托吡酯治療奧氮平所致體重增加的對(duì)照研究

[摘要] 目的 觀察托吡酯治療抗精神病藥奧氮平所致體重增加的療效與安全性。 方法 選取我院住院治療的精神分裂癥患者60例，分為觀察組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組在奧氮平治療基礎(chǔ)上使用安慰片治療，觀察組在奧氮平治療基礎(chǔ)上采用托吡酯治療，比較兩組療效。結(jié)果 觀察組患者治療8周后身體各項(xiàng)指標(biāo)體重、BMI、腰圍、臀圍及WHR均明顯低于對(duì)照組（P均<0.05）；其余指標(biāo)組間均無顯著性差異，兩組患者治療后BPRS評(píng)分均有明顯下降，觀察組下降明顯高于對(duì)照組。 結(jié)論 常規(guī)奧氮平治療聯(lián)合托吡酯對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行治療，能夠減輕體重增加的副反應(yīng)，為治療抗精神病藥所致體重增加提供新的臨床手段。

[關(guān)鍵詞] 托吡酯；精神分裂癥；奧氮平；體重

[中圖分類號(hào)] R96 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）17-0078-03

精神分裂癥是一種嚴(yán)重影響人類生命質(zhì)量和身心健康的疾病，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，患者需長(zhǎng)期或終生服藥，而抗精神病藥物（APS） 可引起藥源性肥胖及影響免疫功能[1]。研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用APS引起高達(dá)60%的患者體重增加或肥胖，不僅會(huì)降低患者依從性，甚至引起比一般人群患病率高3～4倍的糖尿病及糖尿病酮癥酸中毒，并顯著增加高血壓、冠心病等代謝紊亂綜合征[2]。奧氮平是目前國(guó)內(nèi)治療精神分裂癥的一線主要藥物，其療效肯定，但其導(dǎo)致患者體重增加甚至肥胖，風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)高。研究表明[3]，托吡酯在臨床應(yīng)用過程中能夠降低患者體重，本文在常規(guī)奧氮平治療基礎(chǔ)上采取托吡酯對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行治療，觀察其對(duì)體重增加的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2011年11月～2012年11月瑞安市第五人民醫(yī)院住院治療的精神分裂癥患者60例作為研究對(duì)象，年齡18～60歲，均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，住院期間單用奧氮平規(guī)范化治療，服用奧氮平藥物后體重增加≥7%。已經(jīng)排除：高血壓、心臟病、糖尿病及肝腎功能不全等重大軀體疾病；孕婦或哺乳期婦女。遵從知情同意的原則，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。兩組患者的男女性別比、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）和病程等一般資料經(jīng)綜合對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2方法

兩組患者均根據(jù)衛(wèi)生部疾控司等主編的《中國(guó)精神障礙防治指南（試行）》繼續(xù)采取奧氮平（上海華源安徽仁濟(jì)制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080289，2008-05-13）進(jìn)行常規(guī)治療；在所有患者家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書后，觀察組患者采取托吡酯（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020555，2002-10-16）進(jìn)行治療。具體給藥方法：入組后第1天晚飯后即服托吡酯25 mg；第4天加至50 mg/d（于中晚餐后各服25 mg）；第7天加至75 mg/d（中餐后25 mg，晚餐后50 mg）；第10天加至100 mg/d（中晚餐后各服50 mg），此后按此劑量繼續(xù)治療，以8周為1個(gè)療程。對(duì)照組患者使用安慰片（托吡酯的模擬片）進(jìn)行治療，其給藥方法及療程與觀察組相同。治療期間加強(qiáng)觀察，如患者出現(xiàn)睡眠障礙或錐體外系不良反應(yīng)，必要時(shí)可合用小劑量苯二氮■類藥及鹽酸苯海索。

1.3觀察指標(biāo)

觀察托吡酯治療抗精神病藥奧氮平所致體重增加的療效與安全性，于治療前和治療第4、8周末進(jìn)行取樣和檢測(cè)，包括：①由專職護(hù)士測(cè)量患者的身高、體重、腰圍、臀圍；計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR），并比較兩組間各指標(biāo)變化的差異。②于監(jiān)測(cè)日晨6時(shí)空腹采集肘靜脈血5 mL，測(cè)定肝腎功能、血糖、血脂、血常規(guī)，同時(shí)檢測(cè)患者心電圖和腦電圖，并采用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表[4]（BPRS）評(píng)定患者治療前后的病情嚴(yán)重程度；③采用藥物副反應(yīng)量表[5]（TESS）評(píng)估藥物不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料治療后組間各時(shí)點(diǎn)數(shù)據(jù)的比較采用F檢驗(yàn)；治療前組間各觀察指標(biāo)的比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后身體指標(biāo)對(duì)比分析

對(duì)照組患者治療前、治療4周后、治療8周后的身體各項(xiàng)指標(biāo)行方差檢驗(yàn)，兩組均有顯著性意義；對(duì)照組和觀察組治療前、治療4周后、治療8周后再分別行t檢驗(yàn)，差異均有顯著性，見表1。

2.2兩組患者療效對(duì)比

兩組患者治療后，BPRS評(píng)分均有明顯下降，但觀察組患者下降程度明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有顯著性（P < 0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

