臭氧聯(lián)合替比夫定治療乙肝療效觀察

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.23.23

摘 要 目的：研究臭氧聯(lián)合替比夫定對乙肝的治療效果。方法：將同期就診的98例患者依志愿接受治療為原則，分為治療組與對照組。治療組32例患者，予臭氧自血療法聯(lián)合替比夫定，臭氧自血療法療程3個(gè)月，替比夫定療程18個(gè)月；對照A組28例患者，單獨(dú)使用口服替比夫定，療程18個(gè)月；對照B組38例患者，單獨(dú)使用臭氧自血療法，療程3個(gè)月。比較3組治療后各項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果：治療組聯(lián)合應(yīng)答率46.9%，對照A組36.2%，對照B組39.5%。結(jié)論：臭氧自血療法聯(lián)合替比夫定與單用替比夫定治療乙肝近期療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

關(guān)鍵詞 臭氧 乙肝 替比夫定片

Abstract Objective：To study clinical effective of the ozone and telbivudine treatment for HBV.Methods：Treatment of the same period 98 cases of patients receiving treatment in accordance with the principle of voluntary，for the treatment of 32cases of group therapy to ozone joint telbivudine tablets，ozone autohemotherapy treatment for 3 months，telbivudine tablets，treatment for 18 months；28cases as control group A，the use of oral telbivudine tablets alone，treatment for 18 months； 38cases for the control group B，given the ozone autohemotherapy for 3 months；over the same period three groups were detected the various targets.Results：The treatment group for a joint response rate was 46.9%；and control group A was 36.2%；control group B was 39.5%.Conclusion：Compared the ozone joint telbivudine tablets in the treatment of hepatitis B with telbivudine alone capsules have a significant difference in short-term efficacy（P<0.05）.

Key words Ozone；Hepatitis B；telbivudine tablets

在慢性乙型肝炎治療的過程中，一般臨床上的基本治療目標(biāo)是抗病毒。核苷類似物和干擾素均是臨床常用的一線抗病毒藥物，其中核苷類似物具有抗嗜肝DNA，病毒逆轉(zhuǎn)錄酶和皰疹病毒聚合酶活性，在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)它的耐藥突變的發(fā)生率低，對病毒的抑制效率也比較高，并且臨床使用方便，已為廣大患者所應(yīng)用。2011年3月開始使用替比夫定片聯(lián)合臭氧自血療法治療慢性乙型肝炎，經(jīng)臨床應(yīng)用后發(fā)現(xiàn)有不錯(cuò)的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

從我院自2011年3月以來收治的乙肝患者中選擇適合的98例，并且對患者進(jìn)行知情告知，然后按自愿原則分為兩大組，一組為治療組，一組為對照組，然后將對照組再分為兩小組，即A組和B組。治療組32例，男25例，女7例，年齡20～57歲，病程2～23年；對照A組28例，男20例，女8例，年齡19～68歲，病程4～32年；對照B組38例，男33例，女5例，年齡26～66歲，病程1～24年。對3組的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)他們在年齡、性別、病程、肝功能、HBVDNA定量等發(fā)面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。并且他們的臨床診斷均符合在2000年西安會議上確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1，2]，對于臭氧治療標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)也都符合。入組標(biāo)準(zhǔn)，需同時(shí)滿足以下所有條件：①年齡在≥18歲；②HBsAg陽性持續(xù)時(shí)間6個(gè)月以上；③治療前1個(gè)月內(nèi)，檢查結(jié)果ALT≥80U/L，但≤1000U/L；④HBeAg結(jié)果陽性者的HBV DNA ≥1×105copies/ml，或HBeAg陰性/抗HBeAb陽性者的HBV DNA≥1×104copies/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血中性粒細(xì)胞≤1.5×109/L，或血小版≤90×109/L；②最近1年內(nèi)使用過干擾素等抗病毒藥物等治療；③失代償性肝病，AFP≥100ng/ml，懷疑或證實(shí)有肝癌；④甲狀腺功能亢進(jìn)；⑤長期應(yīng)用免疫抑制劑；⑥HIV、HCV、HDV感染者或合并自身免疫性肝??；⑦孕婦或哺乳期女性；患有酒精性肝病或吸毒者，有精神病史不能遵守試驗(yàn)要求者。有上訴情況之一者均排除。

