INTRABEAM術中放療治療23例不能切除胰腺癌的療效觀察

【摘要】目的：探討INTRABEAM術中放療治療不能切除胰腺癌的療效及安全性。方法：回顧性分析本科2009年1-12月行胰腺癌姑息手術并術中放療的23例胰腺癌患者的臨床資料，照射量20~30 Gy，觀察圍手術期情況及術后3年生存情況。結果：所有患者無住院期間死亡，圍手術期無嚴重手術及放療并發癥。腹痛或腰背痛的總有效率為95%。本組1年生存率52%，2年生存率13%，中位生存期15.5個月。結論：INTROBEAM術中放療安全有效，能夠有效控制晚期胰腺癌患者的疼痛癥狀，改善生活質量，但并不明顯延長患者生存期。

【關鍵詞】胰腺癌；術中放療

Clinical Observation of 23 Cases of Unresectable Pancreatic Cancer Treated by INTRABEAM Intraoperative Radiotherapy/CEN Jun-hua，FENG Ju-tao，CHEN Jin-song，et al.// Medical Innovation of China，2013，10（20）：103-104

【Abstract】Objective：To discuss the efficacy and safety of the INTRABEAM intraoperative radiotherapy in the teatment of unresectable pancreatic cancer.Method：Retrospectively analyze the clinical data of 23 patients with pancreatic cancer from January to December in 2009，who were given pancreatic cancer palliative operation combined with intraoperative radiotherapy.the given exposure was 20-30 Gy，observed the peri operation period and the Survival of 3 years.Result：All patients had no in-hospital death during operation period， no severe complications of radiotherapy and operation complication occured，Abdominal or back pain in the total efficiency was 95%. The 1 year survival rate was 52%， 2 year survival rate was 13%， the median survival period was 15.5 months.Conclusion：Therapy in INTROBEAM is Safe and effective， it can effectively control of patients with advanced pancreatic cancer pain symptoms， improve the quality of life， but it can not significantly prolong the survival time of the patients.

【Key words】 Pancreatic cancer；Intraoperative radiotherapy

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College，Guangzhou 510120，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.20.051

近年胰腺癌被稱為惡性腫瘤的“新癌王”，起病隱匿，大多數在確診時已屬晚期，失去了根治性手術的機會。對不能手術的晚期胰腺癌患者，NCCN指南推薦放化療為主的綜合治療[1]。本研究探索姑息性手術結合術中放療治療晚期不可切除胰腺癌，發現其可明顯減輕患者疼痛，改善生存質量，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料本科2009年1-12月收治的45例胰腺癌患者中共有30例患者術中探查發現腫瘤晚期不可切除，7例患者拒絕術中放療。23例入組患者均無術前放化療治療史；其中22例經術后病理確診為導管細胞癌（96%），1例未分化癌；男14例，女9例；年齡平均（63.93±10.08）歲；13例（57%）患者CA19-9陽性；2002 AJCC TNM分期Ⅲ期15例（65%），Ⅳ期8例（35%）；身體狀況Karnofsky評分（77.9±8.37）分；18例（78%）患者術前有腹痛或腰背部疼痛；11例（48%）有阻塞性黃疸，5例（22.9%）有胃腸梗阻癥狀。

1.2手術及術中放療（IORT）所有病例均在全麻下施行剖腹探查術，明確不能行根治性切除術后，取腫瘤組織活檢以明確病理診斷、分期及指導后續治療。在行各種姑息手術之前，根據術中肉眼結合冰凍病理決定照射劑量及范圍：照射量20~30 Gy，常規照射腫瘤區，屏蔽膠圈根據照射野裁剪以保護胃及小腸等器官。放療程序設定好后所有人員撤至手術室外，由電腦自動執行并由監視器監控。照射結束后，醫生返回手術室，繼續完成手術。姑息性手術主要有：有腸梗阻或預計將來可能梗阻的患者行胃空腸吻合；阻塞性黃疸的患者行膽腸內引流術；胰管擴張的患者行胰腸內引流。

1.3術后化療及隨訪術后所有病例定期隨訪，行FOLFOX6方案化療6~8個療程，術后兩年內每3個月隨訪1次，第3年開始每6個月隨訪1次。隨訪內容包括血常規、CA19-9、上腹部B超/CT、胸部X線檢查等，隨訪終點時間為2012年12月。

