葉 英
河南省商丘市第一人民醫院婦產科,河南商丘 476100
子癇前期是一種多因素誘發的血管性疾病,是妊娠期特有的疾病,其基本病理生理變化是全身小血管痙攣,引起全身系統器官灌流減少,對母嬰造成危害,是嚴重危害孕產婦健康及造成圍產兒死亡的重要原因,應該盡早診斷及有效地治療,是減少妊娠期高血壓疾病母嬰死亡的重要途徑。目前多數學者認為子癇前期發病機制可能與遺傳易感性、胎盤缺血、免疫適應不良和氧化應激反應有關,C反應蛋白(CRP)具有高敏感性和精確性,是一種敏感的非特異性的臨床上最有效的炎性反應標志物,此外子癇前期患者常見有腎臟損害,本研究觀察子癇前期患者CRP及血清β2-微球蛋白水平的變化,為今后治療子癰前期提供實驗依據,探討其早期發現及預后判斷,并對腎臟損害評估的臨床意義。而產后出血是分娩期嚴重并發癥,是產科子宮切除術的一個重要原因,居我國孕產婦死亡原因首位。發生率占分娩總數的2%~3%[1]。臨床治療或預防稍有疏忽,處理不當,往往危及患者的生命安全[2]。產后出血的預后與血流速度、失血量和產婦的體質,以及的采取的止血方法密切相關[3]。當孕婦并發多胎妊娠,羊水過多,子癇前期等高危因素時,這不僅增加了剖宮產率,還增加了產后出血發生率,而應用縮宮素療效欠佳[4]。欣母沛主要成份為卡前列素氨丁三醇[5],目前主要適用于常規處理方法無效的子宮收縮弛緩引起的產后出血現象。據相關文獻報道[6-7],欣母沛在預防子癇前期患者產后出血方面取得了較好的療效。近年來,我院對120例子癇前期患者應用欣母沛預防產后出血,取得了較好療效,現報道如下。
選擇2011年1月~2013年1月期間我院120例子癇前期患者作為研究對象,并選取同期正常妊娠孕婦30例作為正常組進行比較。其中初產婦650例,經產婦85例。年齡19~40歲,平均(28.7±5.2)歲,孕周34~41周,平均(33.1±1.5)周,體重指數(BMI)孕前為(22.7±2.4)kg/m2。所有孕婦均無前列腺素禁忌、哮喘、青光眼、胃潰瘍、凝血功能障礙、嚴重肝腎疾病,排除原發性高血壓等其他影響血壓疾病排除肝腎疾病及其他影響血脂代謝的疾病,排除其他妊娠合并癥和并發癥,所有患者自愿參與檢測,簽署知情同意書。三組孕婦年齡、孕周、基礎血壓、孕次、體質量指數等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
所有產婦均為子宮下段橫切口剖宮產術。子癇患者120例按照隨機對照分組原則,分為對照組60例和實驗組60例,對照組產婦在胎兒娩出后靜脈滴注催產素20U,同時宮體注射催產素20U;實驗組產婦在胎兒娩出后靜脈滴注催產素(上海禾豐制藥有限公司)20U,同時宮體注射欣母沛(輝瑞制藥有限公司)250μg。正常組隨機選取孕婦30例,僅對癥處理。
監測所有患者產前15d內FBG、TC、TG、LDL和HDL,以及SBP、DBP、CRP和β2微球蛋白,并記錄妊娠結局。CRP的含量采用ELISA法檢測,血清β2微球蛋白濃度檢測采用全自動生化分析儀。
分別記錄兩組產婦術中、術后2h及術后24h平均出血量,同時,記錄藥物使用后的不良反應。剖宮產手術中患者出血量的計算方法:用面積法、體積法及稱重法計算:剖宮產術中羊水吸凈并記錄羊水量,術后將負壓瓶內的總液體量減去羊水量所得;術中用帶顯影線紗布單層明顯浸濕10cm×10cm約為10mL;術中接血敷料、術后所置產墊,均按1.05g相當于1mL血液的標準推算出血量。
所有數據資料均采用SPSS18.0統計軟件包進行統計學分析,計量資料用(± s)表示,采用兩獨立樣本t檢驗的統計學方法,計數資料采用x2檢驗,檢驗水準α=0.05。
子癇組和對照組研究對象在FBG、TC、TG、LDL和HDL方面的差異無統計學意義 (P>0.05),子癇組SBP、DBP、CRP和β2微球蛋白顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),具體結果見表1。
表1 三組各臨床指標比較(± s)

表1 三組各臨床指標比較(± s)
