 39 治療前 9.21±1.26 12.47±0.78 7.54±0.42治療后 9.14 ±0.91 11.38 ±1.24＊＊＊ 7.35 ±1.04＊＊空白對照組 40 治療前 9.70±1.36 12.37±0.97 8.10±1.70治療后9.42 ±1.37 11.98 ±1.43 7.85 ±0.70

10 討論

牙周病與糖尿病互為影響，互為高危因素，糖尿病可增加牙周病的發病風險及嚴重程度，牙周病亦是糖尿病的易感和促進因素，牙周病被認為是糖尿病的第六大并發癥［6］。大量臨床研究和流行病學調查顯示：與非糖尿病患者相比，糖尿病(包括1型和2型)患者的牙周炎發病率高，病變損害嚴重且進展迅速。

筆者通過多年臨床觀察發現：糖尿病患者普遍相貌衰老，從顏面上判斷，比實際年齡大約10～15歲，可能是因為缺失牙齒的緣故。經本院口腔科醫生分析認為：這些患者缺失牙齒多由于糖尿病合并慢性牙周病導致。筆者在臨證時針對糖尿病合并牙周病的患者，曾給予生理鹽水漱口、健康教育、白醋溶液漱口等臨床治療和指導，均效果不理想。

本院口腔科退休老中醫楊愛云醫師采用中藥黃芩煎湯口服治療牙周病已有10 a余，由于黃芩煎湯不方便，故近3 a改變劑型，由本院糖尿病科聯合口腔科開展研究，制成黃芩漱口液。黃芩性味苦、寒，入心、肺、膽、大腸經，瀉實火，除濕熱。現代藥理研究［7］證實：黃芩含有黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素等黃酮類有效成分，具有抑菌、清熱、降壓、鎮靜、利尿利膽、解毒、抗變態反應等多種作用。有研究［8］表明：局部運用黃芩苷治療牙周病能夠有效改善臨床及細菌學指標，黃芩苷針對牙周膜細胞能夠顯著促進成纖維細胞的增殖及細胞總蛋白的合成，具有抗脂質過氧化、拮抗兒茶酚胺和鈣離子阻滯作用，在清除氧自由基、減輕組織的缺血再灌注損傷、調節免疫、促進細胞凋亡以及抗腫瘤和HN等方面均有作用。國內初步研究已表明：黃芩可以多途徑、多靶點地延緩糖尿病并發癥的發展。有國內研究［9］表明：黃芩苷為一連有葡萄糖醛結構的黃酮化合物，具有一定的脂溶性和弱酸性，在酸性條件下黃芩苷分子被還原析出來，黃芩苷發揮藥理作用的有效濃度范圍在0.001～10μg/mL。牙周炎時牙齦結石組織中的毛細血管擴張、充血，溝內上皮變薄、潰爛，均可引起牙周袋探針出血(BOP陽性)，因此BOP也成為目前公認的反映牙齦炎癥狀態較為客觀的指標。本研究發現：黃芩漱口液組治療后PLI明顯下降(P＜0.01)，說明菌斑形成數量減少，表明該藥有抑菌作用;BOP明顯改善(P＜0.01)，說明牙周炎癥有明顯改善。此外，生理鹽水組在治療前進行了粗略的齦上潔治，BOP亦有下降(P＜0.01)，說明基礎治療是治療牙周炎必不可少的有效手段之一。

由于糖尿病患者常常并發多種系統疾病，如高血壓、心臟病、腎功能不全等，全身用藥會加重系統負擔。黃芩漱口液作用于局部，使藥物在牙周袋內的停留時間增加，局部濃度增大，可有效改善臨床癥狀，減緩疾病進程，促進成骨細胞生長，且黃芩漱口液制作簡便，成本低廉，副作用小，具有很強的可操作性，實用性廣泛，值得進一步研究推廣。

［1］Tar I，Martos R.Periodontal disease and general health：Literauture review［J］.Fogorv Sz，2002，95(2)：73.

［2］Taylor GW.Bidirectional interrelationships between diabetes and periodontal disease：Anepidemiologic prespective［J］.Ann Periodontol，2001，6(1)：99.

［3］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2007版)［J］.中華醫學雜志，2008，88(18)：1227-1245.

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［5］車瑾，何建民，馮利，等.大鼠實驗性牙周炎齦組織中過氧化氫酶含量的研究［J］.實用口腔醫學雜志，2010，26(3)：321-324.

［6］莫金鋼，趙驥民，張黎麗.黃芩苷提取工藝的研究［J］.長春師范學院學報：自然科學版，2008，27(4)：47-50.

［7］馮友根，郭麗敏.黃芩苷防治糖尿病并發癥的作用與臨床應用［J］.醫藥導報，2004，23(8)：572-573.

［8］蔡薇薇，孟建偉，寇紅云，等.黃芩治療糖尿病并發癥機制研究進展［J］.中國藥房，2008，19(12)：947-948.

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