奧沙利鉑聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌患者的療效分析及對TNF—α和IL—2的影響

[摘要] 目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶治療晚期結(jié)腸癌的有效性和安全性及對血清TNF-α、IL-2水平的影響。 方法 對照組晚期結(jié)腸癌患者采用亞葉酸鈣+氟尿嘧啶進行治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用奧沙利鉑，8周為1個療程，2個療程后比較兩組治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率，應(yīng)用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子α（TNF-α） 、白細(xì)胞介素2（IL-2）水平。 結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；治療后兩組血清 TNF-α、IL-2水平均明顯升高（P < 0.05），且觀察組高于對照組。 結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌患者療效確切，耐受性好，不良反應(yīng)少，可明顯提高老年患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 晚期結(jié)腸癌；亞葉酸鈣；5-氟尿嘧啶；奧沙利鉑；IL-2

[中圖分類號] R97 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）17-0091-02

結(jié)腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，隨著近年來人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，它在我國的發(fā)病率逐漸升高[1]。結(jié)腸癌患者的臨床表現(xiàn)包括腹痛、食欲減退、便血等，多不明顯，有的僅為不同程度的消瘦，因此確診時病情多已發(fā)展至中晚期。結(jié)腸癌的治療以手術(shù)為主，術(shù)后可根據(jù)患者身體情況和病情給予適當(dāng)?shù)男g(shù)后輔助化療[2，3]。本研究觀察了奧沙利鉑聯(lián)合化療對晚期結(jié)腸癌患者的治療效果和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2009年6月～2012年12月來我院腫瘤科住院檢查的晚期結(jié)腸癌患者86例，年齡47～68歲，平均（54.5±6.3）歲，全部為經(jīng)腸鏡、腹部增強CT、病理活檢和腫瘤標(biāo)志物檢查確診的晚期結(jié)腸癌患者，病程0.5～2年。所有患者的karnofsky評分≥60分，血常規(guī)、肝腎功能正常，無化療禁忌，預(yù)計生存期>3個月。經(jīng)過手術(shù)行腫瘤切除，病理檢查顯示包括高分化腺癌25例，中分化腺癌49例，黏液腺癌8例，印戒細(xì)胞癌4例。使用隨機數(shù)字表法將所有患者隨機分為對照組和觀察組各43例，兩組間年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具可比性。

1.2 治療方案

對照組采用傳統(tǒng)化療方式治療，第l～5天使用亞葉酸鈣150 mg/m2，靜脈滴注2 h，氟尿嘧啶500 mg/m2，靜脈滴注4 h。8周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。觀察組維持對照組其他治療不變，于第1天加用奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注4 h。2個療程后比較兩組總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前后的血清細(xì)胞因子IL-2和TNF-α的變化。

1.3 觀察指標(biāo)

化療前及化療結(jié)束后采集患者外周血5 mL，離心分離血清，ELISA法檢測其血清腫瘤壞死因子α（TNF-α） 、白細(xì)胞介素2（IL-2）水平。統(tǒng)計兩組療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況進行對比分析。療效參照WHO療效評定標(biāo)準(zhǔn)進行評估[4]，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）。總有效率=CR+PR。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，等級資料采用Ridit分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組總有效率比較

如表1所示，觀察組43例中總有效率達到53.5%，對照組43例中總有效率為37.2%；觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.945，P = 0.042）。見表1。

2.3 兩組患者血清TNF-α和IL-2的變化情況

治療后患者血清TNF-α和IL-2水平較治療前顯著升高（P < 0.05， P < 0.01），表明兩種治療方案均可顯著改善結(jié)腸瘤患者的免疫功能；其中觀察組的TNF-α水平高于對照組，有顯著差異（P < 0.05），表明觀察組改善免疫的作用好于對照組。見表3。

3討論

有研究表明，近年來我國結(jié)腸癌的發(fā)病率以每年4%的比例在升高[5]。其中80%以上的結(jié)腸癌為分化型腺癌，其對化療藥物的抵抗力較強，因此常規(guī)化療方案即采用氟尿嘧啶（5-FU）和亞葉酸鈣（CF），治療效果并不理想[6]。

奧沙利鉑是第3代鉑類化合物，其通過與腫瘤細(xì)胞DNA鏈的共價結(jié)合，形成鏈內(nèi)、鏈間交聯(lián)及DNA蛋白交聯(lián)，激活信號傳導(dǎo)通路，使DNA損傷，破壞DNA復(fù)制，造成腫瘤細(xì)胞凋亡，從而抑制腫瘤的增殖[7]。與傳統(tǒng)藥物相比，無交叉耐藥作用，腎毒性小，骨髓抑制輕微。

研究表明，腫瘤患者自身機體的抗腫瘤機制以細(xì)胞免疫為主，主要由細(xì)胞因子（包括TNF-α、IL-2及IL-6等）進行調(diào)節(jié)[8]。因此要提高晚期癌癥患者的治療有效率，就必須增加患者體內(nèi)細(xì)胞因子的水平，才能夠改善患者的免疫功能，提高患者的生存質(zhì)量。

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率為53.5%，優(yōu)于對照組的37.2%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組不良反應(yīng)較少，耐受性較好，可在一定程度上提高患者生活質(zhì)量；觀察組治療后患者血清中TNF-α和IL-2水平較治療前明顯升高（P < 0.01），表明使用奧沙利鉑可顯著改善患者的免疫功能。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合化療應(yīng)用于晚期結(jié)腸癌患者的治療療效確切，不良反應(yīng)小，可顯著提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2013-03-05）