國產紫杉醇聯合卡鉑單日用藥輔助深部熱療治療晚期卵巢癌的臨床觀察

[摘要] 目的 探討紫杉醇聯合卡鉑單日用藥輔助深部熱療治療晚期卵巢癌患者的臨床療效及不良反應的防治。方法 經病理組織學證實為上皮性卵巢癌，FIGO分期Ⅲb期和Ⅳ期卵巢癌患者37例，第1天紫杉醇135～175 mg/m2，勻速靜滴，3 h滴完，卡鉑300～400 mg/m2，勻速靜滴，3 h滴完，第2天輔助深部熱療。評價近期療效，同時觀察其毒性，探討毒副反應的防治。結果 37例患者中CR10例，PR18例，SD7例，PD2例，總有效率（CR+PR）75.6%，主要的毒副反應為變態反應、骨髓抑制、肌肉關節痛、脫發和胃腸道反應。通過化療過程中的對癥治療，絕大多數患者耐受良好。結論 國產紫杉醇聯合卡鉑單日用藥聯合深部熱療治療晚期卵巢癌患者療效確切，患者耐受良好，且費用低，值得推廣。

[關鍵詞] 卵巢癌；卡鉑；紫杉醇；深部熱療

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2013）05（b）-0103-02

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器的三大惡性腫瘤之一，至今缺乏有效的早期診斷方法，一經發現多為晚期，通過手術將腫瘤切除干凈很困難，多以腫瘤細胞減滅術為主，在治療上化療為其主要的輔助治療手段，故術后化療在治療晚期卵巢癌中起著非常重要的作用。為提高晚期卵巢癌治療的臨床療效，并盡可能通過對癥治療降低化療藥物的不良反應，提高患者對化療的耐受性，探討紫杉醇聯合卡鉑單日用藥輔助深部熱療治療晚期卵巢癌患者的臨床療效及不良反應的防治，該研究對該院自2008年12月—2012年10月應用國產紫杉醇聯合卡鉑方案輔助深部熱療對37例晚期卵巢癌患者進行了治療，取得了較好的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院婦科收治的經病理組織學證實為上皮性卵巢癌，FIGO分期Ⅲb期和Ⅳ期卵巢癌患者37例，平均年齡（51±2.5）歲。年齡最大68歲，最小40歲，所有患者血常規和肝、腎功能、心電圖等基本正常，4周內未進行抗癌治療，預計生存3個月以上。有可評價的臨床或影像學觀察指標，可評價近期療效。

1.2 治療方法

第1天紫杉醇135～175 mg/m2，勻速靜滴3 h滴完，卡鉑300～400 mg/m2，勻速靜滴3h滴完，并給予保護胃粘膜、抗過敏、止吐等處理，第2、3天輔助深部熱療，并常規水化，同時應用保護胃粘膜及止吐藥物對癥治療。在靜點紫杉醇的過程中，進行心電監護，嚴密觀察有無過敏反應。28 d為1周期，患者至少完成2個周期，全組共用146個周期，最長6周期，最短2個周期，中位4個周期。

1.3 評價指標

近期客觀療效按WHO標準[1]分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩定）和PD（進展）。

2 結果

2.1 近期療效

37例患者中CR10例，PR18例，SD7例，PD2例，總有效率（CR+PR）75.6%，除2例進展外，其余患者用藥后腫瘤病灶減小，臨床癥狀減輕或消失。10例CR患者CA125值均恢復到正常（<35 U/mL），18例PR患者及5例SD患者CA125值亦不同程度的下降，2例SD患者及1例PD患者CA125值無變化，另1例PD患者CA125值升高。由此可見，CA125水平變化與病情的變化相一致。

