肥胖癥病人血漿nesfatin-1水平變化及與BMI關系

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(1 青島大學醫學院護理學院，山東 青島 266071； 2 青島大學醫學院附屬醫院B超室； 3 青島市市立醫院)

肥胖癥的發生發展與攝食及能量消耗密切相關，位于下丘腦的各個核群如室旁核、視上核、弓狀核等之間形成了一個極其復雜且相互關聯的網絡來調控攝食和能量平衡。因此，積極探討下丘腦相關信號分子與肥胖癥的發病機制之間的關系成為該領域的研究熱點。nesfatin-1是一種新近發現的位于下丘腦的抑食因子。近期研究顯示，大鼠腦室及外周組織注射nesfatin-1后，其體質量會明顯降低，且攝食呈劑量依賴性減少[1]，提示nesfatin-1參與了攝食與能量平衡的調節。然而，目前對nesfatin-1在肥胖癥發生發展中的作用了解甚少。本文觀察了肥胖及正常人群血漿nesfatin-1水平的變化，并分析nesfatin-1與體質量指數(BMI)及其他代謝指標的關系，旨在為闡明nesfatin-1在肥胖癥發生發展中的作用提供一定的實驗依據。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選擇符合以下條件者入組。①年齡介于18～60歲；②排除以下疾病：繼發性肥胖及同時服用各種減肥藥的單純性肥胖病人；孕婦及哺乳期婦女；并發心、腦、肺、腎、血液病、惡性腫瘤等器質性疾病的病人。選擇滿足以上條件，且BMI<24 kg/m2者共58例為正常對照組；選擇滿足以上條件，且BMI≥28 kg/m2者共64例為肥胖組。

1.2 研究方法

分別記錄肥胖組病人初診時及正常對照組人群的一般資料，包括性別、年齡、體質量、高血壓史、糖尿病史、吸煙史及家族史，計算BMI。所有研究對象禁食8～10 h后采集清晨外周靜脈血3 mL，置于經抑肽酶處理的抗凝管中，4 ℃、3 000 r/min離心8 min，使用吸管吸取上層血漿放入1.5 mL Eppendorf管中,-80 ℃低溫冷凍保存待檢。用ELISA法(試劑盒購自美國鳳凰藥物有限公司)檢測空腹血漿nesfatin-1水平。同時，采集相同條件下外周靜脈血，檢測三酰甘油(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組一般資料及生化指標比較

正常對照組和肥胖組性別、年齡、TG、TC比較差異均無統計學意義(P>0.05)。肥胖組病人的BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、LDL均明顯高于正常對照組(t=2.48～18.44，P<0.01)，而HDL明顯低于正常對照組(t=4.39,P<0.01)。見表1。

表1 兩組一般資料及生化指標檢測結果比較±s)

2.2 兩組血漿nesfatin-1水平比較

肥胖組病人空腹血漿nesfatin-1水平為(2.83±1.72)μg/L，正常對照組為(3.80±2.36)μg/L，兩組比較差異有顯著性(t=2.52,P<0.05)。兩組不同性別間空腹血漿nesfatin-1水平比較差異均無顯著性(P>0.05)。

2.3 空腹血漿nesfatin-1水平與BMI的相關性

對所有研究對象(包括肥胖組與正常對照組)進行Pearson相關分析,結果表明，空腹血漿nesfatin-1水平與BMI均呈負相關(r=-0.23,P<0.05)；肥胖組病人的空腹血漿nesfatin-1水平與BMI呈負相關(r=-0.27,P<0.05),而正常對照組空腹血漿nesfatin-1水平與BMI無明顯相關關系(r=0.23,P>0.05)。

3 討 論

nesfatin-1由日本學者OH-I等于2006年在大鼠下丘腦的弓狀核、室旁核和視上核等部位發現，是一種由82個氨基酸組成的神經肽，并證實是核組蛋白(NUCB2)的派生前體。最初的實驗顯示，如果將NUCB2重組蛋白注入大鼠腦室內，其體質量會明顯降低，且攝食呈劑量依賴性減少[2]。后續研究顯示，小鼠腦室內注射nesfatin-1可使其體質量呈劑量依賴性下降，而注射nesfatin-1反義核苷酸之后體質量則明顯增加[3]。提示nesfatin-1在體內能量平衡中發揮著重要作用。然而，nesfatin-1是否參與肥胖的發生發展，目前尚不清楚，僅有的數篇研究結果也不盡一致。TAN等[4]研究顯示，肥胖癥病人腦脊液-血清nesfatin-1比值與BMI、體質量、脂肪量呈明顯負相關；RAMANJANEYA等[5]研究顯示，高脂飲食喂養小鼠外周血液中的nesfatin-1水平明顯升高，健康人群血漿nesfatin-1與BMI呈明顯正相關。但TSUCHIYA等[6]研究顯示，在非肥胖男性人群中，空腹血漿nesfatin-1水平與BMI呈負相關。因此，目前尚不清楚nesfatin-1在肥胖癥中是否發揮作用，以及如何發揮作用。為此，本研究試圖通過檢測肥胖人群血漿nesfatin-1水平的變化，進一步探討nesfatin-1與肥胖癥的關系，為闡明其生理功能提供實驗依據。

本研究結果顯示，肥胖組血漿nesfatin-1水平明顯低于正常對照組，且隨著BMI的升高而降低，這一結果產生的具體機制目前尚不清楚，但結合以往研究，nesfatin-1對于能量平衡具有重要的調節作用[7]，我們推測肥胖癥病人可能存在血漿nesfatin-1分泌不足，因此不能發揮對體內能量平衡的調節作用，從而導致肥胖癥病人能量平衡紊亂。

國外研究顯示，持續給予大鼠第三腦室注射nesfatin-1能顯著減少大鼠食物攝入及體質量[8-9]。最新動物實驗結果顯示，下丘腦的葡萄糖敏感神經元可以作為α-黑色素細胞刺激素參與中樞攝食調控的作用靶點之一[10]，而nesfatin-1能夠抑制SD大鼠腦干孤束核葡萄糖感受神經元的興奮性，從而發揮抑食作用[11]。據此我們推測,肥胖癥病人血漿nesfatin-1水平較低可能與部分肥胖癥病人攝食過多及體質量增加有一定關系，nesfatin-1可能與肥胖癥的發生與發展密切相關，這為肥胖癥發病機制的研究提供了一定的實驗依據。本研究結果還顯示，男性和女性人群空腹血漿nesfatin-1水平差異無統計學意義，推測人體內血漿nesfatin-1的分泌可能與性激素無關。

綜上所述，空腹血漿nesfatin-1水平與肥胖癥的發生有密切聯系，為肥胖癥的發病機制及防治研究提供了新的思路和新的靶點。但nesfatin-1在肥胖癥發病過程中的具體機制尚需更深入的研究。

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