C—反應蛋白及部分細胞因子在兒童急性白血病粒細胞缺乏癥合并感染時的臨床意義

【摘要】 目的：探討兒童急性白血病化療后出現粒細胞缺乏癥合并感染前后C-反應蛋白（CRP）的變化規律以及與白介素-6（IL-6），白介素-8（IL-8），干擾素-γ（IFN-γ）的關系的臨床意義。方法：分別使用免疫比濁法、液相芯片技術檢測40例急性白血病患兒化療后出現粒細胞缺乏癥合并感染的CRP水平、細胞因子水平（包括IL-6、IL-8、IFN-γ）。結果：粒細胞缺乏癥合并發熱后第1天（T1）、第3天（T2）與化療的基礎值（T0）相比，CRP水平變化有統計學意義（P<0.05）；粒細胞缺乏癥合并發熱后第1天、第3天、第7天相比，CRP與IL-6呈顯著正相關關系（P<0.05），CRP與IL-8、IFN-γ均無顯著相關關系（P>0.05）。結論：CRP可以作為兒童白血病出現粒細胞缺乏癥合并感染早期診斷的實驗室指標之一，聯合CRP與IL-6作為診斷、判斷療效指標的模型值得在臨床應用。

【關鍵詞】 細胞因子； 兒童急性白血病； 粒細胞缺乏癥合并感染； C反應蛋白

CRP是由肝臟合成的急性期反應蛋白，主要受IL-6等的調節，是機體炎癥反應的非特異性標記物，近年來廣泛應用于感染性疾病、白血病等惡性腫瘤的診斷和監測的臨床工作中，文獻報道動態監測患者血清CRP水平對于感染的臨床早期診斷、鑒別診斷、病情評估與療效判斷有重要價值[1]。本研究對本院2011年7月-2012年1月的40例白血病患兒的CRP水平變化進行分析，并同時測定白介素-6，白介素-8，干擾素-γ水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年7月-2012年1月南方醫科大學附屬南方醫院兒科病房40例行不同階段化療的急性白血病患兒，其診斷標準均參照張之南等[2]主編文獻《血液病診斷及療效標準》。其中急性淋巴細胞性白血病27例，急性髓性白血病（AML）13例。男21例，女19例；年齡1～14歲，中位年齡7歲。

1.4 檢測方法

2 結果

3 討論

CRP是機體受到強烈刺激是由肝臟合成的急性期反應蛋白，粒細胞缺乏合并發熱的白血病患兒，由于其處于骨髓抑制期，中性粒細胞數明顯減少，血象已經難以診斷其是否是感染，而診斷的金標準“血培養”所需時間較長，臨床工作中不應該等待血培養結果出來才開始使用抗生素。在這個階段，迫切需要任何對感染的預測及診斷有用的指標，指導抗生素使用及其他輔助治療，避免醫療資源的浪費。 Póvoa 等[3]發現危重的血液病患者合并敗血癥時C反應蛋白會升高，而且與中性粒細胞減少與否無關。正常人血中CRP含量極其微少，一旦機體出現感染、組織損傷等，其血中CRP會明顯升高，并且CRP檢測方便、迅速，因此，是目前臨床上最為常用的感染診斷指標之一。

Spasova等[4]研究41例中性粒細胞減少癥合并發熱的白血病患兒，標本采集時間為第一次高熱發作時、發熱后第3天、發熱后第5天，發熱后CRP水平明顯升高，而且其水平可以區分局部感染所致發熱與原因不明的發熱患者，但不能區分何種細菌所致感染。本研究與上述結果一致，粒細胞缺乏癥合并發熱后第1天、第3天CRP水平與化療前的基礎值相比明顯升高，經抗生素治療后逐漸恢復至化療前的基礎水平值，臨床上觀察抗生素是否有效，觀察時間一般為42～72 h，本研究也證實抗生素使用第3天與粒細胞缺乏癥合并發熱后第1天相比其水平明顯下降，抗生素使用第7天也處于下降趨勢，故CRP水平的動態變化反映抗生素治療的是否有效，可及時調整抗生素。粒細胞缺乏癥合并發熱后第1天、第3天CRP水平有顯著正相關關系，也就意味著CRP峰值越高，抗生素治療后下降趨勢就相對較慢，抗感染的療程可能會較長，可以對抗生素治療療程有一定的預測，對臨床工作中的醫患溝通也有一定幫助。當然白血病患兒出現粒細胞缺乏癥合并發熱，血清CRP水平與預后的研究，存在爭論，具體在于抗生素治療第5天的CRP水平是否能成為預后的獨立指標之一[5-7]。

國內外關于CRP、IL-6等細胞因子在白血病化療后出現粒細胞缺乏癥合并感染的診斷及預后指標的研究較多，但關于其相關性的報道不多，本研究提示CRP與IL-8、IFN-γ均無明顯相關關系，但CRP水平與IL-6呈顯著正相關。IL-6是一種多肽，在內毒素、腫瘤組織壞死、IL-1等的刺激下會達到很高的濃度，也可以刺激肝細胞合成和分泌急性期蛋白，尤其是CRP的分泌，共同參與炎癥反應[8]，本研究證實了發熱后兩者血清中濃度均升高，有效抗生素治療后隨著感染控制其水平逐漸下降至正常水平，經統計學檢驗具有顯著正相關性，與Spasova等[4]的研究結果相似。CRP在感染患者中敏感性較高，檢測方便、快捷，但特異性不強，尤其在區分菌血癥與非菌血癥患者時，聯合兩者作為化療后出現粒細胞缺乏癥合并感染的診斷指標，無疑可以提高診斷的準確性，并可聯合兩者評估抗生素治療的有效性，所以在評估中性粒細胞減少癥合并感染的患者時，聯合CRP與IL-6作為診斷、療效指標的模型值得在臨床應用[9]。觀察CRP的動態變化有助于及時判斷病情變化，尤其是判斷抗生素的有效性，可降低嚴重感染的發生率和死亡率，提高白血病患兒的整體生存率，減輕患兒家屬的經濟負擔。

參考文獻

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[9] Von Lilienfeld-Toal M， Dietrich M P， Glasmacher A， et al. Markers of bacteremia in febrile neutropenic patients with hematological malignancies： procalcitonin and IL-6 are more reliable than C-reactive protein[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2004，23（7）：539-544.

（收稿日期：2013-04-17） （本文編輯：連勝利）