阿奇霉素序貫治療肺炎支原體感染療效分析

[摘要] 目的 探討阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體感染的臨床療效。 方法 將78例支原體感染患者分為觀察組與對照組，觀察組采用阿奇霉素序貫療法治療，對照組按常規應用阿奇霉素靜脈滴注，比較兩組的臨床療效及不良反應發生率。 結果 兩組患者總有效率分別為90.4%和92.3%，無明顯差異（P > 0.05）；與對照組相比，觀察組藥物不良反應發生率低（P < 0.05）。 結論 阿奇霉素序貫療法治療MP感染安全有效。

[關鍵詞] 序貫療法；阿奇霉素；肺炎支原體感染

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）14-0150-02

肺炎支原體（mycoplasma pneumonia，MP）感染是社區常見的呼吸系統疾病。據歐洲和北美的研究顯示，MP在成人社區獲得性肺炎中占2.0%～16.4%，且多為混合感染[1]。MP感染一般預后良好，但個別患者可能發展為肺間質纖維化，部分合并細菌感染者可并發大量胸腔積液，繼而引發急性呼吸衰竭。此外，尚有少數患者可能因發生肺外并發癥（如：肝功能不全、心肌損害、血栓栓塞等）而導致多臟器功能衰竭，既往健康的重癥患者也可能致命[2]。因此，MP感染一旦確診，需要積極進行干預治療。臨床上一般采用大環內酯類抗生素治療，按常規給藥方式，靜脈輸液療程較長，易發生胃腸道不適、肝功能損害及靜脈炎等不良反應。近年來我院在臨床上采用阿奇霉素序貫療法治療MP感染，與常規治療方法相比較，臨床療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年6月～2012年12月于我院診治患者78例（男26例，女52例），年齡16～68歲，平均（30±7.52）歲 。符合以下肺炎支原體感染診斷標準：①臨床表現：發熱、干咳或少量痰；胸片改變較肺部體征明顯；②青霉素或頭孢類抗生素治療無效；③肺炎支原體特異性抗體陽性，排除嚴重肝腎功能不全及對大環內酯類抗生素過敏者。78例患者中發熱72例，體溫37.5℃～39℃，咳嗽69例，以干咳為主，其中34例病程在10 d以上。實驗室檢查：全部患者血清 MP 抗體檢測均為陽性。血常規檢查白細胞計數正常 66例，白細胞升高12例，C反應蛋白陽性24例。X線檢查：肺紋理增多、紊亂48例，斑片狀陰影30例。

1.2 分組方法

將78例患者隨機分為兩組：觀察組（52例，采用序貫療法治療）與對照組（26例，采用常規治療方法）。其中觀察組中男17例，女35例，年齡17～68歲，平均（31±8.02）歲；治療組中男9例，女17例，年齡16～65歲，平均（29±7.21）歲。兩組患者的年齡、性別、病情等一般資料相比較，無明顯統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

兩組患者均應用止咳、祛痰、對癥治療，同時應用阿奇霉素粉針（浙江亞太藥業股份有限公司）0.5g/d靜脈滴注，連用4 d，觀察組4 d后改為阿奇霉素分散片（山西同達藥業股份有限公司） 0.5 g/d口服，服藥3 d、停4 d為1個治療周期；對照組繼續應用阿奇霉素粉劑靜脈滴注，連用4 d、停3 d為1個治療周期。兩組患者均根據病情治療1～3個周期。治療過程中注意觀察患者的胃腸道癥狀、肝功能異常等不良反應。

1.4 療效評定

顯效：臨床癥狀及異常體征消失，病原體及實驗室檢查恢復正常；有效：病情明顯緩解，病原體及實驗室檢查結果較前改善；無效：臨床癥狀及體征無好轉，病原學及實驗室檢查無改善[3]?？傆行剩?）=（顯效數+有效數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

所有數據均應用SPSS 13.0 軟件進行統計分析。其中計量資料應用均數±標準差（x±s）表示，應用t檢驗；計數資料應用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

