血清高敏C—反應蛋白、胱抑素C在急性冠脈綜合征患者中的表達及意義

【摘要】 目的：研究急性冠脈綜合征（ACS）患者血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、胱抑素C（Cys-C）表達水平的變化，探討血清hs-CRP、Cys-C對急性冠脈綜合征的臨床診斷意義。方法：入選178例冠心病患者（其中穩定型心絞痛SAP組40例、不穩定型冠心病UAP組56例、NSTEMI組47例、STEMI組35例），52例健康者作為對照組，采用乳膠凝集比濁法測定hs-CRP濃度，免疫比濁法測定血清Cys-C水平。結果：與對照組比較，急性冠脈綜合征組hs-CRP水平均升高，且升高程度UAP組

【關鍵詞】 急性冠脈綜合征； 血清高敏C-反應蛋白； 胱抑素C

冠心病是嚴重威脅人類健康的疾病，據WHO統計，冠心病仍是世界上最常見的死亡原因。根據臨床類型分類，冠心病分為慢性心肌缺血綜合征和急性冠脈綜合征（ACS）。冠心病與炎癥關系密切，超敏C-反應蛋白（hs-CRP）為炎癥急性期一種敏感的非特異性炎癥標志物。胱抑素C（Cystatin C， Cys-C）為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，參與半胱氨酸蛋白酶活性調控，及動態平衡ECM的生成與降解過程。目前越來越多研究表明，Cys-C的表達與冠心病的發生、發展及預后有關[1]。本研究通過檢測血清中hs-CRP、Cys-C的表達水平，分析其與冠心病不同類型間的關系，從而對冠心病各種類型間的臨床診斷，及選擇不同治療方法起到指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月-2011年12月在本院住院治療的CHD患者178例，男92例，女86例，平均年齡（64.35±12.42）歲。經臨床體檢和實驗室檢查排除心力衰竭、腦卒中、腫瘤、慢性疾病、代謝性疾?。ㄌ悄虿〕猓?、自身免疫疾病和腎臟疾病。另選52例健康者為對照組，男28例，女24例，平均年齡（63.22±11.32）歲。根據中華醫學會心血管病學會和中華心血管病雜志編輯委員會2007年制定的《心血管病治療指南和建議》[2]，全部入選對象分為穩定型心絞痛（SAP）組40例、不穩定型心絞痛組（UAP）56例、NSTEMI組47例、STEMI組35例和對照組52例。SAP組平均年齡（63.32±11.22）歲，男女性別比例0.57：1；UAP組平均年齡（63.28±12.41）歲，男女性別比例0.56：1；NSTEMI組平均年齡（64.38±12.49）歲，男女性別比例0.57：1；STEMI組平均年齡（64.40±12.41）歲，男女性別比例0.57：1。四組患者及對照組年齡、性別、合并糖尿病及高血壓、肌酐、尿素氮值對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有研究對象于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，離心分離血清。測定hs-CRP采用乳膠凝集比濁法，試劑為上?？斓滦猩锛夹g有限公司，儀器為日本Olympus AU640型全自動生化分析儀，hs-CRP參考范圍0.25～160 mg/L。測定Cys-C參用免疫透射比濁法，儀器日本Olympus AU640型全自動生化分析，試劑為上海江萊生物科技有限公司提供。試驗按照試劑盒說明書進行操作0.5～1.56 mg/L。

3 討論

急性冠脈綜合征主要發病機制為冠狀動脈粥樣斑塊發生繼發性改變，如斑塊內出血或破裂等改變，隨之觸發血小板及凝血系統，最終血栓形成導致心肌缺血和/或壞死。炎癥反應可通過不同途徑參與冠狀動脈粥樣硬化的發展，斑塊破裂及血栓形成的過程。Pasterkamp等[3]通過對未破裂和破裂斑塊中炎癥細胞分布的研究，發現局部炎癥反應可以反映斑塊的穩定性。hs-CRP是反映機體急性炎癥的重要指標，當炎癥和組織損傷時即有升高。本實驗中觀察到急性冠脈綜合征各型中hs-CRP表達水平明顯升高，這證實了hs-CRP可促進粥樣斑塊結構的改變，促使斑塊的破裂。并且本實驗中還發現hs-CRP在表達水平上表現為UA組

冠心病的發展，涉及到細胞外基質的降解和血管壁重構等病理生理過程[4-5]。Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其分子量為13.3 KD，發揮著調節半胱氨酸蛋白酶活性，參與細胞外基質（ECM）產生和降解的動態平衡。Cys-C及其降解片段影響粒細胞的吞噬與趨化作用，參與及調控炎癥反應過程。炎癥在動脈粥樣硬化的發展、ECM的降解和斑塊的穩定性方面發揮重要作用，這些都提示升高的Cys-C與動脈粥樣斑塊的消退及穩定性有關[6]，更由于其在所有有核細胞中能夠恒定、連續地轉錄與表達，且不受性別、年齡、飲食等的影響，使Cys-C可能成為冠心病診斷與檢測的分子指標之一。

本實驗結果顯示，急性冠脈綜合征各組間Cys-C，與對照組及SPA組比較，對照組

近幾年研究表明，hs-CRP是冠心病的獨立危險因素，且與冠脈病變嚴重程度呈正相關性，本實驗急性冠脈綜合征各類型中，hs-CRP表達水平的統計學差異支持以上結論。Cys-C作為新近發現的，與急性冠脈綜合征診斷及預后有關的新的生物標志物，本實驗發現其與hs-CRP表達水平與急性冠脈綜合征類型有關，那么，hs-CRP與Cys-C聯合檢測是否可以作為急性冠脈綜合征類型判斷的檢測指標，并為ST段抬高型心肌梗死的就診爭取更多的時間。

參考文獻

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（收稿日期：2013-03-14） （本文編輯：郎威）