婦科惡性腫瘤患者手術(shù)前后凝血功能變化

[摘要] 目的 探討手術(shù)前后婦科惡性腫瘤患者凝血功能的變化。 方法 選擇60例婦科腫瘤手術(shù)患者為研究組，分為惡性腫瘤組與良性腫瘤組，另選擇30例健康體檢者作為對(duì)照組。分別檢測(cè)對(duì)照組以及良惡性腫瘤患者于術(shù)前和術(shù)后1 h、24 h、3 d、7 d采血檢測(cè)血管性假性血友病因子、血小板P選擇素、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物等。觀察腫瘤患者手術(shù)前后凝血相關(guān)指標(biāo)的變化。 結(jié)果 惡性腫瘤組術(shù)前凝血系統(tǒng)分子水平與對(duì)照組比較，差異顯著（P < 0.05）。術(shù)后1 h和24 h vWF、GMP-140、TAT均明顯升高，術(shù)后3 d各指標(biāo)逐漸下降。在術(shù)前及術(shù)后1 h、24 h、3 d惡性腫瘤組各指標(biāo)與良性腫瘤組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 婦科惡性腫瘤患者術(shù)后高凝狀態(tài)會(huì)進(jìn)一步加重，到術(shù)后7 d會(huì)逐步恢復(fù)正常。

[關(guān)鍵詞] 婦科；惡性腫瘤；凝血功能

[中圖分類號(hào)] R737.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）27-0029-03

惡性腫瘤患者約有50%會(huì)出現(xiàn)凝血功能異常，超過(guò)90%出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的患者會(huì)出現(xiàn)凝血功能異常[1]。凝血系統(tǒng)功能異常已經(jīng)越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的關(guān)注。婦科惡性腫瘤手術(shù)多數(shù)為根治術(shù)，手術(shù)范圍大，術(shù)后容易并發(fā)血栓形成，有7%～45%的婦科惡性腫瘤患者在術(shù)后發(fā)生血栓形成，下肢血栓的形成可危及患者的生命。本研究探討婦科惡性腫瘤患者手術(shù)前后凝血系統(tǒng)功能的變化，為臨床預(yù)防提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年～2012年在我院進(jìn)行治療的婦科惡性腫瘤患者30例為研究對(duì)象。所有患者均行根治手術(shù)治療。年齡30～68歲，平均（51.7±18.4）歲。其中子宮內(nèi)膜癌14例，卵巢癌10例，宮頸癌6例。選擇同期在我院進(jìn)行治療的良性腫瘤患者30例為良性腫瘤組，年齡28～70歲，平均（50.8±17.9）歲。其中子宮肌瘤20例，卵巢囊腫7例，畸胎瘤3例。另選擇健康體檢者30例為健康對(duì)照組，年齡25～60歲，平均（49.4±19.3）歲，無(wú)心、肝、腎等重要臟器疾病，無(wú)凝血功能異常疾病，近期未服用影響凝血功能的藥物。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2標(biāo)本采集

采集健康對(duì)照組靜脈血3 mL，惡性腫瘤患者及非惡性腫瘤患者分別于術(shù)前、術(shù)后l h、24 h、3 d、7 d采集靜脈血3mL。所有血標(biāo)本抗凝處理后，離心15 min，-80℃冰箱保存上清血漿待測(cè)。

1.3檢測(cè)方法

采用ELISA檢測(cè)血小板P選擇素（GMP-140）、血管性假性血友病因子（vWF）、抗凝血酶（AT）、凝血酶（AT）、抗凝血酶復(fù)合物（TAT）。試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)及F檢驗(yàn)。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 惡性腫瘤組與健康對(duì)照組凝血系統(tǒng)分子水平比較

見表1。惡性腫瘤組術(shù)前凝血系統(tǒng)分子水平與對(duì)照組比較，差異顯著（P < 0.05）。術(shù)后1 h和24 h vWF、GMP-140、TAT均明顯升高，術(shù)后3 d各指標(biāo)逐漸下降，術(shù)后7 d降至與健康對(duì)照組相當(dāng)水平。

2.2 惡性腫瘤組與良性腫瘤組患者手術(shù)前后凝血系統(tǒng)功能

在術(shù)前及術(shù)后1 h、24 h、3 d惡性腫瘤組各指標(biāo)與良性腫瘤組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。術(shù)后7 d，各指標(biāo)兩組比較差異不明顯。見表2。

