舒肺貼治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期47例*

張盼奎，余學(xué)慶，李建生，李素云，王明航，王海峰，李 亞，張海龍，王艷芳，謝 洋，白云蘋

(1.河南中醫(yī)學(xué)院2010級碩士研究生，河南鄭州450008;2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸科，河南鄭州450000;3.河南中醫(yī)學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究所，河南鄭州450008)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是城鄉(xiāng)社區(qū)常見的嚴(yán)重危害公眾健康的重大疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高的特點(diǎn)，給家庭、社會帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，西醫(yī)的治療均不能有效逆轉(zhuǎn)或阻抑COPD的進(jìn)行性發(fā)展［1］。中醫(yī)藥治療在改善患者臨床癥狀、減少急性加重、提高生活質(zhì)量方面具有較好的療效。中醫(yī)外治法作為一種有效的防治措施，在防治COPD穩(wěn)定期的研究方面取得了一定的進(jìn)展［2］。舒肺貼外敷技術(shù)是基于本院40多年臨床實(shí)踐，結(jié)合現(xiàn)代藥物制備工藝技術(shù)研制的軟膏劑而形成的一種外治療法。臨床實(shí)踐表明：舒肺貼能夠減少COPD發(fā)作次數(shù)，提高患者的生存質(zhì)量。2012年2月—2012年4月，筆者依托國家中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)課題數(shù)據(jù)，分析舒肺貼外敷治療COPD刺激強(qiáng)度與臨床療效的相關(guān)性，為形成技術(shù)規(guī)范提供依據(jù)。

1 一般資料

將本院224例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者采用雙盲雙模法隨機(jī)分為治療組和對照組，選擇符合方案集中所有治療組患者112例，根據(jù)貼敷刺激強(qiáng)度有無發(fā)泡分為發(fā)泡組47例與未發(fā)泡組65例。發(fā)泡組47例，男33例，女14例;年齡平均(65.66±9.50)歲;病程平均(19.60 ±13.46)a;有吸煙史者23例，無吸煙史者24例。身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)平均(24.39 ±4.62)kg/m2;近1 a急性加重次數(shù)平均(2.61 ±1.63)次;急性加重持續(xù)時(shí)間平均(13.49 ±10.44)d;中醫(yī)癥狀總積分平均(7.69 ±3.53)分。呼吸困難分級：0級2例，1級18例，2級19例，3級5例，4級3例。肺功能分級：Ⅰ級5例，Ⅱ級20例，Ⅲ級22例。未發(fā)泡組65例，男40例，女25例;年齡平均(66.95±9.43)歲;病程平均(17.29±11.21)a;有吸煙史者29例，無吸煙史者36例;BMI平均(23.23 ±4.08)kg/m2;近1 a急性加重次數(shù)平均(3.26 ±1.89)次;急性加重持續(xù)時(shí)間平均(10.08 ±7.27)d;中醫(yī)癥狀總積分平均(7.69 ±3.53)分。呼吸困難分級：0級0例，1級25例，2級27例，3級7例，4級6例。肺功能分級：Ⅰ級3例，Ⅱ級29例，Ⅲ級33例。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《今日中醫(yī)內(nèi)科》［3］和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［4］中有關(guān)COPD、喘證、肺脹病中的證候標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合課題組以往的研究基礎(chǔ)［5］制訂COPD穩(wěn)定期肺腎氣虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：喘息、氣短，動則加重，面目虛浮，神疲乏力，腰膝酸軟，易感冒，脈沉、細(xì)、弱。次癥：咳嗽，頭昏，耳鳴，自汗，小便頻數(shù)、夜尿增多，咳喘時(shí)遺尿，舌質(zhì)淡。診斷：①喘息，氣短，動則加重;②乏力，自汗，動則加重;③易感冒;④腰膝酸軟;⑤耳鳴、頭昏或面目虛浮;⑥小便頻數(shù)、夜尿增多，或咳喘時(shí)遺尿;⑦舌淡苔白，脈沉細(xì)或細(xì)弱。具備①、②、③中的2項(xiàng)，加④、⑤、⑥、⑦中的2項(xiàng)即可診斷。

2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)［6］和《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］標(biāo)準(zhǔn)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的穩(wěn)定期COPD患者;②肺功能為Ⅰ～Ⅲ級患者;③年齡40～80歲;④自愿接受治療，并簽署知情同意書;⑤入選前1個(gè)月內(nèi)未參加其他干預(yù)措施者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①神志不清、癡呆、各種精神病患者;②妊娠及哺乳期婦女;③彌漫性泛細(xì)支氣管炎;④合并支氣管哮喘，或支氣管擴(kuò)張，或活動性肺結(jié)核，或氣胸，或胸腔積液，或肺栓塞者;⑤合并腫瘤，或嚴(yán)重心功能不全，或其他嚴(yán)重肝腎疾病者;⑥入選前1個(gè)月內(nèi)口服糖皮質(zhì)激素者;⑦先天或后天性免疫缺陷者;⑧正在參加其他干預(yù)措施的臨床試驗(yàn)者，已知對治療藥物過敏者。