組別 SBP(mm Hg)β2微球蛋白(mg/L)觀察組 153.3±10.6 101.1±8.8 5.8±0.9 5.8±1.7 3.4±1.5 3.78±0.83 1.81±0.63 25.68±5.83 2.51±0.83對照組 155.1±10.2 98.6±8.1 5.6±0.7 6.01±1.6 3.3±1.4 3.69±0.78 1.79±0.70 26.35±6.04 2.49±0.90正常組 118.6±5.4 85.4±6.3 5.7±0.8 5.9±1.3 3.2±1.5 3.82±0.90 1.82±0.58 6.32±2.03 1.87±0.42 F 28.805 19.179 0.811 1.267 0.704 1.014 0.934 21.366 4.862 P<0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 DBP(mm Hg)FBG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)CRP(mg/L)
兩子癇組合計早產、產后出血、新生兒體重異常、胎膜早破和產后感染發生率顯著高于正常組(P<0.05),具體結果見表2。

表2 各組研究對象圍產期并發癥比較[n(%)]
對照組與實驗組相比較,其術中、術后2h及術后24h平均出血量均減少,均有統計學意義(P<0.05)。具體結果見表3。
表3 兩組產婦術中、術后2h及術后24h平均出血量的比較(± s,mL)

表3 兩組產婦術中、術后2h及術后24h平均出血量的比較(± s,mL)
組別 n 術中出血量 術后2h出血量 術后24h出血量對照組 60 125±15 295±45 420±75實驗組 60 75±10 186±38 290±55 t 6.324 8.376 11.358 P<0.05 <0.05 <0.05
對照組與實驗組兩組研究對象中,對照組中有8例患者術中出血量>800mL,均在使用欣母沛后出血停止;實驗組中有2例患者術中出血量>800mL,通過再次使用欣母沛后出血停止。
對照組中有20例患者出現了不同程度的發熱、寒戰等不良反應,未采取任何措施,短期內前述癥狀均消失。實驗組中有6例出現了嘔吐、惡心、頭痛及腹瀉等輕度不良反應,給予處理后緩解。
目前對子癇前期的發病機制尚未完全明確,是妊娠期高血壓疾病的五種狀態之一,可影響機體各器官系統。研究證實,孕婦在妊娠期常伴有血脂的代謝變化,表現為生理性高血脂狀態,TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均會升高,至產褥期恢復正常[8],但正常孕婦并不會因此而發生血管病變,原因在于正常孕婦體內存在著對抗血管病變的保護性機制。研究認為血管內皮功能受損是子癇前期發病的重要機制,子癇前期時,母體腎小球擴張、腎臟血管痙攣。患者腎灌注和腎小球濾過率下降,腎小球基底膜受損,出現蛋白尿,正常成人β2微球蛋白生成量較恒定,且比血肌酐更靈敏,比血尿素、尿酸要穩定且敏感[9-10]。CRP是一種非特異性的急性時相蛋白,與其他炎性反應因子相關,在炎性反應中導致IL-6釋放,IL-6反過來促進肝臟不斷產生CRP。正常人血清中CRP含量極少,被視為炎癥、感染和組織損傷急性期反應的非特異性標志物[11-12]。
欣母沛是一種天然的前列腺素F2a(15s)氨丁15甲基衍生物三的酒精溶液,與傳統的前列腺素相比,欣母沛的半衰期延長,生物活性高,從而顯著減少其使用劑量,胃腸不良好的反應明顯降低,具有強大和持久的刺激子宮平滑肌的收縮功能,軟化、擴張宮頸,可用于指導臨床治療子宮收縮乏力子癇前期患者產后出血的患者。相關文獻報道[13],欣母沛的不良反應一般為暫時性的,治療結束后可恢復。的最常見的不良反應是惡心,腹瀉,嘔吐,胸悶,潮熱,其唯一的使用禁忌是對其過敏者,當患有哮喘史不可用。用藥前或同時給予止吐劑及止瀉劑,可使欣母沛的胃腸道不良反應發生率大為降低[9]。故對用本藥進行流產的患者而言,止吐劑及止瀉劑應視為治療中不可缺乏的一部分[14-16]。
在本研究中,對照組和實驗組子癇患者和正常組患者在FBG、TC、TG、LDL和HDL方面無明顯差異(P>0.05),對照組和實驗組子癇患者SBP、DBP、CRP和β2微球蛋白顯著高于正常組(P<0.05)。對照組和實驗組子癇患者早產、產后出血、新生兒體重異常、胎膜早破和產后感染發生率顯著高于正常組(P<0.05)。對照組與實驗組相比較,其術中、術后2h及術后24h出血量均減少(P<0.05),表明欣母沛預防子癇前期患者產后出血有明確療效。