3討論

vWF能夠促使外緣性凝血系統(tǒng)中血栓的形成，是反映內(nèi)皮細(xì)胞功能狀態(tài)以及損傷程度的指標(biāo)之一[2]。當(dāng)血小板活化時(shí)釋放的血小板P選擇素，是評(píng)價(jià)血小板活化程度的重要指標(biāo)之一[2]。抗凝血酶是一個(gè)較小的蛋白質(zhì)分子，可滅活凝血系統(tǒng)幾種酶類，是由肝產(chǎn)生的糖蛋白，由432個(gè)氨基酸組成，作為主要的抗凝物質(zhì)，能夠迅速中和循環(huán)中多余的凝血因子，避免出現(xiàn)全身系統(tǒng)凝血情況[3]。凝血-抗凝血酶復(fù)合物是體內(nèi)凝血和抗凝血處于平衡狀態(tài)的產(chǎn)物[4]，是凝血及抗凝因子活化的分子標(biāo)志物之一，血漿中凝血-抗凝血酶復(fù)合物水平增高可較早反映人體凝血及抗凝功能情況。

惡性腫瘤患者存在高凝狀態(tài)，這與腫瘤分泌的促凝物質(zhì)有關(guān)，包括組織因子、癌前凝物質(zhì)等[5，6]。組織因子暴露于血漿蛋白會(huì)導(dǎo)致凝血因子Ⅶ粘連形成復(fù)合物，激活凝血途徑，使凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶[7，8]。而癌前凝物質(zhì)可以直接激活凝血因子Ⅹ，啟動(dòng)凝血過(guò)程。腫瘤細(xì)胞能夠產(chǎn)生血漿纖溶酶原激活物抑制劑，纖溶酶原激活物可以使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，裂解纖維蛋白，而其抑制劑抑制這一過(guò)程，導(dǎo)致機(jī)體處于高凝狀態(tài)[9]。腫瘤細(xì)胞通過(guò)釋放細(xì)胞自溶酶、白細(xì)胞介素、二磷酸腺苷等活化血小板，形成血栓。腫瘤抗原可以激活炎性細(xì)胞，釋放細(xì)胞因子，從而誘導(dǎo)TF的表達(dá)，刺激PAT-1通路，激活血小板等，導(dǎo)致機(jī)體處于高凝狀態(tài)[10]。在本文的研究中，惡性腫瘤患者術(shù)前各指標(biāo)與健康對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），也說(shuō)明患者處于高凝狀態(tài)。術(shù)前vWF、 GMP-140、TAT顯著高于健康對(duì)照組，惡性腫瘤的生長(zhǎng)浸潤(rùn)血管壁，導(dǎo)致vWF活性升高。術(shù)后1 h和24 h vWF持續(xù)升高，在24 h時(shí)達(dá)到高峰，手術(shù)作為應(yīng)激，損傷血管內(nèi)皮，產(chǎn)生大量的凝血組織因子，血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞等受到炎癥細(xì)胞以及細(xì)胞因子的作用后大量表達(dá)組織因子，從而激活凝血途徑，形成血栓。在術(shù)后3 d開始逐漸下降，到術(shù)后7 d下降至與對(duì)照組相當(dāng)?shù)某潭取Ｕf(shuō)明手術(shù)后惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的刺激逐漸消除，凝血功能也逐漸恢復(fù)。良性腫瘤患者術(shù)后vWF、 GMP-140、TAT指標(biāo)稍有升高，這可能與手術(shù)刺激有關(guān)，后逐漸下降至正常水平。惡性腫瘤患者在1 h、24 h、3 d不同時(shí)間點(diǎn)與良性腫瘤組比較，均顯著較高，這可能是惡性腫瘤刺激的一種延續(xù)，而在術(shù)后7 d，兩組沒(méi)有差異，也說(shuō)明術(shù)后7 d惡性腫瘤患者凝血功能逐漸恢復(fù)正常。

綜上所述，婦科惡性腫瘤患者本身存在高凝狀態(tài)，而加上手術(shù)的刺激，術(shù)后高凝狀態(tài)會(huì)進(jìn)一步加重，到術(shù)后7 d會(huì)逐步恢復(fù)正常，臨床上在術(shù)后1周內(nèi)應(yīng)嚴(yán)密觀察，預(yù)防血栓的形成。

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（收稿日期：2013-05-02）