布地奈德霧化吸入對哮喘患兒血清基質金屬蛋白酶—2、9水平的影響及療效觀察

[摘要]目的 探討布地奈德霧化吸入對哮喘患兒血清基質金屬蛋白酶（MMP）-2、9水平的影響及療效。 方法 急性發作期哮喘患兒72例，依治療方法分為布地奈德組和對照組。兩組均予以抗感染、解痙平喘及止咳化痰等治療。布地奈德組加用布地奈德混懸液霧化吸入1mL/次，2次/d，連用1周。 結果 治療1周后，兩組患兒血清MMP-2和MMP-9水平較前均有明顯下降（P < 0.01或P < 0.05），且布地奈德組比對照組下降更明顯（P < 0.05），同時布地奈德組療效明顯高于對照組（χ2=5.26，P < 0.05），兩組患兒治療期間無明顯的藥物不良反應。 結論 布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘急性發作其療效和安全性較好，可下調MMP-2和MMP-9水平，抑制氣道慢性炎癥、氣道重構和纖維化。

[關鍵詞] 哮喘；布地奈德；金屬蛋白酶-2；金屬蛋白酶-9

[中圖分類號] R562.25 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）15-0065-03

哮喘是兒童常見呼吸道疾病，病情常反復發作，嚴重影響患兒學習及生活[1]。哮喘發病機制較復雜，至今國內外尚未完全研究透徹，無統一的定論，但近年來研究已證實慢性氣道炎癥與不可逆性氣道重構在其發病中起極其重要作用，基質金屬蛋白酶（MMPs），特別是基質金屬蛋白酶（MMP）-2、9是引起哮喘患兒氣道慢性炎癥與氣道重構主要原因[2，3]。布地奈德混懸液是最常用的吸入型糖皮質激素，霧化吸入治療兒童哮喘急性發作具有較好療效及安全性，但有關其對兒童哮喘血清MMP-2和MMP-9的影響國內外鮮有報道[4]。本文觀察了布地奈德霧化吸入對兒童哮喘血清MMP-2及MMP-9水平的影響、并進行療效及藥物不良反應分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1. 一般資料

選擇72例我院兒科門診2012年1～12月收集的急性發作期的兒童哮喘患者。納入標準： 均符合中華醫學會兒科分會呼吸學組制定的兒童哮喘診斷指南標準[5]，并具有哮喘的典型臨床表現。排除標準：⑴治療前2周使用過糖皮質激素、支氣管擴張劑和白三烯受體拮抗劑等藥物；⑵ 重癥哮喘或哮喘發生嚴重并發癥患兒。 將患兒分為布地奈德組和對照組。兩組的性別、年齡、病程和病情程度等相類似，比較無明顯統計學差異（P > 0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組均予抗感染、解痙平喘及止咳化痰等治療。布地奈德組加用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，規格1mg/2mL，批號110902）霧化吸入1mL/次，2次/d，連用1周。比較兩組治療前后血清MMP-2和MMP-9水平變化、療效及安全性。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清MMP-2和MMP-9水平檢測 采集靜脈血2～4mL，常規離心后取上清，-70°C冰箱保存備用。采用酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定血清MMP-2和MMP-9水平。試劑盒購買自美國 RD Systems公司，按照試劑盒說明書進行相關的實驗操作。

1.3.2 臨床療效評估[6] 顯效：治療后患兒哮喘癥狀及哮鳴音基本消失；有效：治療后患兒哮喘癥狀較前明顯好轉，哮鳴音較前明顯減少；無效：治療后患兒哮喘癥狀及哮鳴音較前無改善或加重。總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。P < 0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清MMP-2和MMP-9水平變化

兩組治療前血清MMP-2和MMP-9水平比較無明顯差異 （P > 0.05）。治療1周后，兩組血清MMP-2和MMP-9較前均有明顯下降（布地奈德組治療前后t = 3.14、2.86，P < 0.01；對照組前后t = 2.24、2.17，P < 0.05），且布地奈德組比對照組下降更明顯（t = 2.29、2.26，P < 0.05）。

2.2. 兩組治療后療效比較

治療1周后，布地奈德組療效明顯高于對照組（χ2 =5.26，P < 0.05）。

2.3 兩組治療過程中藥物安全性分析

兩組治療過程中未發生鵝口瘡、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹等藥物不良反應，復查血尿肝腎功能檢查無異常。

3討論

近年來研究發現細胞外基質在氣道壁沉積過多是引起哮喘氣道壁纖維化及氣道重構的病理基礎[7，8]。MMPs是一類含有鋅離子或鈣離子的蛋白水解酶的總稱，主要參與胚胎發育、 組織重構、創傷修復、細胞遷移、腫瘤侵襲和轉移等多種生理及病理過程。近年來研究發現MMPs在哮喘患者的氣道慢性炎癥、氣道重構和纖維化的發生、發展中起重要的作用，其中MMP-2和MMP-9研究的較多、較徹底[9，10]。MMP-2和MMP-9主要通過蛋白水解酶促進細胞外基質的損傷降解，有利于炎癥細胞逐漸向炎癥部位進行遷移、聚集及活化，參與哮喘患者氣道的慢性炎癥反應過程；同時激活與細胞外基質增殖有關的細胞因子的大量合成與釋放，破壞正常肺泡結構，引起膠原大量沉積，參與氣道重構的病理過程；還可大量降解血管及皮下膠原成分，加速平滑肌細胞移行形成血管基質，促進新的血管及上皮形成，促進氣道纖維化[11，13]。牟麗萍等[14]研究發現，哮喘患兒血清MMP-9、MMP-2水平與氣道重塑和氣道纖維化成正比，MMP-2、9水平的測定可作為監測哮喘患兒病情、進行藥物療效評估的血清學指標。因此，調節MMP-2和MMP-9水平，抑制氣道重構和氣道纖維化是治療哮喘的一種新途徑[15，16]。

布地奈德是臨床上常用吸入性糖皮質激素，抑制炎癥反應效能較強，減輕局部炎癥滲出，減輕氣道黏膜局部水腫和毛細血管擴張，抑制炎癥細胞在炎癥部位聚集及活化，并能增強氣道β2受體反應性，具有協同擴張支氣管作用，抑制過敏介質釋放，降低氣道高反應性，達到預防及治療哮喘目的[17]。李志鴻等[18]研究發現，吸入糖皮質激素治療兒童哮喘具有較好的療效及安全性，作用機制與調節血清MMP-9和基質金屬蛋白酶抑制物-1的平衡，抑制呼吸道重塑和纖維化的發生密切相關。喬紅梅等[19]通過研究發現，吸入糖皮質激素能通過調節MMP-9及TIMP-1表達水平，引起膠原纖維大量增生及基底膜增厚，達到抑制氣道慢性炎癥和氣道重塑作用。本研究發現治療1周后，布地奈德組患兒血清MMP-2和MMP-9水平比對照組下降更明顯，布地奈德組的療效高于對照組，治療過程中未發生明顯藥物不良反應。表明布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘療效和安全性較好，作用機制與下調MMP-2和MMP-9水平、糾正細胞外基質的降解和修復平衡失調、抑制氣道慢性炎癥和氣道重構密切有關。

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