丹紅注射液對(duì)高血壓病血管內(nèi)皮功能、炎癥指標(biāo)及氨基末端腦鈉肽前體的影響

劉春榮 宋巧鳳 曹雪峰 王希柱 姚艷敏 張小民 河北省唐山市人民醫(yī)院（唐山063000）

高血壓患者往往存在內(nèi)皮功能障礙，一氧化氮（NO）是血管內(nèi)皮功能最早的臨床指標(biāo)。高敏C 反應(yīng)蛋白（hs－CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP－9）參與許多心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。腦鈉肽升高為心血管病預(yù)后不良的指標(biāo)，高血壓病人氨基末端腦鈉肽前體（NTproBNP）水平上升可反映高血壓的危險(xiǎn)程度［1］。本研究旨在觀察丹紅注射液對(duì)高血壓患者內(nèi)皮功能、炎癥指標(biāo)及氨基末端腦鈉肽前體的影響并觀察MMP－9與hs－CRP及NT－proBNP的相關(guān)關(guān)系。

臨床資料 將2011年5月至2012年5月就診的40～65歲的原發(fā)性高血壓患者，按WHO 高血壓分級(jí)為1級(jí)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；活動(dòng)性肝病；嚴(yán)重肝腎疾患；嚴(yán)重消化道疾病患者。共入選86例，將患者隨機(jī)分為兩組，兩組的一般臨床資料見(jiàn)表1。

表1 兩組的一般臨床資料比較（±s）

表1 兩組的一般臨床資料比較（±s）

指標(biāo)治療組（n＝43）對(duì)照組（n＝43）χ2／t P性別（男）22 21 0.707 0.400年齡（歲） 53.30±10.44 51.41±10.46 0.815 0.369體重指數(shù)（kg／m2）25.2±2.4 24.6±2.5 2.349 0.129吸煙指數(shù)189.7±14.7 196.2±13.4 0.109 0.741飲酒（例，%） 20／43（46%） 16／43（37%） 1.119 0.290家族史（例，%） 17／43（40%） 21／43（48%）0.458 0.499

治療方法 所有患者均采用相同的降壓藥氨氯地平片。治療組給予丹紅注液（濟(jì)南步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)Z200826866）30mL；對(duì)照組給予丹參注射液（金陵藥業(yè)股份有陰公司福州梅峰制藥廠生產(chǎn)國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z35020223）30mL，均每天1次，以14d為1療程。

血清指標(biāo)檢測(cè) 清晨空腹采肘靜脈血10mL，其中3mL 用日立717型全自動(dòng)血生化分析儀測(cè)定肝腎功能、低密度脂蛋白膽固醇、高敏C 反應(yīng)蛋白；3mL 用于NO 檢測(cè)，采用硝酸還原酶法，試劑盒由北京生物工程有限公司提供；2mL 用于基質(zhì)金屬蛋白酶－9檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫試劑盒，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供；2mL用于酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定血清中NT－proBNP，試劑盒購(gòu)自?shī)W地利公司。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，每組自身前后及組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。MMP－9 與hs－CRP、NTproBNP采用Pearson直線相關(guān)分析研究。以P ＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

治療結(jié)果 內(nèi)皮功能、炎癥指標(biāo)及NT－proBNP比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組NO、hs－CRP、MMP－9及NT－proBNP比較（±s）

表2 兩組NO、hs－CRP、MMP－9及NT－proBNP比較（±s）

注：與同組治療前及對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；對(duì)照組治療后與治療前比較▲P＞0.05。

項(xiàng) 目NO（μmol／L）MMP－9μg／mL hs－CRPmg／L NT－proBNPpg／mL對(duì)照組（n＝43）治療前治療后14.39±2.34 14.23±1.76▲657.17±71.82 646.62±50.03▲7.26±1.29 6.97±1.18▲280.69±29.13 264.67±22.40▲治療組（n＝43）治療前治療后14.01±1.72 17.02±1.27△672.59±63.95 510.95±54.33△7.20±1.28 4.21±1.26△287.02±34.77 212.52±28.61△