治療方法：對于治療組的患者，首先在無菌條件下采取患者100ml的全血以備使用。然后將100ml特制的醫(yī)用臭氧小心緩慢的注入剛才取出的100ml全血中，在混勻后立即對患者進(jìn)行回輸；同時(shí)取臭氧300ml經(jīng)直腸腸道灌入，保留10分鐘，3次/周，連續(xù)用3個(gè)月，聯(lián)用替比夫定片，1次/日，0.6mg/次，療程為18個(gè)月。對照A組：口服替比夫定片，1次/日，0.6mg/次，療程為18個(gè)月。對照B組：臭氧應(yīng)用同治療組，觀察18個(gè)月。

治療結(jié)束時(shí)（EOT）療效評估：①聯(lián)合應(yīng)答：血液生化指標(biāo)正常，血清HBV DNA<1×103copies/ml（PCR）或HBeAg 陰轉(zhuǎn)（HBeAg陽性乙肝患者）；②部分應(yīng)答：部分達(dá)到聯(lián)合應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)；③無應(yīng)答：以上標(biāo)準(zhǔn)無一達(dá)到。

檢測方法：采用美國Beckman全自動生化分析儀檢測肝腎功能；采用熒光定量PCR法檢測HBV DNA。

觀察項(xiàng)目：治療前后患者的臨床癥狀變化、肝腎功能改變、治療6、12、18個(gè)月時(shí)血清HBVDNA水平以及藥物不良反應(yīng)。病毒學(xué)應(yīng)答：血清HBV DNA<1.0×103 copies/ml。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS16.0對于所有的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

分別檢測3組治療后的6、12、18個(gè)月的血清指標(biāo)，檢測后發(fā)現(xiàn)的變化情況為：當(dāng)測定時(shí)間點(diǎn)為治療后的6個(gè)月時(shí)，檢測結(jié)果顯示，與兩個(gè)對照組相比，治療組血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平均明顯下降（P<0.05），并且聯(lián)合應(yīng)答率明顯升高（P<0.05）。當(dāng)測定時(shí)間點(diǎn)為治療后的12個(gè)月時(shí)，檢測結(jié)果顯示3組在治療后的血清總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平明顯低于治療前水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中治療組聯(lián)合應(yīng)答率高于對照組（P<0.05）。當(dāng)測定時(shí)間點(diǎn)為18個(gè)月時(shí)，檢測結(jié)果顯示組間的差異性十分顯著，治療組聯(lián)合應(yīng)答率高于對照組（P<0.05）。見表1。

不良反應(yīng)：在治療過程中，所有患者均未見明顯不良反應(yīng)。

討 論

乙型病毒性肝炎是一種常見的與機(jī)體免疫狀態(tài)相關(guān)的慢性傳染病[3]，目前病毒性肝炎的治療方法主要有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、保肝等，抗病毒治療是關(guān)鍵。臭氧可在臨床用于治療病毒性肝炎，是由于其具有多種生理功能。臭氧治療病毒性肝炎的可能機(jī)制如下，首先臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，其氧化性很強(qiáng)，所以其免疫殺傷作用也很強(qiáng)，臨床使用后可利用其強(qiáng)氧化性和它的活性代謝產(chǎn)物作用于人體，體內(nèi)可以產(chǎn)生清除肝炎病毒的免疫細(xì)胞；其次臭氧能夠誘導(dǎo)人體內(nèi)產(chǎn)生白細(xì)胞介素、內(nèi)源性干擾素、腫瘤壞死因子等多種細(xì)胞因子，這次細(xì)胞因子具有多種生理功能，可清除病毒感染細(xì)胞，對病毒的復(fù)制過程也可產(chǎn)生抑制作用，在一定程度上阻止病毒性肝炎的進(jìn)展[4～8]，對病毒性肝炎產(chǎn)生治療作用。此外，臭氧能夠增強(qiáng)血液中血紅蛋白的攜氧能力，增加血氧向肝臟的運(yùn)送，從而發(fā)揮保肝護(hù)肝的作用。另外，臭氧具有較好的退黃、降酶作用，主要因?yàn)槠鋵Ω闻K的自由基清除系統(tǒng)有激活的作用，激活的清除系統(tǒng)能增強(qiáng)肝臟抵抗氧化的能力[9]。通過臨床觀察臭氧聯(lián)合替比夫定片抗病毒治療顯示了良好的治療優(yōu)勢和穩(wěn)定性，而且醫(yī)用臭氧具有應(yīng)用安全、多作用效應(yīng)特點(diǎn)，治療過程中未發(fā)現(xiàn)替比夫定片所可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)，但本觀察樣本例數(shù)有限，觀察時(shí)間較短，與臭氧聯(lián)合的遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步的大樣本多中心臨床對照研究觀察。

參考文獻(xiàn)

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