大腸癌組織中ERCC1、TS表達及臨床意義

【摘要】 目的：探討ERCC1和TS蛋白在大腸癌中的表達及其臨床意義。方法：采用免疫組化SP法和組織芯片對196例大腸癌組織和50例正常大腸切緣組織進行ERCC1和TS蛋白表達水平檢測，分析兩者與臨床病理特征的關系。其中129例術后患者行FOLFOX4方案化療，隨訪3年。結果：在結直腸癌中ERCC1及TS表達均高于正常腸黏膜組織，而與性別、年齡、分化程度、部位無關（P>0.05），TS陽性表達率及兩者雙陽性表達率均在有淋巴結轉移者及TNM Ⅲ期、Ⅳ期患者中明顯升高。ERCC1、TS陰性表達者3年DFS均分別高于陽性表達者（P<0.05）。結論：ERCC1和TS蛋白在大腸癌中的陽性表達較高，可能與腫瘤的發生、轉移有關。ERCC1和TS蛋白陰性者可從FOLFOX4化療中獲益。

【關鍵詞】 ERCC1蛋白； TS 蛋白； 大腸癌； 免疫組化； 3年DFS

大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，發病率逐年上升，嚴重威脅人民健康。大腸癌治療采用手術、放化療、分子靶向治療等相結合的綜合治療，腫瘤復發和轉移是影響長期生存的主要因素。目前分子生物技術的發展，為大腸癌的診斷及預后、個體化治療提供了有力的保障。筆者收集2009年1-12月安陽市腫瘤醫院一年間行大腸癌根治術后的196例標本，采用免疫組化及組織芯片技術，檢測ERCC1和TS蛋白在大腸癌中的表達，探討其與腫瘤的發生、發展關系，并對其中129例術后患者應用FOLFOX4方案化療，進行3年隨訪，探討ERCC1和TS蛋白的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集安陽市腫瘤醫院2009年1-12月手術切除的結直腸癌組織石蠟標本196例，患者術前均未接受放療和化療。其中男112例，女84例，年齡28～83歲，平均59.5歲，病理均為腺癌。129例Ⅱ期、Ⅲ期患者應用FOLFOX4方案行術后輔助化療。其中Ⅱ期患者44例，Ⅲ期患者85例。取50例正常大腸組織作為對照。

1.2 方法

1.2.1 應用免疫組化SP法和組織芯片技術 按照SP檢測試劑盒說明書所示步驟進行，組織芯片由上海芯超生物科技有限公司制作。ERCC1鼠抗人單克隆抗體、TS鼠抗人單克隆抗體、SP檢測試劑盒及DAB顯色液，均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。

1.3 判定標準 ERCC1以胞核及胞漿中出現棕黃色顆粒為陽性染色，TS以胞漿中出現棕黃色顆粒為陽性染色，選取5個高倍視野（400×），每個視野計數200個腫瘤細胞，計數陽性細胞百分比，取其均值。參照Wachters等[1]的方法：陽性細胞數百分率≤10%或不表達，記作陰性，>10%記作陽性。門診復查、電話隨訪等，隨訪3年，記錄DFS。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料采用 字2檢驗，Fisher精確概率法及Kaplan-Meier法，以P<0.05為差異有統計學意義。

3 討論

筆者的研究顯示ERCC1及TS蛋白在大腸癌中的表達均高于正常大腸組織。在大腸癌組織中ERCC1表達與性別、年齡、分化程度、部位、淋巴結轉移、分期無關（P>0.05），而TS蛋白陽性表達與淋巴及轉移、腫瘤進展分期明顯相關。Yuanming等[5]報道ERCC1在有淋巴結轉移的結腸癌患者中的表達率降低，與筆者的研究不太一致。

本研究顯示TS蛋白在有淋巴結轉移和臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期患者中陽性表達分別高于無淋巴結轉移和臨床分期為Ⅰ、Ⅱ期者（P<0.05），提示TS蛋白陽性表達率的升高，與結腸癌變進展、轉移有關。

ERCC1、TS、MMR單一指標的檢測能否作為判斷結腸癌Ⅱ、Ⅲ期患者預后的指標，研究報道不一[6-9]。筆者的研究顯示ERCC1和TS共同陽性表達（表4）與結腸癌的淋巴結轉移、病理分期有明顯相關性，其表達率的升高提示腫瘤的侵襲、轉移性增加。Ohrling等[10]報道在Ⅲ期結腸癌患者中聯合檢測錯配修復蛋白（MMR）和TS表達情況相比檢測單一指標對5-Fu為基礎的化療方案的敏感預見性更好。聯合檢測ERCC1蛋白和TS蛋白表達可能對結腸癌術后的FOLFOX輔助化療更有指導意義，筆者的研究顯示：ERCC1和TS蛋白陰性者輔助化療后的3年DFS分別明顯高于ERCC1和TS蛋白陽性者，能從FOLFOX4化療中獲益。Li等[11]報道ERCC1陰性者大腸癌的5年生存率高于陽性者，與筆者的3年DFS隨訪結果一致。

隨著腫瘤分子學的研究深入，結直腸癌的病理生理特點及其預后判斷和個體化診療，將會有更進一步的發展。

參考文獻

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（收稿日期：2013-05-13） （本文編輯：歐麗）