見表1。兩組患者總有效率比較無明顯差異（P > 0.05）。

2.2 兩組患者不良反應比較

觀察組2例（3.85%）出現腹痛、惡心，1例（1.92%）發生腹瀉，1例（1.92%）發生皮疹，不良反應發生率7.7%，對照組3例（11.5%）出現嘔吐、腹痛，2例（7.69%）發生腹瀉，1例（3.85%）發生靜脈炎，1例（3.85%）發生輕度肝功能損害，不良反應發生率為26.9%，明顯高于觀察組，差異有統計學意義（P < 0.05）。

3 討論

MP是介于細菌和病毒之間、可以獨立生活的最小微生物，它沒有細胞壁，因而對β-內酰胺類等作用于細胞壁合成的藥物不敏感；但MP體內同時含有RNA 和 DNA兩種遺傳物質，大環內酯類抗生素可影響病原微生物蛋白質合成，是目前治療MP感染的首選藥物。

序貫療法（sequential therapy，SAT）是始于 20 世紀 80 年代的一種新型治療模式，它指的是在治療過程中應用同一種類藥物，但在不同劑型間進行轉換的方法。序貫療法并非適用于所有藥物，它要求所應用藥物的口服制劑生物利用度要大于50%，在感染部位的作用與靜脈制劑相同且藥物濃度要達到有效血藥濃度?？垢腥舅幬锸桥R床上使用序貫療法最廣泛的藥物，通常使用半衰期比較長且生物利用度接近注射劑的口服制劑代替注射劑繼續治療[4]。多項研究表明：序貫治療的用藥方案有利于縮短平均靜脈輸液治療時間及住院時間，節省醫療費用，減輕藥物不良反應的發生，減少交叉感染機率[5-7]。臨床情況許可時應盡早將靜脈用抗菌藥物換成口服抗菌藥物，一般推薦靜脈滴注48～72 h，病情平穩后即可進行序貫治療[8]。

阿奇霉素是臨床最常用的治療MP感染的藥物，它是新一代大環內酯類抗生素，藥物代謝呈多房室模型，可穿透細胞膜并抑制蛋白質合成，對肺炎支原體作用是大環內酯類中最強的。阿奇霉素口服或注射制劑均有獨特的藥物動力學特征：具有良好的組織滲透性，組織中的藥物濃度最高可達同期血藥濃度的100倍，其中巨噬細胞和多核細胞內的藥物濃度為細胞外的300倍，同時巨噬細胞還具有將藥物運送到感染病灶的作用，使感染部位的濃度較非感染部位高6倍；由于組織對阿奇霉素的攝取快而釋放慢，半衰期可達36～72 h， 口服3 d可以使組織中維持有效濃度達10 d，具有明顯的抗生素后效應，適合序貫治療[9]。

本研究將阿奇霉素序貫療法與常規靜脈給藥方法比較，結果顯示：觀察組與對照組患者相比治療效果無明顯差異（P > 0.05），但觀察組患者藥物不良反應發生率低（P < 0.05），表明應用阿奇霉素序貫療法治療MP感染也可達到與常規方法同樣的滿意效果，并且降低了發生不良反應的機率，與常規治療方法相比更安全。MP感染的患者早期癥狀重，病原體大量存在，可能存在支原體血癥。因此觀察組早期靜脈滴注阿奇霉素，使患者血液中的阿奇霉素濃度迅速升高達到有效血藥濃度，以盡快控制病情，在癥狀改善后改用口服制劑仍可維持有效血藥濃度，因而產生與靜脈應用類似的效果。而長期靜脈注射產生的靜脈炎等不良反應采用口服給藥方式則可以避免。此外，常規療法由于需要靜脈輸液的時間較長，患者依從性相對較差，臨床上常有患者一旦癥狀緩解即自行中斷治療，當自身抵抗力下降時則可能造成病情復發，這也是細菌產生耐藥性的一個重要原因。而觀察組患者靜脈用藥時間短，一方面可降低治療費用、節約醫療資源；同時，觀察組在后期口服阿奇霉素每日一次，患者依從性高，易于保證足夠療程，減少細菌耐藥的產生。

綜上所述，阿奇霉素序貫療法治療MP感染有效、安全，與連續靜脈滴注相比具有優越性，值得臨床推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-03-25）