4 治療方法

采用雙盲雙模擬方法。治療組給予補(bǔ)肺益腎方(由人參、黃芪、枸杞子組成，由江陰中藥廠生產(chǎn)，批號 0905302，4.25 g/袋)3 袋/次，2 次/d;舒肺貼軟膏劑(由白芥子、延胡索、細(xì)辛組成，由河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院生產(chǎn)，批號 0905190，3.0 g/支)為棕褐色的貼膏，具特殊香氣，在夏季三伏天前的第10天，三伏天內(nèi)的第1，10，20天，三伏天后的第10天各貼敷1次;茶堿緩釋膠囊(由杭州民生藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，批號 C09F067，0.1g/片)模擬劑，100 mg/次，2次/d，口服。對照組給予茶堿緩釋膠囊，100 mg/次，2次/d，口服;補(bǔ)肺益腎方模擬劑3袋/次，2次/d;舒肺貼模擬劑用法同治療組。上述模擬劑在其外觀、顏色、氣味等方面與治療組用藥一致。

4.1 舒肺貼貼敷穴位選取及貼敷方法

①穴位選取。取穴：主穴為雙側(cè)肺俞、雙側(cè)腎俞、大椎、膻中。次穴：雙側(cè)膏肓、雙側(cè)命門、陶道、天突。②貼敷方法：將舒肺貼藥物軟膏放人無紡布膠布中間的材料圈內(nèi)，灌滿材料圈，使軟膏表面與材料圈相平，患者取坐位，暴露所選穴位，穴位局部常規(guī)消毒后，讓藥物對準(zhǔn)穴位，固定好無紡布膠布，貼敷6～12 h后取下即可(根據(jù)患者耐受情況可提前或延遲)。

4.2 外敷后反應(yīng)及處理

貼敷過程中要嚴(yán)密觀察用藥反應(yīng)。①外敷后多數(shù)患者局部有發(fā)紅、發(fā)熱、發(fā)癢感，或伴少量小水泡，此屬外敷的正常反應(yīng)，一般不需處理。②如果出現(xiàn)較大水泡，可先用消毒毫針將泡壁刺一針孔，放出泡液，再涂龍膽紫藥水，注意保持局部清潔，避免摩擦，防止感染。③外敷治療后皮膚可暫有色素沉著，但5～7 d會消退，且不會留有疤痕。

4.3 治療療程

口服藥物4個(gè)月為1個(gè)療程，舒肺貼貼敷5次為1個(gè)療程，兩組均治療1個(gè)療程，隨訪6個(gè)月。

5 觀測指標(biāo)及方法

①COPD急性加重次數(shù)：治療期每2個(gè)月觀察記錄1次，隨訪結(jié)束時(shí)記錄1次。②臨床癥狀積分：治療期每月各觀察記錄1次，隨訪結(jié)束時(shí)記錄1次。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

7 結(jié)果

7.1 兩組臨床癥狀積分對比

見表1。

表1 兩組臨床癥狀積分對比±s

注：與同組治療前對比，＊＊ P＜0.01;與未發(fā)泡組治療后對比，##P ＜0.05。

組 別 例數(shù) 治療前 治療后發(fā)泡組 47 8.74 ±2.58 4.33 ±2.18＊＊＊未發(fā)泡組 65 7.69 ±3.53 5.22 ±2.38＊＊＊##

7.2 兩組不同刺激強(qiáng)度急性加重次數(shù)對比見表2。

表2 兩組不同刺激強(qiáng)度急性加重次數(shù)對比±s

表2 兩組不同刺激強(qiáng)度急性加重次數(shù)對比±s

注：與同組治療前對比，＊＊ P ＜0.05，＊＊＊ P ＜0.01;與未發(fā)泡組治療后對比，#P ＞0.05。

組 別 例數(shù) 治療前 治療后發(fā)泡組 47 2.18 ±1.34 1.57 ±1.29＊＊未發(fā)泡組 65 2.72 ±1.58 1.51 ±1.43＊＊＊#

8 討論

COPD屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“喘證”“肺脹”范疇，穩(wěn)定期以咳嗽、咳痰、氣短、胸悶為主要表現(xiàn)，多因稟賦不足，年老體弱，長期吸煙，又加頻繁的外感內(nèi)傷，導(dǎo)致痰濁壅肺，肺氣閉郁，血瘀水阻，痰瘀互阻，虛實(shí)互患，最終傷及陰陽氣血，累及五臟。西醫(yī)治療COPD穩(wěn)定期主要以舒張支氣管舒、緩解氣道痙攣為主，藥物采用支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素等，但長期運(yùn)用不良反應(yīng)大，而且易使患者發(fā)生反復(fù)感染，使患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，甚至危及生命［7］。中醫(yī)藥防治COPD穩(wěn)定期具有良好的優(yōu)勢［8］。中藥穴位敷貼是一項(xiàng)治療COPD穩(wěn)定期的中醫(yī)特色療法［9-11］，是以冬病夏治為理論基礎(chǔ)，以整體觀念和辨證論治為原則，依據(jù)經(jīng)絡(luò)學(xué)說，選取一定的腧穴，采用適當(dāng)?shù)乃幬镞M(jìn)行貼敷，通過藥物對經(jīng)絡(luò)的刺激作用，調(diào)理臟腑陰陽，疏通經(jīng)絡(luò)氣血，從而達(dá)到預(yù)防和治療疾病的一種療法。該方法具有操作簡便、毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)進(jìn)一步受到重視［12］。

