口服阿奇霉素對緩解喘息樣支氣管炎臨床癥狀的觀察

【摘要】 目的：觀察口服阿奇霉素（希舒美）在緩解嬰幼兒喘息樣支氣管炎喘息癥狀的作用機制。方法：住院喘息樣支氣管炎、支原體IgM（-）患兒104例，隨機編號法分為治療組53例和對照組51例，兩組均用普米克令舒、沙丁胺醇驅動霧化、呼吸道管理等常規治療。治療組加用阿奇霉素（希舒美）8～10 mg/（kg·d）口服。臨床觀察并比較兩組氣促、咳嗽、肺部羅音好轉情況、所需沙丁胺醇驅動霧化次數及住院時間。結果：治療組在咳嗽、喘鳴、氣促、肺部啰音的消失時間及住院日方面均優于對照組，治療組住院期間需要加用驅動霧化的次數明顯少于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.01）。結論：加用阿奇霉素（希舒美）口服對緩解嬰幼兒喘息臨床觀察有效，使用方便。

【關鍵詞】 喘息樣； 支氣管炎； 阿奇霉素（希舒美）； 口服

喘息樣支氣管炎是嬰幼兒時期最常見的喘息性疾病，根據第7版諸福棠《實用兒科學》和第5版《兒科學》診斷標準[1]：喘息樣支氣管炎（asthmatoid bronchitis）是一臨床綜合癥，泛指一組有喘息表現的嬰幼兒急性支氣管感染。肺實質很少受累。其中部分病兒可發展為支氣管哮喘。多種病毒和細菌均可引起，較常見有呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、支原體等，其特點為多見于3歲以下嬰幼兒，可有濕疹或其他過敏史，有類似哮喘的癥狀，如呼氣性呼吸困難，肺部叩診呈鼓音，有反復發作傾向，目前治療上仍以對癥治療為主。為了解阿奇霉素（希舒美）口服對緩解嬰幼兒喘息臨床癥狀是否起到一定作用，對符合標準的104例喘息樣支氣管炎患兒進行臨床觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本科2011年10月-2012年10月隨訪的喘息樣支氣管炎患兒，按入院順序隨機分為兩組，所有納入病例除符合以上喘息樣支氣管炎診斷標準外，還應符合以下標準：（1）所有患兒無發熱過程，血常規及CRP正常，發病至入院時間≤3 d，院外未經治療；（2）排除免疫缺陷病、吸入史、先天性心肺疾病、胃食管返流。（3）排除肺炎支原體、肺炎衣原體、沙眼衣原體陽性者。符合納入標準的病例共104例，其中治療組53例，男32例，女21例，年齡5個月～2歲4個月。其中<6個月者3例（占5.66%），6個月～1歲者25例（占47.17%），1～2歲者16例（占30.19%），2～3歲者9例（占16.98%）；對照組51例，其中男30例，女21例，年齡4個月～2歲4個月，其中<6個月者3例（占5.88%），6個月～1歲者23例（占45.10%），1～2歲者15例（占29.41%），2～3歲者10例（占19.61%）；兩組患兒發病至入院時間、性別、年齡、病情一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患兒均采用止咳對癥，加強呼吸道管理、保持氣道通暢等常規治療。兩組患兒住院過程中喘息、氣促并呼氣困難顯著，經皮脈搏氧飽和度監測低于95%者均配合普米克令舒（全名：吸入用布地奈德混懸液，廠家：AstraZeneca Pty Ltd）1 ml、萬托林（全名：0.5%吸入用硫酸沙丁胺醇溶液，廠家：葛蘭素史克）0.25 ml驅動霧化治療，治療組在上述治療基礎上加用阿奇霉素（希舒美）（廠家：輝瑞制藥有限公司）口服，劑量：8～10 mg/kg·d，1次/d，療程3 d。觀察兩組患兒咳嗽、喘息氣促緩解，肺部啰音消失時間，住院時間，所需驅動霧化次數及有無不良反應發生。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效觀察比較 治療組在咳嗽、喘鳴、氣促、肺部啰音的消失時間及住院日方面均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。而治療組的住院期間需要加用驅動霧化的次數明顯少于對照組，差異有統計學意義（字2=27.26，P<0.01），見表1～2。

