不同干擾素聯合利巴韋林治療丙型肝炎的臨床療效及安全性

[摘要] 目的 探討普通干擾素（IFNa-1b）和長效聚乙二醇干擾素（PEG-IFNa-2a）治療丙型肝炎（CHC）的臨床療效及安全性。方法 將62例CHC患者隨機分成2組。對照組32例給予IFNa-1b500萬IU/次，隔天1次，皮下注射；觀察組30例給予PEG-IFNa-2a180 ug/次，1次/周，皮下注射。兩組同時給予利巴韋林1 000～1 200 ug，分2～3次口服，療程均為48周。停藥后觀察24周。結果 兩組治療結束和隨訪24周時，谷丙轉氨酶（ALT）復常率為53.33%、73.33%和37.5%、60%；治療結束時病毒學應答率（ETVR）和持續病毒學應答（SVR）分別為43.75%、73.33%和25%、46.67%（P<0.05）；在治療過程中IFNa-1b和PEG-IFNa-2a常見的不良反應相似，但PEG-IFNa-2a組甲狀腺功能異常和脫發更為常見。結論 長效干擾素對CHC患者的臨床療效優于普通干擾素，但安全性稍差。

[關鍵詞] 肝炎.丙型；普通干擾素（IFNa-1b）；聚乙二醇干擾素（PEG-IFNa-2a）；利巴韋林

[中圖分類號] R512.63 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2013）05（b）-0116-02

丙型肝炎（CHC）是一種主要經血液及血制品傳播的由（HCV）感染引起的急慢性肝臟疾病。我國約有3 800萬例丙型肝炎患者，平均感染率為3.2%。有研究顯示HCV感染者在無抗病毒的情況治療下，10～29年內有20%～51%的患者發展成為肝硬化[1]。為探討普通干擾素（IFNa-1b）和長效聚乙二醇干擾素（PEG-IFNa-2a）治療丙型肝炎（CHC）的臨床療效及安全性，現回顧性分析2007年1月—2010年1月間該院收治的60例丙型肝炎患者的臨床資料，將結果報道如如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院住院及門診確診為丙型肝炎患者60例作為研究對象，全部病例均符合中華醫學會慢性丙型肝炎診斷標準[2]。所有病例均排除其它肝炎病毒重疊感染、自身免疫性肝炎、遺傳代謝性肝病及其它全身疾病。治療前6個月內為接受過其它抗病毒及免疫調節劑治療。所有患者病史均>3年，且抗HCV、HCVRNA均陽性、ALT≤400 U/L，血清總膽紅素≤34.2 Umol/L，且HCV基因型為1b型。對照組30例男12例，女18例，年齡22～60歲，ALT<（123±54）U/L，HCV-RNA（6.5±3.0）log10拷貝/mL；觀察組30例，男13例，女17例，年齡20～58歲。ALT（135±43）U/L，HCV-RNA（6.7±2.5）log10拷貝/mL。

1.2 治療方法

對照組30例給予IFNa-1b 500萬IU，皮下注射，隔天1次。觀察組給予PEG-IFNa-2a 180 ug，1次/周，皮下注射。利巴韋林給予1 000～1 200 mg，分2～3次口服，療程均為48周，停藥隨訪24周

1.3 觀測指標

于治療前、治療4、12、24、48周及停藥24周分別進行HCV-RNA、ALT的測定，并對患者基本生命體征觀測，檢測血、尿常規、肝功能、腎功能及甲狀腺功能等。

1.4 療效判斷標準

生化學血清ALT水平低于1倍正常值上限。病毒學應答：①治療結束時病毒學應答（ETVR）既治療結束時HCV-RNA定量檢測小于最低檢測限；②持續應答（SVR） 既治療結束隨訪24周HCV-RNA定量檢測小于最低檢測限。

1.5 統計方法

所有數據采用SPSS13.0軟件包進行統計分析，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

所有60例患者均完成預期療程。療程結束既隨訪24周，兩組CHC患者ALT及血清HCVRNA的變化情況見表1。

3 討論

丙型肝炎進展隱匿，慢性率及預后不良而倍關注。慢性丙型肝炎慢性轉化率為50%～80%，慢性丙型肝炎感染最嚴重結果是肝纖維化所致肝硬化和肝癌。干擾素特別是聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療是目前慢性丙型肝炎抗病毒治療的標準方法。此方案能有效降低病毒量、改善肝功能，減少肝硬化、肝癌風險。目前臨床上治療丙肝最有效的藥物仍為干擾素[3]。干擾素通過與細胞膜上干擾素受體結合，誘導產生多種抗病毒蛋白，可以組織病毒核酸與蛋白合成，從而抑制病毒復制[4]。普通干擾素分子量小，注射后大部分經腎臟“漏”出體外，注射后4 h就排出一半，12 h后體內干擾素就基本排出體外。又因為普通干擾素短，肌注24 h后血液IFNα的濃度極低甚至檢測不出，導致血液濃度的“峰-谷”效應[5]。而PEG-IFNα-2a是在IFNα的基礎上增大分子量，形成分支狀的聚乙二醇多聚物，使IFNα持續釋放，延長半衰期至80 h，使血液濃度保持穩定[6]。PEG-IFNα-2a對大多數經細胞色素P450（CYP）同工酶代謝的藥物無明顯影響，與其他藥物聯合使用時很少產生藥物間的不良反應。利巴韋林對DNA和RNA病毒均有較寬的抗病毒活性。所以PEG-IFNα-2a聯合利巴韋林治療CHC在規定療程內效果顯著，且遠期療效好，在ALT復常率及病毒學應答方面均優于IFNα-1b，在安全性方面、常見的不良反應基本相似，但甲狀腺功能異常及脫發以長效干擾素治療組更為常見，經對癥處理均可堅持治療。

[參考文獻]

[1] Afdhol NH.The natual history of hepatitisc[J].Semin liver Des，2004，24：3-8.

[2] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會，丙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志，2004，22（2）：133.

[3] 張厚勤.丙型肝炎病毒基因型的研究進展[J].中國現代醫生，2007，45（15）：144-146.

[4] 周建榮，張啟順，柳盛.苦參素與干擾素聯合治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國醫藥導報，2006，3（17）：84-85.

[5] 譚英征，陳雙華，傅京力，等.聚乙二醇干擾素α-2a和重組人干擾素α-2b治療慢性丙肝臨床療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2010，14（15）：75-76.

[6] 蔡大川，任紅.干擾素在慢性丙型肝炎抗病毒治療中的應用[J].中華肝臟雜志，2007，15（11）：847-848.

（收稿日期：2013-03-18）