母親妊娠期糖尿病對新生兒心臟功能的影響

【摘要】目的：探討母親妊娠期糖尿病（GDM）對所生新生兒的心臟功能的影響，加強對GDM母親所生新生兒的認識及管理，預防病情加重。方法：選取2011年1月-2012年10月本科收治的GDM母親所生新生兒42例作為觀察組（GDM組），選取同期出生的母親無妊娠期糖尿病，出生無窒息的新生兒42例作為對照組。檢測兩組的血清血糖、心臟室間隔厚度、左室后壁厚度、射血分數及肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、谷草轉氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、羥丁酸脫氫酶（HBDH）的水平。結果：GDM組與對照組的心肌酶CK、CKMB、AST、LDH、HBDH的水平比較差異均有統計學意義（P<0.01）；GDM組室間隔厚度、左室后壁厚度在收縮期、舒張期均較對照組增大，差異均有統計學意義（P<0.01），兩組左室射血分數比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：GDM可引起圍產兒心臟功能損害；心臟超聲檢查及血清心肌酶檢測可作為早期診斷GDM母親新生兒心臟損害的實驗室指標，并可早期診斷和治療。

【關鍵詞】妊娠期糖尿病；新生兒；心臟功能

Clinical Observation on the Impact of Gestation Diabetes Mellitus on Neonatal Cardiac Function/ZHENG Zhi-ling，LI Zhuo-hong，HUANG Wei-ben，et al.//Medical Innovation of China，2013，10（20）：090-092

【Abstract】Objective：To investigate the effect of gestation diabetes mellitus（GDM）on neonatal cardiac function，strengthen the understanding and management of neonates whose mother have suffered from GDM.Method：42 cases of newborns were selected into the observation group，whose mother have suffered from GDM and treated in our department from January 2011 to October 2012，and other 42 cases of newborns who born in the same period were selected into the control group，whose mother don’t have suffered from GDM.Detected and compared the two sets of newborns’ interventricular septum thickness，left ventricular posterior wall thickness，ejection fraction and the levels of creatine kinase（CK），creatine kinase-MB（CKMB），glutamic-oxaloacetic transaminase（AST），lactate dehydrogenass（LDH），hydroxybutyrate dehydrogenase（HBDH） in the blood.Result：There was significant difference in the myocardial enzymes CK，CKMB，AST，LDH，HBDH between the GDM groups and the control group.The difference was statistically significant（P<0.01）.The interventricular septum thickness and the left ventricular posterior wall thickness in the GDM group were increased than the control group.The difference was statistically significant （P<0.01）.But the differences in left ventricular ejection fraction between the two sets have no statistical significance（P>0.05）.Conclusion：GDM may Cause damage to the perinatal cardiac function.The cardiac ultrasound and the detection of serum myocardial enzyme can be used as laboratory indicators for diagnosing the cardiac damage of GDM’s newborns.

【Key words】Gestational diabetes mellitus；Newborn；Cardiac function

First-author’s address：The Central Hospital of Conghua City，Conghua 510900，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.20.045

GDM是產科常見病，在我國的發病率為1%~5%[1]，對母兒均有很大危害，屬高危妊娠。妊娠糖尿病母親所生新生兒常見并發癥，如新生兒低血糖、早產兒、巨大兒、先天性心臟病外、新生兒高膽紅素血癥血癥、低血鈣、紅細胞增多癥、新生兒呼吸窘迫綜合征等有較多學者報道和研究[2]，對心臟功能影響的研究報道也逐漸增多[3]。本研究選擇測量心臟室間隔厚度、左室后壁厚度、射血分數、CK、CKMB、AST、LDH、HBDH等變化，探討GDM母親新生兒的心臟功能的變化。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選擇2010年8月-2012年10月本科收治的GDM母親所生新生兒42例作為觀察組，其中男22例，女20例，胎齡35~42周，體重（3.5±1.2）kg。選取同期出生的母親無妊娠期糖尿病，出生無窒息的新生兒42例作為對照組。

其中男24例，女18例，胎齡35~41周，體重（3.3±1.1）kg，

其中羊水吸入綜合征8例，新生兒膿皰瘡5例，咽下綜合征10例，早產兒9例，足月小樣兒3例，新生兒臍炎7例。兩組在胎齡、體重、性別等一般資料方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法兩組觀察對象均在出生48 h內抽血送檢，采用美國貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀進行CK、CKMB、AST、LDH、HBDH檢測，采用美國GE公司Vivid-7 Dimension超聲診斷儀，探頭頻率1~5 MHz，常規測量室間隔厚度、左室后壁厚度、射血分數等。同時觀察兩組心臟損害的臨床表現。

1.3統計學處理采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者檢查結果及心臟損害臨床表現觀察組42例中有低血糖11例（26.2%），對照組中有低血糖2例（4.8%），均為早產兒。兩組血清心肌酶測定結果顯示，GDM母親嬰兒血清CK、CKMB、AST、LDH、HBDH水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），觀察組有心臟損害臨床表現31例，占73.8%（31/42），以輕-中度心臟損害表現為主，31例患兒均有不同程度的心肌酶異常，其中出生時有低血糖的患兒心肌酶值較血糖正常的明顯增高，其中竇性心動過速17例，心音低頓8例，心率失常5例，ST-T波異常改變7例，無一例出現重度心肌損害的臨床表現。對照組無一例出現心肌損害的臨床表現，見表1。