舒肺貼外敷技術(shù)是筆者在40 a余臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上，根據(jù)COPD穩(wěn)定期主要表現(xiàn)為肺腎氣虛、痰濁阻肺，或兼血脈瘀阻，其中尤以肺氣不振，常兼痰濁或痰瘀互結(jié)阻塞肺系為關(guān)鍵的病機(jī)特點(diǎn)，按照中醫(yī)傳統(tǒng)整體觀和臟腑經(jīng)絡(luò)理論、內(nèi)病外治理論，并結(jié)合現(xiàn)代藥物制備工藝技術(shù)形成的一種治療COPD的有效措施。舒肺貼主要有白芥子、延胡索、細(xì)辛等具有溫振肺氣、逐痰活血、止咳平喘功效的中藥，經(jīng)現(xiàn)代工藝研制成的軟膏劑，是中醫(yī)療法與現(xiàn)代科技相結(jié)合創(chuàng)造性發(fā)明的一種新型外用貼劑;是中藥效應(yīng)與經(jīng)絡(luò)效應(yīng)融為一體的綜合療法。根據(jù)《素問·四氣調(diào)神大論篇》中“圣人春夏養(yǎng)陽，秋冬養(yǎng)陰，以從其根”的理論，對COPD穩(wěn)定期患者，在夏季三伏天進(jìn)行貼敷，通過辨證將舒肺貼敷于特定的穴位上，通過藥物刺激腧穴以皮膚吸收，一方面能疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)理氣血、協(xié)調(diào)陰陽、抗御病邪;另一方面，也借助于藥物的發(fā)散走竄，經(jīng)皮膚吸收發(fā)揮溫肺止咳、祛痰平喘的作用。

貼敷刺激強(qiáng)度是影響舒肺貼外治法臨床療效的主要因素之一。本研究對貼敷刺激強(qiáng)度與臨床療效之間的關(guān)系進(jìn)行探索性分析，篩選最佳的刺激強(qiáng)度是貼敷技術(shù)規(guī)范的主要前提。結(jié)果顯示：兩組不同貼敷刺激強(qiáng)度的臨床癥狀總積分下降對比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明發(fā)泡組的臨床療效明顯優(yōu)于未發(fā)泡組;但在減少急性加重次數(shù)方面，兩組對比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

本研究中導(dǎo)致不同貼敷時(shí)間段的癥狀積分下降無明顯差異的影響因素有很多［10］。在研究過程中，由于研究經(jīng)費(fèi)、周期及樣本量的限制，只能說明舒肺貼治療COPD穩(wěn)定期具有一定的療效，可以明顯緩解患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，初步探析了貼敷刺激強(qiáng)度與臨床療效的關(guān)系。至于兩者確切的關(guān)系，有待于今后擴(kuò)大樣本量深入研究。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

［2］鄭菲，李國勤，邊永君，等.內(nèi)外合治法治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(4)：359-372.

［3］王永炎.今日中醫(yī)內(nèi)科［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000.

［4］王永炎，魯兆麟.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999.

［5］王至婉，李建生，余學(xué)慶，等.基于文獻(xiàn)的慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期證候診斷標(biāo)準(zhǔn)研究［J］.中醫(yī)研究，2008，21(8)：55-58.

［6］Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(Revised 2011).http//www.goldcopd.org/guidelines-global-strategy-for-diagnosis-management.html.

［7］李建生.慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)辨證治療概要［J］.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，24(4)：9-11.

［8］李建生，王至婉，余學(xué)慶，等.中藥治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的系統(tǒng)評價(jià)［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2010，37(2)：229-232.

［9］李風(fēng)森，王玲，楊衛(wèi)江，等.中藥穴位敷貼結(jié)合西藥對COPD急性加重期患者血清TNF-α和IL-2的影響［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2006，40(8)：38-39.

［10］房繁恭，劉寶延，劉煒宏，等.影響冬病夏治穴位貼敷療效關(guān)鍵因素的文獻(xiàn)研究［J］.中國針灸，2009，29(9)：755-758.

［11］李素云，李建生，余學(xué)慶，等.舒肺貼治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察［J］.陜西中醫(yī)，2009，30(4)：391-392.

［12］謝洋，余學(xué)慶.試述穴位貼敷的作用機(jī)理及其臨床運(yùn)用［J］.中國醫(yī)藥指南，2008，6(24)：320-332.