自擬消異方聯合曼月樂用于中重度子宮內膜異位癥術后治療的臨床研究

[摘要] 目的 尋找一種療效高、副作用小、復發率低且更經濟的治療子宮內膜異位癥的方案。 方法 選取行保守性手術治療的中重度子宮內膜異位癥患者90例，分為消異方組、曼月樂組及聯合組。消異方組為術后3d開始口服消異方，每日1劑，共服用3個月；曼月樂組術后即刻放曼月樂環治療；聯合組采用上述兩種方法，在術后即刻放曼月樂環治療的同時，術后3d開始口服消異方。觀察比較治療前后三組患者的臨床總療效及實驗室指標（CA125）的變化。 結果 聯合組的有效率（包括緩解和改善）高于曼月樂組和消異方組，復發率低于兩組，差異有統計學意義。三組治療后CA125水平分別較治療前顯著降低，差異有統計學意義；治療后曼月樂組和聯合組CA125值顯著低于消異方組。消異方治療副反應較少。 結論 自擬消異方聯合曼月樂用于治療中重度子宮內膜異位癥術后治療能提高臨床療效，降低CA125水平，減少對脂代謝的影響及體重增加的副反應，提高患者的生活質量。

[關鍵詞] 子宮內膜異位癥；消異方；曼月樂

[中圖分類號] R711.71 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）31-0104-03

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMS）是婦科常見且高發的婦科疾病，內異癥引起痛經、下腹痛和性交痛等，嚴重影響婦女健康和生活質量，因其所表現的侵襲性和復發性，使之成為難治之癥[1]。本研究通過自擬消異方聯合曼月樂用于對無生育要求的中重度子宮內膜異位癥術后患者的治療，旨在為臨床尋求一種治療EMS更好的方法。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年7月～2012年7月收治的中重度EMS患者90例，年齡31～49歲，平均（37.2±5.7）歲，病程3～240個月，平均（46.5±12.5）個月，均行保守性手術治療，5年內無生育要求，均根據臨床癥狀、B超、CA125、手術所見及病理學檢查診斷為中重度EMS。所有患者入選前3個月內未使用過甾體激素，6個月內未使用GnRH-a，無使用甾體激素和宮內節育器的禁忌證，所有患者均無腫瘤、高血壓、心臟病及糖尿病史，血尿常規及肝腎功能均正常。

1.2 方法

1.2.1 手術方式 所有病例均行保守性手術，手術范圍為盡量清除子宮內膜異位病灶，但保留子宮及正常卵巢組織，并盡量恢復盆腔器官的正常解剖形態，手術可經腹腔鏡下或腹式下進行。

1.2.2 臨床療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》）：緩解：指無癥狀，未發現盆腔腫塊；改善：指仍有原癥狀，但程度減輕，檢查無陽性體征，未發現盆腔包塊；復發：指B超再次發現盆腔異位囊腫或再次出現周期性、漸進性下腹痛。緩解+改善為總有效。

1.2.3 隨訪 90例患者均于術后4周接受第1次隨訪，之后每1～6個月隨訪1次，隨訪內容有病史、盆腔檢查、血清CA125水平檢測，必要時盆腹腔B超檢查，3個月評價一次療效。104例患者中90例完成隨訪，隨訪率為86.5%，隨訪中位時間是14.5個月。

1.2.4 回顧性分析 2010年7月～2012年7月我院收治的行保守性手術的104例Ⅲ～Ⅳ期EMS患者的臨床資料，所有患者均經病理檢查確診，并按美國生育學會1985年修正的內異癥分期法（r-AFS）進行評分和分期[2]，診斷為Ⅲ期或Ⅲ期內異癥，其中90例完成了隨訪，均分為三組各30例。分組如下：消異方組、曼月樂組及聯合組，消異方組為術后3 d開始口服消異方，每日1劑，共服用3個月；曼月樂組術后即刻放曼月樂環治療；聯合組采用上述兩種方法；在術后即刻放曼月樂環治療的同時術后3 d開始口服消異方。

1.2.5 消異方 生水蛭、炮山甲、蒲黃、五靈脂、三棱、莪術、當歸、桃仁各10 g，馬鞭草9 g，三七粉4 g，炙甘草6 g，元胡6 g。隨癥加減，每日1劑，水煎2次，分服，共3個月。

1.3 統計學方法

應用SPSS13.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，計量資料組間比較進行方差齊性檢驗（F檢驗）；組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用卡方檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評價

治療6個月后三組總有效率及復發率比較。聯合組的有效率（包括緩解和改善）較曼月樂組（χ2=4.0431，P = 0.0444）、消異方組（χ2=6.4052，P = 0.0144）高，差異有統計學意義。見表1。

表1 三組子宮內膜異位癥患者總有效率的比較

2.2 CA125水平的比較

三組治療后的CA125水平均較治療前明顯下降，差異有統計學意義。見表2。

表2 三組患者治療前后CA125水平的比較（x±s，n=30）

注：與治療前比較具有統計學意義（★P < 0.01 ）

治療后三組均數比較，F = 15.74，P = 0.0000，故可認為各組總體均數不相等，消異方組的CA125水平高于聯合組和曼月樂組，差異有統計學意義。

2.3 患者的副反應

如表3所示，消異方的副作用較少。

表3 三組患者的副反應

3 討論

子宮內膜異位是指具有生長功能的子宮內膜組織出現在子宮腔以外的雌激素依賴性疾病，病變廣泛，形態多樣極具浸潤性，可形成廣泛嚴重的粘連，激素依賴性易復發，近年來發病率顯著上升。既往采取手術治療和術后GNRH-a治療的方法，但由于藥物作用相對有限且價格昂貴，使其仍然存在一定的問題。綜觀中西醫結合治療子宮內膜異位癥的研究成果，中西醫結合治療[3]能緩解癥狀，改善體征且副作用少，無明顯不良反應，進一步深化中西醫結合在治療子宮內膜異位中的作用是我們下一步應該研究的內容。

