三苯氧胺聯(lián)合中成藥治療乳腺增生療效的Meta分析

【摘要】目的：評(píng)價(jià)三苯氧胺聯(lián)合中成藥治療乳腺增生的有效性。方法：應(yīng)用RevMan4.2軟件對(duì)三苯氧胺聯(lián)合中成藥治療乳腺增生的10項(xiàng)對(duì)照研究進(jìn)行同質(zhì)性檢驗(yàn)和合并效應(yīng)量的估計(jì)。結(jié)果：聯(lián)合用藥與三苯氧胺比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=19.76，P=0.02）；聯(lián)合用藥與中成藥比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=19.89，P=0.02）。結(jié)論：三苯氧胺聯(lián)合中成藥治療乳腺增生的效果優(yōu)于三苯氧胺或中成藥單獨(dú)用藥。

【關(guān)鍵詞】三苯氧胺；乳腺增生；Meta分析

Meta-analysis of Effects of Tamoxifen Joined with Chinese Traditional Patent Medicine on Breast Hyperplasia/Li Rui.// Medical Innovation of China，2013，10（20）：143-145

【Abstract】Objective：To evaluate the effect of tamoxifen joined with Chinese traditional patent medicine on breast hyperplasia. Method：Meta-analysis was performed on the evaluation of 10 randomized controlled trails of the effect of tamoxifen joined with Chinese traditional patent medicine on breast hyperplasia. Result：The combined treatment compared with tamoxifen，there was significant difference （字2=19.76，P=0.02）； The combine treatment compared with Chinese patent drug，there was significant difference（ 字2=19.89， P=0.02）. Conclusion：The effect of tamoxifen joined with Chinese traditional patent medicine on breast hyperplasia has an advantage than using tamoxifen or Chinese traditional patent single.

【Key words】Tamoxifen；Breast hyperplasia；Meta-Analysis

First-author’s address：Zhengzhou Maternal and Child Health Hospital，Zhengzhou 450053，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.20.070

乳腺增生癥（Breast tenderness）是臨床常見的內(nèi)分泌障礙性疾病，雌激素與孕激素比例失調(diào)使乳腺在雌激素的刺激下造成乳腺實(shí)質(zhì)增生過(guò)度和復(fù)舊不全而發(fā)病。乳腺增生癥的發(fā)病率占乳腺疾病的首位，且逐年呈上升和年輕化趨勢(shì)并存在一定的癌變概率，危害女性健康與生活質(zhì)量。三苯氧胺（Tamoxifen），又名他莫昔芬，為非甾體抗雌激素類制劑，其競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體阻擋雌激素進(jìn)入乳腺組織，從而達(dá)到治療乳腺增生的效果。目前，臨床用于治療乳腺增生的藥物很多，三苯氧胺與中成藥聯(lián)合用藥取得了一定的效果。本文就近年來(lái)三苯氧胺聯(lián)合中成藥治療乳腺增生癥的報(bào)道進(jìn)行Meta系統(tǒng)分析，評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥的效果，為臨床應(yīng)用提供證據(jù)與參考。

1資料與方法

1.1文獻(xiàn)查找與納入標(biāo)準(zhǔn)以“三苯氧胺”、“他莫昔芬”、“乳腺增生”為關(guān)鍵詞，檢索萬(wàn)方（WANFANG DATA）、維普（VIP）、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBMdisc），篩選三苯氧胺和中成藥聯(lián)合用藥治療乳腺增生的文章。

納入文獻(xiàn)要求：（1）必須是隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，是否采用盲法有無(wú)失訪不限。（2）符合國(guó)家對(duì)乳腺增生的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）納入研究均分為三苯氧胺中成藥聯(lián)用組，單用三苯氧胺組，單用中成藥組。

1.2質(zhì)量評(píng)價(jià)與數(shù)據(jù)提取由2名經(jīng)訓(xùn)練合格的評(píng)價(jià)員對(duì)資料進(jìn)行獨(dú)立提取，交叉核對(duì)后如存在分歧則征求第三方意見，經(jīng)大家討論后解決。數(shù)據(jù)提取的內(nèi)容包括：（1）一般信息，包括文獻(xiàn)題目、作者、研究時(shí)間、失訪情況等；（2）干預(yù)措施及各組人數(shù)。（3）臨床總有效數(shù)=痊愈人數(shù)+顯效人數(shù)+有效人數(shù)。