3 討論

嬰幼兒喘息性疾病有反復發作傾向，病毒感染是其主要誘發因素，目前治療上仍以對癥治療為主。但是感染誘發的喘息和支氣管哮喘都存在氣道炎癥反應。50%兒童持續哮喘的喘息癥狀出現在3歲以前，3歲以內的嬰幼兒喘息性疾病占兒童呼吸科門診率的絕大部分，但是大部分3歲內有喘息發作的兒童預后良好。因其較學齡兒童控制情況差，反復發作，臨床可能存在治療過度的危險，約有60%的兒童到6歲時喘息不再發生[2]。評估氣道炎癥的最可靠指標是通過支氣管鏡活檢標本和支氣管肺泡灌洗標本進行分析，但兩種方法為創傷性檢查，實際臨床應用意義不大，目前國內外哮喘指南多根據哮喘預測指數（API）來判定是否給予哮喘控制藥物，但一項連續使用2年氟替卡松治療的研究顯示，早期使用吸入激素并不能改變兒童哮喘的自然病程。臨床急需探索更多的控制氣道炎癥的有效治療方法。早在上世紀50年代人們就發現了大環內酯類抗生素有治療哮喘的作用[3]。雖然目前在兒科臨床一線，大環內酯類抗生素被普遍應用，排除支原體和衣原體感染，依然能顯示出其有效性，但其針對慢性氣道炎癥的作用機理，仍停留在實驗研究階段。

目前多數研究已證明，大環內酯類抗生素除具有抗感染作用外，還有特殊的抗炎作用。14元環、15元環大環內酯類抗生素可改變效應炎性細胞膜雙分子層的生物物理學特性，阻斷了包括炎癥傳遞的細胞內代謝和轉錄的通路調節，這可能是大環內酯類抗生素抗炎作用的部分機制[4]。體外研究也證實，大環內酯類抗生素通過減弱趨化作用而減少了中性粒細胞的聚集，并減少黏液分泌和減弱了分離的支氣管組織收縮[5]，大環內酯類抗生素有助于抑制由白介素-5（IL-5）刺激有效的嗜酸性粒細胞（EOS）的凋亡。大環內酯類抗生素也減少了人單核細胞和肺巨噬細胞的粒-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的分泌。大環內酯類抗生素影響不同炎性介質的代謝，Sugiyama等[6]的一項研究發現，具有特應性的個體在應用14元環大環內酯類抗生素后，其EOS釋放的IL-8受到抑制。此外，國內賀建新等[7]研究證實大環內酯類抗生素抑制NF-κB活性可能是其抗過敏性氣道炎癥機制之一。很多環境刺激可活化NF-κB，活化后的NF-κB能夠調節一些炎性蛋白，NF-κB是細胞內炎癥級聯反應的關鍵介質。實驗研究顯示大環內酯類抗生素可減少大鼠主支氣管黏膜下層單位面積內細胞核NF-κB的表達，并降低肺組織轉錄因子NF-κ結合活性。相關研究還顯示，大環內酯類抗生素還可改善哮喘患者痰的質量和促進氣道分泌物的良好清除[8-9]。另外推測大環內酯類抗生素可抑制人氣道平滑肌膽堿能神經效應器的傳遞[10]。

在此臨床觀察中，對治療組53例喘息樣支氣管炎患兒選用阿奇霉素（希舒美）口服進行臨床觀察。選擇病例時均排除了肺炎支原體、肺炎衣原體、沙眼衣原體陽性者，陰性者納入研究，以排除阿奇霉素（希舒美）對其的抗感染治療作用。所有患兒無發熱、血常規及CRP正常。結果發現阿奇霉素（希舒美）作為輔助治療的治療組患兒，癥狀緩解和體征消失時間明顯少于對照組，住院天數減少，住院期間使用驅動霧化擴張支氣管，改善通氣功能的次數也減少。通過本研究說明阿奇霉素（希舒美）可通過抗感染以外的機理治療兒童喘息性疾病。阿奇霉素（希舒美）為15元環大環內酯類抗生素，一日一次口服，短期應用，服用方便，較吸入糖皮質激素等，臨床依從性好。治療中除個別患兒出現輕度胃腸不適反應外，未發現其他不良反應，但目前其臨床作用還不能完全取代吸入激素和白三烯受體拮抗劑，其對于反復喘息的長程預防作用尚不明確，但大環內酯類抗生素因其抗炎作用已被應用于閉塞性毛細支氣管炎的長期治療中，是否可以長期用于嬰幼兒早期持續性喘息，需要進一步觀察。

參考文獻

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（收稿日期：2013-04-16） （本文編輯：歐麗）