2結果

2.1手術及圍手術期情況本組病例無住院期間死亡，無大出血、胰瘺、膽瘺、腸瘺、腹腔感染等嚴重手術并發癥。手術時間比同期姑息手術患者平均延長50 min，肛門排氣時間平均延緩1 d左右。術中出血、尿管留置時間、拆線時間及住院時間均與同期單純姑息手術患者無顯著差異。同時未觀察到切口延遲愈合、骨髓抑制、放射性腸炎、周圍神經損傷等放療相關并發癥。18例術前有腹痛或腰背部疼痛的患者術后有12例（67%）完全緩解，5例（28%）部分緩解，1例（5%）無效，總有效率95%（判斷標準：完全緩解指治療后疼痛消失并持續4周以上；部分緩解指治療后疼痛明顯減輕，不影響正常生活和睡眠，服用非阿片類止痛藥可以控制并持續4周以上）。

2.2生存分析本組患者有12例生存超過1年（生存率52%），3例生存超過2年（生存率13%），僅1例生存超過3年（生存率4%），中位生存期15.5個月。

3討論

胰腺癌起病隱匿，約3/4的患者就診時已屬中晚期，根治性手術切除率不到15% [2]。晚期胰腺癌常侵犯胰膽管、腹腔神經叢等，導致患者進行性加重的頑固性腹痛或腰背疼痛，嚴重影響生存質量，因此，對這些患者實施姑息性治療，改善生存質量，延長生存期成為胰腺癌治療的首要目標。胰腺癌對放療敏感，但胰腺周圍有胃、十二指腸、空腸、膽道和脊髓等較多對放射線敏感的器官，使體外放療劑量受到限制而達不到有效治療，效果極差[3]。

術中放療（IORT， Intraoperative radiotherapy）將放療和外科手術結合，在術中直視條件下對腫瘤、瘤床及淋巴引流區進行一次性直接、精確、大劑量照射。與傳統放療相比，術中放療主要有以下優點：（1）術中可精確設定照射野，屏蔽膠圈保護周圍對放射敏感的正常組織。（2）單次大劑量照射，生物學效應高，一般術中一次18~20 Gy的術中放療同50 Gy的外照射效果相當。（3）與手術同時進行，短時間雙療效。（4）不影響隨后的體外放化療[4-5]。但傳統術中放療往往需要將手術床位連同患者及麻醉儀器推入加速器治療室內，操作過程煩瑣復雜且無法保證移動過程中的無菌。本研究采用卡爾蔡司公司研制的INTRABEAM術中放療系統，發現其體積小，移動性好，不需要額外復雜的輻射防護措施，可方便地部署在多個不同的手術室。同時，INTRABEAM采用低能X射線光子將高劑量的輻射直接射入腫瘤或者瘤床，在保證高放射生物學效應的同時盡量避免了對周圍正常組織的損害[6]。

本研究加行了術中放療的30例胰腺癌患者，手術時間比同期單純手術患者延長50 min，肛門排氣時間平均延緩1 d左右，其他圍手術期指標，如術中出血、尿管留置時間、拆線時間及住院時間均與同期單純手術患者無顯著差異。同時未觀察到切口延遲愈合、骨髓抑制、放射性腸炎等放療相關并發癥。提示INTRABEAM術中放療系統并不增加手術并發癥的發生，安全可行。究其原因可能與其屏蔽膠圈可根據照射野任意裁剪，確切保護周圍正常組織有關。另本研究中有18例術前有腹痛或腰背部疼痛的患者術后有12例（67%）完全緩解，5例（28%）部分緩解，總有效率達94%，可能與術中放療破壞了腹腔神經叢有關。隨訪結果顯示本組患者的1年生存率52%，2年生存率13%，3年生存率4%，中位生存期15.5個月。與文獻報道的單純姑息手術或單純化療的生存情況無顯著差異[7-10]，其原因可能為本組研究對象主要是晚期胰腺癌，本身遠處轉移率高，術中放療帶來的局部獲益并未轉化為生存改善。

參考文獻

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（收稿日期：2013-04-02）（本文編輯：陳丹云）