磷酸西格列汀聯合二甲雙胍臨床治療觀察

摘 要：選取門診新診斷2型糖尿病患者45例給予磷酸西格列汀、二甲雙胍聯合用藥，為期3個月治療。隨訪觀察治療前后患者空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂、空腹C肽、體重指數、低血糖發生率等指標改變情況，觀察臨床治療效果。結果：磷酸西格列二甲雙胍聯合用藥使患者的FPG、2 hPG、HbA1c、血脂、體重指數明顯下降，較治療前差異有極顯著性（P<0.01）；空腹C肽較治療前明顯上升，有顯著差異性（P<0.01），且無低血糖發生。結論：磷酸西格列二甲雙胍聯合治療門診初發2型糖尿病患者，依從性好，低血糖發生少，良好的血糖控制，是一種對2型糖尿病患者來說較好的治療策略。

關鍵詞：門診初診2型糖尿病 磷酸西格列汀 二甲雙胍 α、β細胞功能

中圖分類號：R587.1 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2013）06（a）-0220-02

伴隨著科學技術、經濟、人民生活水平的提高，糖尿病及其并發癥正在越來越威脅人民健康，已成為人類致死的主要原因之一[1]。中國2008年估記已達1.2億，預計全世界2005年糖尿病前期可達4.72億，因為糖尿病而死亡人數不斷增多這一現狀提示世界現有治療的不足[2]，所以控制好血糖是全世界醫務工作者的艱巨任務。本研究的目的是觀察二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑磷酸西格列汀聯合二甲雙胍對初診門診2型糖尿病患者血糖控制的有效性和安全性，預防及延緩各種并發癥的發生[3]。

1 資料與方法

門診新診斷2型糖尿病患者45例，其中男性25例，女性20例，年齡36～77歲，空腹血糖>8.5 mmol/L，餐后2小時血糖>12 mmol/L，體重指數24.56±3.77 kg/m2，糖化血紅蛋白（HbA1c）>9.7±1.6。其中8例有家族史，肥胖20例，非肥胖5例。所選病例無嚴重心腦腎等疾病，也無糖尿病嚴重臟器并發癥，排除妊娠、哺乳婦女、嚴重應激。常規進行血糖、血脂、肝功、腎功、心功能、體重指數等檢查。

診斷均符合WHO1999年糖尿病的診斷標準。應用磷酸西格列汀每日一次，每次0.1，二甲雙胍每日三次，每次0.25，門診每3～7天監測血糖（強生公司One Touch血糖儀）。治療期間磷酸西格列汀用量不變，二甲雙胍根據血糖情況調整劑量，最大每天2000 mg。達標標準空腹血糖<6.5 mmol/L，餐后2小時血糖<8.7 mmol/L，低血糖<3.9 mmol/L。3個月后記錄治療前后患者空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白、體重指數、血脂、空腹C肽、低血糖發生率。

統計學方法治療中全部數據資料均以x±s表示，治療前后組間均數比較采用t檢驗。

2 結果

經過對門診初診2型糖尿病患者45例為期3個月的降糖治療后，患者空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白、體重指數、血脂較治療前明顯下降，治療前后比較有顯著差異（P <0.01）；空腹C肽較治療前明顯下降，治療前后比較有顯著差異性（P <0.01）。分別見表1及表2。

3 討論

隨著糖尿病控制和并發癥試驗（DCCT）、英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）的結果公布，對新診斷糖尿病患者進行血糖控制已逐步達成共識[4]。UKPDS提示對病程較短、病情較輕的新診斷糖尿病患者進行早期強化降糖治療，能使微血管并發癥風險減少29%[5]。眾所周知，胰島素抵抗、胰島素分泌功能障礙、胰升糖素分泌增加和β細胞體積減少是2型糖尿病發生的關鍵環節[6]。而DPP-4抑制劑西格列汀這種新藥的問世，打破了傳統降糖治療格局。傳統治療存在繼發性失效，主要促進β細胞分泌，而西格列汀在改善β細胞功能同時，可以改善α細胞功能，為解決2型糖尿病治療的諸多問題帶來新的曙光[7]。西格列汀是一種高選擇性的DPP-4底物抑制劑，通過增加活性腸促胰島素的水平即活性的P-1和GIP的血漿濃度，以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。它與傳統磺酰脲類藥物作用機制不同，即使在葡萄糖水平較低時，西格列汀可促進低血糖時胰升糖素的分泌，在改善β細胞功能障礙的同時，改善α細胞功能紊亂。它還可以改善外周組織對胰島素的敏感性，減少空腹狀態下脂解作用，脂肪組織軟脂酸流出減少[8]，并且不影響空腹及餐后胃容積、胃排空，也不影響食欲。綜上結合本組實驗觀察顯示西格列汀聯合地甲雙胍相比較傳統療法具有較高安全性與有效性，能較好的多方面改善胰島功能，穩定控制血糖，值得推廣。

參考文獻

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[2]Smyth S Heron.Diabetes and obesity：the twin epidemics.Nat Med，2005，12：75-80.

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[4]中華醫學會內分泌學分會.中國成人住院患者高血糖管理目標專家共識[J].中華內分泌代謝雜志，2013，29（3）：189.

[5]中華醫學會內分泌學分會.中國成人住院患者高血糖管理目標專家共識[J].中華內分泌代謝雜志，2013，29（3）：191.

[6]Lehy JL.Pathogenesis of type 2 diabetes mellitus.Arch Med Res，2005，36：197-209.

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