兩組患者治療前和治療第4、8周末進(jìn)行肝腎功能、血糖、血脂、血常規(guī)、心電圖和腦電圖檢測(cè)，均無明顯變化。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組有2例僅在用藥早期出現(xiàn)嗜睡、口干和乏力等輕微癥狀，發(fā)生率6.67%，對(duì)照組出現(xiàn)1例心慌，發(fā)生率3.33%，不良反應(yīng)組間比較（χ2=0.8931，P = 0.6791），組間無顯著性差異。

3 討論

很多研究顯示，第二代抗精神病藥物能引起精神病患者體重增加和糖代謝紊亂，其中氯氮平和奧氮平列前[6]。有報(bào)道APS影響患者中樞神經(jīng)遞質(zhì)、脂糖代謝和內(nèi)分泌等；同時(shí)APS治療過程中對(duì)5-HT2c、H1、M1受體的阻斷導(dǎo)致患者食欲增加或過度鎮(zhèn)靜，都可能造成患者體重增加[7]。奧氮平屬于非典型抗精神病藥氯氮平的同系藥物，但在臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)奧氮平常引起明顯體重增加，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，對(duì)血糖、血脂代謝也有一定影響。針對(duì)長(zhǎng)期服用APS引起患者體重增加或肥胖的不良反應(yīng)的干預(yù)手段有限，臨床主要通過以下方面著手：①選用對(duì)患者體重影響小的藥物；②避免多藥聯(lián)合使用；③調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，控制不良飲食行為；④增加活動(dòng)量；⑤加強(qiáng)健康宣教等。但由于精神分裂癥患者藥物治療臨床療效仍不理想，大多需要長(zhǎng)期或終生服藥，聯(lián)合用藥在臨床上也十分普遍；且有些藥物（如奧氮平、氯氮平等）會(huì)引起食欲增強(qiáng)；再加上患者社會(huì)功能受損，就業(yè)困難，長(zhǎng)期孤僻退縮，活動(dòng)減少。因此上述措施往往難以有效控制其體重的增長(zhǎng)，楊老虎等[8]采用二甲雙胍干預(yù)奧氮平所致的體重增加，雖然有一定的效果，但不能阻止其體重增加的趨勢(shì)。

托吡酯為廣譜抗癲癇新藥，除了用于抗癲癇治療外，近年來也常用于雙相情感障礙、神經(jīng)性貪食癥、酒和可卡因依賴、精神分裂癥、人格障礙等精神性疾病的治療，并取得了不錯(cuò)的療效，在預(yù)防和治療偏頭痛和肥胖癥方面也具有較好的前景[9]。李冰等[10]加用托吡酯治療慢性難治性精神分裂癥療效很好。溫東玲[11]報(bào)道了托吡酯對(duì)于改善精神分裂癥或服用抗精神分裂癥藥等導(dǎo)致的逐漸加重的社會(huì)心理和情感方面的障礙均有一定的作用。托吡酯在臨床使用中有使患者體重減輕的不良反應(yīng)，經(jīng)證實(shí)可使其他抗郁藥與之合用相互抵消。陸如平等[12]用托吡酯作為添加藥物，和SSRI合用對(duì)焦慮情感障礙患者進(jìn)行治療，最終達(dá)到阻止SSRI引起的體重增加的不良反應(yīng)。汪春運(yùn)[13]采取隨機(jī)雙盲進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果證實(shí)托吡酯對(duì)于神經(jīng)貪食癥的治療結(jié)果令人滿意，不僅對(duì)暴食和吐瀉等癥狀有顯著改善，而且通過改善患者飲食習(xí)慣讓其增強(qiáng)自尊，對(duì)于焦慮情緒也有緩解或消除作用。蔣萍等[14]研究證實(shí)在治療伴有情感障礙的神經(jīng)性貪食癥時(shí)添加托吡酯，結(jié)果取得明顯的療效。馬培奇[15]通過隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照治療單純性肥胖癥，結(jié)果治療組患者體重下降程度比安慰劑組高出5%～10%以上。上述研究和報(bào)道表明，托吡酯具有降低體重和穩(wěn)定情緒的作用。

基于托吡酯的這一特性，本研究通過臨床對(duì)照研究來驗(yàn)證托吡酯對(duì)于控制或減輕抗精神病藥物奧氮平所致的體重增加的有效性。結(jié)果顯示，觀察組患者治療8周后身體各項(xiàng)指標(biāo)體重、BMI、腰圍、臀圍及WHR均明顯低于對(duì)照組（P均<0.05）；其余指標(biāo)組間均無顯著性差異，兩組患者治療后BPRS評(píng)分均有明顯下降，觀察組患者下降明顯高于對(duì)照組患者。這一結(jié)果說明常規(guī)奧氮平治療聯(lián)合托吡酯對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行治療，能夠減輕體重增加的副反應(yīng)，為治療抗精神病藥所致體重增加提供新的臨床手段；同時(shí)可改善患者服藥依從性，促進(jìn)功能康復(fù)，并降低患糖尿病、高血壓、代謝紊亂綜合征等軀體疾病的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步減輕患者及家庭心理經(jīng)濟(jì)壓力，對(duì)降低社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

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（收稿日期：2013-03-14）