鹽酸非索非那定在變態反應性鼻炎中的臨床應用

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.23.43

摘 要 目的：評價在變態反應性鼻炎的治療中鹽酸非索非那定的臨床療效和安全性。方法：收治變態反應性鼻炎患者30例，男17例，女13例，平均年齡（25±6）歲，隨機分為兩組，給予單獨服用鹽酸非索非那定或西替利嗪，2次/日，30mg/次。結果：鹽酸非索非那定組7天、14天總有效率分別為35%和85%，相應西替利嗪組分別為22.2%和30%，經統計學檢驗14天療效差異有統計學意義（P<0.05）；不良反應：40%患者輕度嗜睡、口干，可以耐受，未見其他不良反應。結論：鹽酸非索非那定作為一種新型的抗組胺藥治療變態反應性鼻炎效果良好，療效優于西替利嗪，且不良反應少。

關鍵詞 變態反應性鼻炎 鹽酸非索非那定 抗組胺藥

變態反應性疾病是一種較常見的疾病，據統計全世界有10%～20%的人口患有此病，其中約有1/3患有鼻部過敏癥狀，而變態反應性鼻炎是最常見的表現之一。變態反應性鼻炎，又稱過敏性鼻炎，是指特應性個體接觸致敏原后由IgE介導的介質（主要是組胺）釋放，并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性慢性炎性反應性疾病。變態反應性鼻炎并不是一種嚴重的疾病，但對患者的生活產生顯著影響。本病的癥狀可影響患者的睡眠，導致精力下降，降低工作效率和學習記憶能力，給患者的生活、學習和工作帶來了很多的不便。變態反應性鼻炎還可能引發鼻竇炎、結膜炎及分泌性中耳炎等。值得關注的是，本病還可能誘發支氣管哮喘，成為其發病的重要誘因之一。本文應用一種新型抗組胺藥鹽酸非索非那定片（Fexofenadine Hydrochloride Tablets，商品名萊多菲），主要在于評價其在變態反應性鼻炎中的臨床療效和安全性。

資料與方法

2012年3月-6月收治變態反應性鼻炎患者30例，包括季節性和常年性變態反應性鼻炎。隨機選擇20例試驗組單獨使用鹽酸非索非那定，其中男11例，女9例，年齡16～35歲，平均（25±5）歲；對照組10例單獨使用西替利嗪，其中男6例，女4例，年齡15～37歲，平均（25±6）歲。入組標準：①3天內未服用過其他抗過敏藥物；②受試者在受試期間禁止使用糖皮質激素類藥物；③排除其他鼻竇炎、鼻息肉等其他疾病史。

用藥方法：將患者隨機分為試驗組和對照組，所有患者均為單一用藥。試驗組給予鹽酸非索非那定片30mg，主要成分鹽酸非索非那定，2次/日，1片/次，2周1個療程；對照組給予西替利嗪片10mg，2次/日，1片/次，2周1個療程。

臨床指標：觀察所有患者的臨床癥狀、體征，包括鼻炎、多次陣發性噴嚏、大量水樣鼻溢、鼻塞，鼻黏膜水腫蒼白、鼻甲肥大，鼻腔有水樣或黏液樣分泌物；并據病情程度分為：0=無，1=輕度，2=中度，3=重度。

療效判斷標準：醫師對用藥后的病情進行評分，然后根據評分結果相加求均值后評價療效。療效分級：①無效：改善<30%；②有效：改善50%左右；③顯效：改善>75%。顯效率+有效率=總有效率。

安全性評價：患者用藥后每次就診時，詢問患者的一般情況，評估患者可能出現的不良反應，詳細詢問患者鼻局部是否有灼熱感、刺痛感、黏膜改變和過敏反應，并逐一記錄，根據反應分為：無反應=0，稍有不適反應，尚可以忍受=2，反應強烈，不能忍受=3。

結 果

療效：試驗組用藥前85%的患者存在鼻癢癥狀，用藥7天后部分患者癥狀減輕，但仍有40%的患者存在癥狀，而用藥14天后75%的患者癥狀減輕，只有剩下10%的患者還存在有中度鼻癢。而對照組用藥前所有患者都存在鼻癢癥狀，用藥7天后只有33.3%的患者癥狀減輕，而用藥14天仍有44.4%患者存在中重度鼻癢癥狀。在鼻甲肥大體征方面，試驗組用藥前有70%的患者存在中重度鼻甲肥大，用藥7天后25%的患者癥狀減輕，用藥14天60%的患者癥狀減輕，僅剩10%的患者仍存在癥狀；而對照組用藥前有66.7%的患者存在鼻甲肥大，用藥7天后和用藥14天后，患者癥狀未見改善。在用藥14天后觀察試驗組與對照組患者的多次陣發性噴嚏、鼻甲肥大和鼻腔有水樣或黏液樣分泌物，進行比較發現差異有顯著性（P<0.05）。見表1。

根據總評分分析兩組治療效果，試驗組患者用藥7天后總有效率為35%，用藥后14天后總有效率為85%，而對照組用藥7天后總有效率為22.2%，用藥后14天后總有效率為30.0%，用藥14天后兩組總有效率相比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