綜上所述,血清β2微球蛋白是評估子癇前期患者腎功能損害的良好指標,CRP可以作為子癰前期篩查的標志物之一,有利于制定治療決策,對子癇前期的早期發現和治療病情變化及預后評估具有重要的臨床意義,應用欣母沛預防產后出血是安全,有效,快速的處理方法。
[1] Xu J,Gao W,Ju Y.Tranexamic acid for the prevention of postpartum hemorrhage after cesarean section: a double-blind randomization trial[J].Arch Gynecol Obstet,2013,287(3):463-468.
[2] Smith JM,Gubin R,Holston MM,et al.Misoprostol for postpartum hemorrhage prevention at home birth: an integrative review of global implementation experience to date[J].BMC Pregnancy Childbirth,2013,13:44.
[3] 陳媛,周新娥,陳紅,等.宮腔紗條填塞法聯合欣母沛治療中央性前置胎盤產后出血的臨床分析[J].四川醫學,2012,28(8):1376-1378.
[4] Elati A,Weeks A.Risk of fever after misoprostol for the prevention of postpartum hemorrhage:a meta-analysis[J].Obstet Gynecol,2012,120(5):1140-1148.
[5] 張光霞.欣母沛用于宮縮乏力性產后出血治療的療效分析[J].中國醫藥指南,2013,16(11):134-135.
[6] 李素穎.縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇(欣母沛)預防剖宮產術后出血臨床療效 [J].吉林醫學,2012,19(33):7255.
[7] 覃花嬋.應用欣母沛防治剖宮產術中宮縮乏力性產后出血的時期探討[J].中國醫藥指南,2013,10(4):517-518.
[8] 胡曉燕,潘峰.妊娠期婦女血脂的變化特點[J].浙江臨床醫學,2008,10(3):418-418.
[9] 賀同強.子癇前期臨床發病相關因素研究進展[J].實用婦產科雜志,2012,28(10):823-826.
[10] 單虹.子癇前期患者血清β2-微球蛋白的變化及其臨床意義[J].海南醫學,2013,24(7):1004-1005.
[11] 鄭慶艾,郭倩.C-反應蛋白在子癰前期患者血清中的表達及其意義[J].醫學理論與實踐,2013,26(1):10-11.
[12] Pieroni L,Chahbani N,Hainque B.Verification of the analytical range of a new reagent for fullrange Creactive protein determination[J].Clinical Chemistryg Laboratory Medicine,2009,47(1):109-111.
[13] 何靜媛.欣母沛與米索前列醇預防行剖宮產術的高危孕婦產后出血的臨床應用比較[J].中國社區醫師(醫學專業),2012,16(26):130-131.
[14] Kawamura A,Kondoh E,Hamanishi J,et al.Cervical clamp with ring forceps to prevent prolapse of an intrauterine balloon in the management of postpartum hemorrhage[J].J Obstet Gynaecol Res,2013,39(3):733-737.
[15] 蔡海莉.欣母沛在剖宮產難治性宮縮乏力性出血中應用的體會[J].中外醫療,2011,10(31):83.
[16] 畢溫哲,馬飛,劉世蘭,等.早發型重度子癇前期結束妊娠時間的選擇及妊娠結局[J].中國醫學創新,2012,9(2):124-125.