1.3療效判定指標(biāo)（1）痊愈：乳痛和乳塊消失，停藥后3個(gè)月經(jīng)周期不復(fù)發(fā)。（2）顯效：腫塊最大直徑縮小1/2以上，疼痛消失或明顯減輕，隨訪3個(gè)月經(jīng)周期無(wú)加重。（3）有效：腫塊最大直徑縮小不足1/2以上，疼痛有所減輕或不明顯。（4）無(wú)效：腫塊不縮小或變大變硬者，疼痛加重者，或疼痛減輕但腫塊不縮小者。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用Review Manager 4.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。首先采用 字2分析檢驗(yàn)納入研究間的異質(zhì)性，以P=0.1為是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的分界點(diǎn)，即當(dāng)P≤0.1時(shí)，認(rèn)為納入的研究之間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。療效效應(yīng)量同時(shí)采用區(qū)間估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)。納入指標(biāo)為分類變量的，用優(yōu)勢(shì)比（odds ratio，OR）表示，區(qū)間估計(jì)均采用95%可信區(qū)間，假設(shè)檢驗(yàn)采用Z檢驗(yàn)，用P值表示。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1文件篩選結(jié)果共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)361篇，通過(guò)閱讀題目和摘要、剔除重復(fù)、初篩后剩余42篇。進(jìn)一步閱讀全文，選擇研究周期為3個(gè)月的試驗(yàn)，選擇比較了三苯氧胺中成藥聯(lián)用組與單用三苯氧胺組，與單用中成藥組的臨床療效的對(duì)照試驗(yàn)，最后納入10篇（文獻(xiàn)1~10）中文研究。

2.2質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果納入的10篇文獻(xiàn)的研究對(duì)象均為對(duì)臨床就醫(yī)患者，故均未使用盲法，均采用隨機(jī)分配方法，有1篇（文獻(xiàn)8）研究有4例患者產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而停藥，存在退出情況。見表1。

2.3Meta分析結(jié)果共納入10篇文獻(xiàn)，樣本含量為1874例。

三苯氧胺聯(lián)用中成藥與單用三苯氧胺的Meta分析結(jié)果見圖1，首先采用 字2分析檢驗(yàn)納入研究是否存在異質(zhì)性，以P=0.1為是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的分界點(diǎn)，結(jié)果顯示 字2=19.76，自由度均為9，P=0.02<0.1，證明研究的資料間存在異質(zhì)性差異，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。總有效例數(shù)在治療組和對(duì)照組中分別為614、664、455、632，合并效應(yīng)值OR=5.08，95%的置信區(qū)間為（3.60，7.16），假設(shè)檢驗(yàn)為Z檢驗(yàn)，合并總效應(yīng)Z=9.27，P<0.05，證明兩個(gè)分組之間存在的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即聯(lián)用給藥的療效優(yōu)于三苯氧胺單獨(dú)用藥。

三苯氧胺聯(lián)用中成藥與單用中成藥的Meta分析結(jié)果見圖2， 字2=19.89，自由度均為9，P=0.02<0.1，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。總有效例數(shù)在治療組和對(duì)照組中分別為614、664、425、578，合并效應(yīng)值OR= 4.32，95%的置信區(qū)間為（3.05，6.12），假設(shè)檢驗(yàn)為Z檢驗(yàn)，合并總效應(yīng)Z=8.26，P<0.05，證明兩個(gè)分組之間存在的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即聯(lián)用給藥的療效優(yōu)于中成藥單獨(dú)用藥。

3討論

本研究涉及的中成藥有乳癖消片[1]、乳核散結(jié)片[2]、紅金消膠囊[3，6，8]、乳疾靈膠囊[4]、逍遙散[5]、坤乳寧顆粒[7]、乳安片[9]、乳增寧片或平消片[10]。乳腺增生中醫(yī)屬“乳癖”范疇，氣滯痰凝血瘀是其一項(xiàng)基本病變，治療應(yīng)以疏肝理氣、消痰散結(jié)、活血化瘀為主。三苯氧胺通過(guò)抑制雌激素達(dá)到治療乳腺增生癥的效果，但副作用多，且長(zhǎng)期用藥危害加劇。用中成藥聯(lián)合三苯氧胺治療乳腺增生，可提高其療效，減輕不良反應(yīng)，達(dá)到相輔相成，相得益彰的效果。

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（收稿日期：2013-02-22）（本文編輯：陳丹云）