曼月樂即左旋甲基炔諾酮釋放宮內節育系統（LNG-IUS），其支架縱臂管內載有含左炔諾孕酮（LNG）的儲庫，每天恒定釋放20 μg的LNG至宮腔，以達到避孕目的，應用于子宮內膜異位癥機制是孕激素直接作用于子宮內膜并可保持5年有效[4]，用藥后患者內源性前列腺素I2（PGI2）和血栓素A2（TXA2）的產生相應減少，同時能夠調節內膜的雌孕激素受體的表達，從而最終使得患者痛經得以緩解[5]。有研究[6]顯示，曼月樂具有和GnRH-a療法相同的療效，但避免了GnRH-a引起的低雌激素的副作用，一次放置可持續5年，克服了傳統藥物需長期口服、耐受性差且停藥后常復發的缺點，提高了治療的依從性，為無生育要求的患者提供了良好的治療方法，但有不規則陰道流血、體重增加、痤瘡、肝損害等副作用[7，8]。

子宮內膜異位癥屬中醫癥瘕、痛經、不孕范疇，一般認為瘀血阻滯是其根本原因。近年來，學者們研究的大量資料表明，免疫因素在EMS的發病機制中起重要作用，中藥特別是補益類及活血化瘀類中藥對機體免疫系統的調節具有雙向性和多效性，尤其適合治療存在著免疫紊亂的EMS，且與手術及激素治療相比，具有無損傷、副作用小、遠期療效好等優點[9]。自擬消異方：生水蛭、炮山甲、蒲黃、五靈脂、三棱、莪術、當歸、桃仁各10g，馬鞭草9g，三七粉4g，炙甘草6g，元胡6g。隨癥加減，每日1劑，水煎2次，分服，共3個月。其中生水蛭、炮山甲有消腫化膿、散瘀通絡、消瘕通經、活血鎮痛等作用；蒲黃、五靈脂合用使活血祛瘀、散結止痛之功效相得益彰；三棱、莪術、三七具有抗血栓形成、調節免疫功能、抗菌消炎、增加動脈血流量、抗腫瘤等作用[10]；當歸主治：月經不調，經閉，痛經，癥瘕結聚，崩漏，經研究，對免疫功能低下的機體也有免疫調節和恢復作用；桃仁：破血行瘀，潤燥滑腸，對肝臟表面微循環有一定改善作用；元胡：活血、行氣、止痛，有催眠、止痛與安定作用；馬鞭草：活血、散瘀、清熱解毒、利水消腫；炙甘草：益氣補中、緩急止痛、潤肺止咳、瀉火解毒，調和諸藥。在本方中起調和諸藥的作用。本方中藥物具有活血祛瘀、散結止痛、益氣補中、清熱解毒、利水消腫、潤燥滑腸、抗血栓形成、調節免疫功能、抗菌消炎、增加動脈血流量、抗腫瘤等作用，與曼月樂聯合應用能減少曼月樂體重增加、痤瘡、肝損害等副作用，能更好地改善中醫癥候，改善微循環，調節機體的免疫功能。

綜上，自擬消異方聯合曼月樂治療中重度子宮內膜異位癥術后患者能提高臨床療效，降低CA125水平，減少對脂代謝的影響及體重增加的副反應，提高生活質量。 [參考文獻]

[1] 孔北華. 婦產科學[M]. 北京：高等教育出版社，2011： 348.

[2] 豐有吉，沈鏗. 子宮內膜異位癥//婦產科學[M]. 第2版. 北京：人民衛生出版社，2010：373.

[3] 陳彥辛，曹立幸. 子宮內膜異位癥不孕的研究現狀與展望[J]. 中國中西醫結合雜志，2012，32（11）：1582-1583.

[4] 白帆，隋紅. 曼月樂與媽富隆對子宮內膜異位癥患者的療效研究[J]. 當代醫學，2013，19（12）：39.

[5] 王靜依，何劍英，孟俠. 左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮腺肌病的臨床觀察[J]. 中國婦產科臨床雜志，2011，12（4）：272-274.

[6] 暴蕾，葉連紅，段海霞. 曼月樂和達菲林治療子宮內膜異位癥療效觀察[J]. 中國醫師雜志，2012，14（12）：1681-1682.

[7] 蘭鷹. 腹腔鏡保守性手術聯合孕三烯酮治療子宮內膜異位癥78例療效分析[J]. 廣西醫學，2008，30（6）：68-69.

[8] 彭倩. 子宮內膜異位癥術后GnRH-a退縮療法的療效觀察[J]. 中國現代醫生，2010，48（33）：141-142.

[9] 吳修紅，劉旭航. 中藥治療子宮內膜異位癥的實驗研究方法及展望[J]. 中醫藥信息，2013，30（1）：125-126.

[10] 李敖，汪瑩，董偉，等. 加味三棱丸對子宮內膜異位癥雌激素生成及內膜侵襲能力的影響[J]. 中國中藥雜志，2010，35（12）：1607-1611.

（收稿日期：2013-07-02）