高血壓病患者外周血MMP－9水平與hs－CRP水平呈正相關(guān)（r＝0.352 p＝0.001），而與NT－proBNP水平無(wú)相關(guān)性（r＝－0.060p＝0.584）。

討 論 血管內(nèi)皮功能失調(diào)與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）、高血壓等疾病有關(guān)，并且已被證明是AS最早期的改變，高血壓與AS常常互為因果關(guān)系，所以改善血管內(nèi)皮功能已成為心血管病防治的重要目標(biāo)。最近有研究［2］發(fā)現(xiàn)炎癥是高血壓心血管重塑的最重要的因素之一，炎癥因子的血漿水平已經(jīng)作為將來(lái)患心血管疾病（CVD）預(yù)測(cè)指標(biāo)，而降低其水平的藥物能夠減少心肌梗死和腦卒中的發(fā)生［3］。hs－CRP 作為炎性反應(yīng)的一個(gè)重要指標(biāo)，在高血壓病的發(fā)生、發(fā)展中起著非常重要的作用。基質(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP－9）是最重要的基質(zhì)金屬蛋白酶之一，主要作用是在金屬鋅離子作用下參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解與重建，參與許多心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)冠心病病人外周血MMP－9升高且成為預(yù)測(cè)病人死亡率的重要因子［4］。有研究表明MMP－9參與了血管的再生、炎癥反應(yīng)等病理過(guò)程，動(dòng)脈斑塊形成過(guò)程存在細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)和轉(zhuǎn)化，在動(dòng)脈粥樣硬化、腦缺血及腦缺血再灌注損傷時(shí)MMPs表達(dá)增加［5］。

B型利鈉肽（BNP）的作用包括利尿、利鈉、擴(kuò)血管及抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)、抑制促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的釋放及交感神經(jīng)的過(guò)度反應(yīng)；參與調(diào)節(jié)血壓、血容量及鹽平衡。NT－proBNP為其激素原pro－BNP在體內(nèi)裂解后沒(méi)有活性的N－端片斷，BNP與NT－proBNP來(lái)源相同，且為等摩爾1∶1 分泌。NT－proBNP具有半衰期長(zhǎng)（是BNP 的3～6倍）和血漿濃度較穩(wěn)定，有利于實(shí)驗(yàn)室測(cè)定［6］。

丹紅注射液組方為丹參與紅花。丹參能擴(kuò)張動(dòng)脈，降低血管阻力，降低血液黏度，紅花是菊科屬植物的干燥花，含紅花苷、紅花黃色素，紅花的活性成份具有擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，增加纖維蛋白溶解活性，抑制血栓形成及不同程度的降壓作用［7］。

［1］ 季乃軍，梅益斌，樊必夫，等.原發(fā)性高血壓患者血清生長(zhǎng)激素與胰島素間的相關(guān)性調(diào)查［J］.中國(guó)心血管病雜志，1998，3（2）：106.

［2］ 湯圣興，祁述善，周勝華.C 反應(yīng)蛋白促進(jìn)離體SHR大鼠血管平滑肌細(xì)胞的增殖［J］.中國(guó)病理生理雜志，2007，23（4）：706－709.

［3］ W illerson JT，Ridker PM.Inflammation as a cardiovascularrisk factor［J］.Circulation，2004，109：2－10.

［4］ AsakawaH，F(xiàn)ukuiT，Tokunaga K.Plasma brain natriuretic peptidelevels in normotensive Type 2diabetic patientswithout cardiac disease and macroalbuminuria［J］.J Diab Complicm，2002，16（3）：209－13.

［5］ 趙 紅，朱麗娜，陳學(xué)新，等.高壓氧對(duì)腦缺血再灌注小鼠明膠酶、一氧化氮合酶及血腦屏障的影響［J］.中國(guó)病理生理雜志，2003；19（5）：668－71.

［6］ Cowie MR BNP：soon to become a routine measure in the care of patients with heart failure Heart，2000，83：617－618.

［7］ 陳克永.丹紅注射液對(duì)血液流變學(xué)影響的臨床觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（4）：91.