2.2兩組間心臟超聲參數的比較GDM組新生兒的收縮期、舒張期的左室壁厚度、室間隔厚度均較對照組增大，差異有統計學意義（P<0.05）。雖然GDM組左室平均射血分數較對照組稍小，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3轉歸觀察組有心肌損害的患兒入院后予糾正低血糖、糾正酸堿、電解質平衡、營養心肌、改善心功能、營養支持等治療后，患兒病情穩定，恢復良好，血糖正常、穩定，無一例出現病情加重，全部存活，治療5~7 d后復查心肌酶恢復正常，1~2周后復查心臟超聲檢測示室間隔厚度仍未恢復正常。

3討論

隨著生活水平的不斷提高，GDM發病率有逐年增高趨勢。GDM母親所生新生兒為臨床常見高危兒，由于受遺傳因素、宮內環境、內分泌及代謝等因素影響，胎兒出生后個臟器發育功能發育相對不成熟，患兒容易出現近期或遠期的并發癥：巨大兒、早產兒、低血糖、NRDS、低血鈣及神經系統的影響等。現在GDM對新生兒心臟功能的影響也逐漸受到學者的關注[4]。本研究也對GDM母親所生新生兒早期心臟功能進行探討。

血清CK、CKMB、AST、LDH、HBDH是目前常用的與心肌損害有關的酶學檢查，AST廣泛分布于體內各組織器官，以心肌含量最多；LDH以腎、心肌、肌肉較多；CK分布在肌肉組織，其次為心肌及腦組織；CKMB為特異性心肌酶，主要在于心肌細胞質內，心肌以外組織很少，對心肌損害有很高的特異性和靈敏性[5]，對心肌損害的早期診斷有較高價值。引起GDM母親胎兒心肌損害的因素是宮內缺氧，缺氧使體內氧自由基和脂質過氧化物增加，直接損傷心肌細胞膜，導致細胞結構破壞，細胞通透性改變，酶從細胞內溢出，釋放入血，使血清心肌酶水平升高[6]。GDM母親新生兒缺氧原因可能與以下因素有關：（1）GDM母親胎盤組織微絨毛排列紊亂、不規則，局部缺損、絨毛水腫、微絨毛間腔阻塞[7]，這種胎絨毛的改變直接影響胎盤胎兒間供血和供氧功能，導致胎兒缺氧；（2）GDM母親血液中糖化蛋白增高，紅細胞攜氧能力下降[8]，胎兒獲得氧量減少而缺氧；（3）GDM母親高血糖，胎兒血糖隨之升高，刺激胎兒胰島β細胞增生，胰島素分泌增加，高胰島素及高血糖血癥促使胎兒處于高代謝狀態，增加了胎兒對缺氧的敏感性，使胎兒處于相對缺氧狀態，慢性缺氧可刺激胎兒促紅細胞生成素增加，使紅細胞生成增多，血液黏稠，血流緩慢，加重組織缺氧缺血；（4）GDM母親胎兒有高胰島素血癥，胰島素具有拮抗糖皮質激素的作用，使肺泡合成及釋放肺表面活性物質減少[9]，胎兒肺成熟延遲，導致胎兒出生后不同程度缺氧。這些因素都會使胎兒和新生兒心肌缺氧，能量代謝受到影響，導致心臟功能損害，且缺氧時無氧代謝增加，代謝性酸中毒加重，使心肌損傷加重。新生兒出生后來自母親的糖原供應中斷，而體內胰島素仍處于高水平狀態，使新生兒易發生低血糖，也容易導致心肌損傷。本資料中觀察組42例中有心臟損害臨床表現的31例，占73.8%，觀察組CK、CKMB、AST、LDH、HBDH水平明顯高于對照組，證實了心肌酶可作為GDM母親嬰兒心肌損害的早期觀察指標。

國內外都有學者報道GDM孕婦的胎兒心臟增大，胎兒心臟結構及功能的改變會延續到嬰兒期[10-11]。葡萄糖可通過胎盤傳遞到胎兒體內，導致胎兒高血糖，刺激胎兒胰島β細胞肥大增生，分泌大量免疫活性胰島素，活化氨基酸轉移系統，促進蛋白、脂肪的合成，從而刺激胎兒快速生長發育，作用于心臟致心肌增生、肥厚。且高胰島素血癥可導致胎兒處于高代謝、耗氧量增加和相對缺氧狀態，血流會重新分布，為了保證胎兒腦部發育，更多血液分配到左心，左心輸出量增加，做功增多，導致心肌代償性肥厚。有報道GDM母親新生兒臍血中胰島素生長因子-1（IGF-1）水平升高[12]，而IGF-1有增強心肌收縮力，促進心肌細胞增生肥大的作用[13]，IGF-1水平增高可使GDM母親新生兒出現心肌損傷及心肌肥厚幾率增高[14]。本研究心臟超聲檢測兩組新生兒心臟結構時發現，GDM組的室間隔、左室后壁的厚度在收縮期及舒張期均較對照組增大，與上述報道一致。在心臟功能受損的情況下，左心室射血分數無明顯變化，可能由于心臟的代償功能較強，心肌收縮力增強，以維持心臟正常的泵血功能。

母親妊娠期糖尿病對胎兒及新生兒的危害已逐漸受到重視，現在本院GDM母親新生兒均需收入新生兒科監護：動態監測血糖、測定血清心肌酶，心臟超聲檢查等。有心臟功能損害的予治療后，患兒病情恢復良好，無病例出現病情加重，5~7 d后復查心肌酶恢復正常。室壁厚度一般在2~3個月才逐漸恢復正常[11]，故延長隨訪時間到3~6個月。因此，血清心肌酶及心臟超聲檢查可作為GDM母親嬰兒心臟損害早期診斷的實驗室指標之一，結合臨床表現，及早作出診斷，以指導治療，預防病情加重。并應加強圍產期保健，注意GDM母親血糖的檢測和控制，擬減少GDM母親嬰兒心臟損害的發生。

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（收稿日期：2013-04-16）（本文編輯：陳丹云）