不良反應：25%的患者有輕度嗜睡及5%有中度嗜睡，40%的患者有輕度口干，患者均可以耐受。見表3。

討 論

鼻黏膜是整個機體黏膜免疫系統-黏膜相關淋巴組織的主要部位之一，受到豐富的感覺神經和自主神經末梢的支配，其中含有大量血管和腺體，構成一種敏感、精細及活躍的終末器官。在內源性刺激作用下，為了維持上呼吸道內外環境的平衡，鼻黏膜通過體液、神經和細胞介導等途徑產生相應的生理性反應，如噴嚏反射、分泌腺體和血管的舒縮等。變態反應性鼻炎是在某些刺激因子作用下，鼻黏膜的過度敏感，從而產生的過強反應，由此引起的鼻黏膜高反應性鼻病。發病過程分為兩個階段：①致敏：致敏原進入鼻腔，鼻黏膜局部CD4+T淋巴細胞受細胞因子的刺激，分化成為Th2細胞，Th2細胞分泌IL-4，后者激活血管內皮細胞表達ICAM-1等黏附分子。細胞間黏附分子的表達有利于多種淋巴細胞（包括嗜酸粒細胞、肥大細胞、嗜堿粒細胞及T淋巴細胞）向鼻黏膜局部的遷移、黏附、定位。變應原刺激機體產生的特異性IgE抗體結合在鼻黏膜淺層和表面的肥大細胞、嗜堿粒細胞的細胞膜上，此時鼻黏膜便處于致敏狀態。②激發：當致敏原再次吸入鼻腔時，與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面的IgE結合，繼而激發細胞膜一系列生化反應，導致以組織胺為主的多種介質的釋放。這些介質通過其在鼻黏膜血管、腺體、神經末梢上的受體，引起鼻黏膜明顯的組織反應，表現為阻力血管收縮（鼻黏膜蒼白），或容量血管擴張（鼻黏膜呈淺藍色、鼻塞），毛細血管通透性增高（黏膜水腫），多形核細胞、單核細胞浸潤，尤以嗜酸粒細胞浸潤明顯。副交感神經興奮性增高，腺體增生、分泌旺盛（鼻涕增多），感覺神經敏感性增強（噴嚏連續性發作）。這些病理變化常使鼻黏膜處于超敏感狀態，使某些非特異性刺激（冷、熱等）易于誘發變應性鼻炎的臨床癥狀[1]。傳統治療主要是糖皮質激素鼻內局部應用，但只對鼻黏膜局部作用強，全身生物利用度低，且不良反應大，限制了此類藥物的廣泛應用。

本研究使用鹽酸非索非那定，為第三代抗組胺藥。臨床上用以治療變態反應性疾病中最常用的藥物之一就是抗組胺藥。隨著近年來過敏性疾病越來越常見，抗組胺藥在我國的銷售量也在逐漸增加。在對不同疾病的治療中，抗組胺藥的療效因其抗過敏、抗炎效能、藥代動力學、臨床應用的安全性差異性而存在很大的不同。鹽酸非索非那定是第二代H1受體拮抗劑，能選擇性阻斷H1受體，發揮抗組胺的藥理作用。除此有不同程度的非特異性抗炎作用，通過調節細胞膜的穩定性來抑制炎性細胞的釋放活性，包括穩定肥大細胞膜來減少組胺、白細胞三烯等炎性介質的產生；通過抑制嗜酸細胞活性來減少內皮細胞粘附分子的表達和炎性介質的釋放；抑制淋巴細胞的活性來減少Th2細胞因子的活性等，從多方面抑制過敏炎性反應。從本文臨床資料中可見患者用鹽酸非索非那定7天部分患者癥狀減輕，但仍有40%的患者存在癥狀，而用藥14天后75%的患者癥狀減輕，只有剩下10%的患者還存在有中度鼻癢，結果表明其能顯著減輕變態反應性鼻炎患者的鼻癢癥狀，同時對于其他癥狀如多次陣發性噴嚏、鼻甲肥大和鼻腔有水樣或黏液樣分泌物等也有顯著的療效，用藥7天后患者總有效率35%，14天后85%。西替利嗪為第2代抗組胺藥，較之第1代其優點為療效顯著和不良反應較少，由于其不易透過血腦屏障，嗜睡不良反應明顯減弱，是過去在臨床常用的抗過敏藥，但其偶可引起心電圖的Q-T間期延長，尖端扭轉型室性心動過速，禁止與紅霉素、伊曲康唑和酮康唑合用，起效時間及長期治療效果不如鹽酸非索非那定。本研究中鹽酸非索非那定在較為長期的使用中未見明顯的不良反應，本文例數雖少，但結合以前的臨床報道發現耐受性好，偶見（8.7%）嗜睡、口干等不適，故我們認為鹽酸非索非那定作為一種強效抗組胺藥是一種有效、安全的緩解變態反應性鼻炎的新型口服制劑。

參考文獻

1 孔維佳.耳鼻咽喉頭頸外科學[M].北京：人民衛生出版社，2005.