2.2 不良反應

37例患者，146個周期化療過程中，主要反應為變應態反應、骨髓抑制、肌肉關節痛、脫發和胃腸道反應。其中變態反應4例，其中1例較重，出現呼吸困難、顏面潮紅、口唇發紺、大汗。骨髓抑制較為突出，有30例病人發生骨髓抑制現象，尤其是在化療的第3～4周期，其中有1例因白細胞低，合并肺炎。有15例患者出現肌肉關節酸痛的癥狀，有3例患者疼痛較劇。本組所有患者均出現脫發及不同程度的胃腸道反應。

3 討論

晚期卵巢上皮癌主要采用腫瘤細胞減滅術及術后的化療來治療。尤其是術后化療可延長患者生存時間，減輕臨床癥狀，提高患者的生存質量，在晚期卵巢癌的治療中占有重要的地位。目前臨床上出現多種化療方案，該院應用國產紫杉醇和卡鉑聯合單日化療方案，37例患者中CR10例，PR18例，SD7例，PD2例，總有效率（CR+PR）75.6%，因為單日用藥，藥物對腫瘤的殺傷作用強，因而有效率高，在對Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮癌的治療中取得了良好的療效。

深部熱療通過電容場熱療源所產生的物理能量作用于人體，在人體組織中發生離子運動和偶極子的旋轉運動，在振蕩過程中產熱，以達到治療及殺傷腫瘤細胞的目的。作為一種新的輔助治療方法，因其療效確切及無創性目前在臨床上得到廣泛應用，即應用深部熱療與化療聯合治療腫瘤。因為腫瘤組織在血管結構及微循環上與正常組織有所不同，且熱敏性高，在加熱時，腫瘤組織溫度要高于周圍正常組織3～7 ℃，熱療治療殺滅腫瘤細胞時，腫瘤周圍的正常組織熱度是機體細胞可以耐受的，并不會造成損傷 。尤其對于化療不敏感的腫瘤細胞起到協同殺傷及增敏作用，對合并腹水的患者療效更佳。

針對該化療方案的不良反應，通過以下方法進行對癥治療，①變態反應：在紫杉醇治療前12 h及6 h囗服地塞米松10 mg，治療前30 min給予苯海拉明肌注20 mg，首次化療，先用紫杉醇30 mg加入5%葡萄糖100 mL靜脈輸注，如病人無變態反應再將余下的紫杉醇加入5%葡萄糖500 mL靜脈輸注。在靜點紫杉醇的過程中，進行心電監護，嚴密觀察有無過敏反應。做好搶救的準備。37例患者發生變態反應4例，其中1例較重，停藥后，給予吸氧、抗過敏治療后好轉。②骨髓抑制：該組患者有30例病人發生骨髓抑制現象，尤其是在化療的第3～4周期，其中有1例因白細胞低，合并肺炎。多采用在化療后48 h后口服升白細胞藥物治療，如出現較嚴重的白細胞降低，可應用重組人粒細胞集落刺激因子，多數患者仍可進行下一次化療。合并感染者，同時應用抗生素治療。③化療后患者肌肉關節酸痛的癥狀非常常見，多出現在化療后的第2日以后，且可多在1周后可緩解，可囑患者多休息，局部熱敷，按摩緩解癥狀。④脫發是應用紫杉醇化療的常見的不良反應，所有患者化療第1療程后均出現脫發。建議化療前做好心理準備，告訴病人可購買戴假發佩戴來維護形象，并讓患者了解化療結束后頭發可重新長出。⑤胃腸道反應：一般在化療時應用法莫替丁，雷莫司瓊，胃復安等保護胃粘膜、止吐藥物，絕大多數患者的消化道反應非常輕微，多表現為胃部不適，厭食，減輕了患者對化療在心理上的恐懼，大多數患者能耐受化療，使患者更易接受和配合化療。

綜上所述，國產紫杉醇聯合卡鉑單日用藥治療晚期卵巢癌都是一個非常好的化療方案，同時輔助深部熱療，與化療起到了協同的作用，療效好、費用較為低廉，值得推廣。

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（收稿日期：2013-03-22）