低劑量克拉霉素聯(lián)合激素治療慢性鼻—鼻竇炎療效分析

[摘要] 目的 研究分析低劑量克拉霉素聯(lián)合激素治療慢性鼻-鼻竇炎（CRS）的臨床效果。方法 隨機選取2011～2012年在我院就診的慢性CRS患者82例，將其隨機分為觀察組（41例）和對照組（41例）。對照組進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用小劑量克拉霉素緩釋片。對比兩組治療前后鼻部癥狀、鼻內(nèi)鏡檢查、CT檢查。 結(jié)果 兩組總體臨床效果均較治療前有改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。且觀察組療效好于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 低劑量克拉霉素聯(lián)合激素治療慢性鼻-鼻竇炎效果顯著，對CRS癥狀緩解率高，臨床普遍反映良好，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 慢性鼻-鼻竇炎；低劑量克拉霉素；激素

[中圖分類號] R765.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）15-0070-02

慢性鼻-鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）被歐洲鼻-鼻竇炎與鼻息肉指南（EP3OS）[1]定義為具有以下兩項或更多癥狀：鼻塞、流涕，伴有嗅覺減退、面部疼痛至少3個月，伴有鼻內(nèi)鏡陽性體征和CT發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的黏膜改變。過去的數(shù)十年里，CRS的療效有了大幅度提高。根據(jù)EP3OS中的治療方案，CRS患者可選擇鹽水鼻內(nèi)灌洗，鼻內(nèi)局部激素治療，系統(tǒng)性激素治療或者鼻內(nèi)鏡手術(shù)。為增加療效，我院對82例CRS患者隨機分組進(jìn)行常規(guī)治療和低劑量克拉霉素聯(lián)合激素治療，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2011年1月～2012年1月來我院就診的CRS患者82例，依據(jù)隨機數(shù)表法分為觀察組（41例）和對照組（41例），均符合CRS（EP3OS）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在充分保障其知情權(quán)情況下，所有患者均具有良好的隨訪條件，依從性好。治療組男26例，女15例，年齡20～57歲，平均（35.1±6.4）歲。對照組41 例，男25 例，女16 例，年齡19～58歲，平均（34.9±6.1）歲。統(tǒng)計分析兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組進(jìn)行常規(guī)治療[2]，包括鹽水鼻內(nèi)灌洗以及鼻內(nèi)局部激素治療，采用正壓與高容量灌洗，以達(dá)到激素在鼻腔、鼻竇較好的分布。觀察組在此基礎(chǔ)上加用小劑量克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司/國藥準(zhǔn)字H20031041），125 mg/次，2次/d。治療開始前以及治療開始后1個月、3個月隨訪檢查。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后鼻部癥狀改善、鼻內(nèi)鏡、鼻竇CT的差異。指標(biāo)均依照《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》委員會制定標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3.1鼻部癥狀 包括鼻塞、流涕、嗅覺減退、面部疼痛，按照VAS，即視覺模擬量表進(jìn)行療效評分。

1.3.2鼻內(nèi)鏡檢查 評估鼻部體征，按照Lund-Mackay法評價鼻內(nèi)黏膜：①息肉：無息肉得0分，僅中鼻道存有息肉得1分，中鼻道之外也有息肉得2分。②水腫：無水腫得0分，輕度水腫得1分，重度水腫得2分。③鼻漏：無鼻漏得0分，稀薄清亮鼻漏得1分，膿性黏稠鼻漏得2分。

1.3.3鼻竇CT檢查 檢查包括左側(cè)、右側(cè)，將單側(cè)鼻竇分成額竇，前、后組篩竇，上頜竇、蝶竇，以及竇口鼻道復(fù)合體，共計6部位。每部位無病變得0分，鼻竇部分病變得1分，鼻竇全部病變得2分。一般約定每側(cè)評分0～12分，兩側(cè)得分以高者（病重側(cè)）計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 14.0對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計，其中計量資料以（x±s）表示，計量資料進(jìn)行t檢驗。檢驗標(biāo)準(zhǔn)取為α=0.05，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后鼻部癥狀變化

兩組鼻部癥狀VAS得分治療前后比較，1個月后流涕、鼻塞、面部疼痛均有改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。而嗅覺減退癥狀未見好轉(zhuǎn)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療3個月后，觀察組除嗅覺減退無明顯改善外，其余癥狀改善均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。且兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 鼻內(nèi)鏡得分變化

兩組鼻內(nèi)鏡得分治療前后比較，1個月后得分均較治療前下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療3個月后兩組得分進(jìn)一步下降，且觀察組較對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

表2 兩組鼻內(nèi)鏡得分變化（x±s）

2.3 鼻竇CT檢查得分變化

兩次治療后CT檢查得分均比治療前有顯著下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。且兩組間得分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

CRS是耳鼻喉科的常見病之一，因其具有較多頭面部癥狀，如鼻塞、流涕、嗅覺減退、面部疼痛，故使患者受到較大的困擾與不便，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量。CRS的機制未完全闡明，但是諸多研究[4，5]認(rèn)為，CRS發(fā)生機制是細(xì)菌首先侵入，被白細(xì)胞殺滅，但是殘留的脂多糖等成分刺激黏膜上皮，產(chǎn)生一系列促炎因子，如IL-8等。這些促炎因子再誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞浸潤，破壞黏膜，導(dǎo)致柱狀上皮的減少以及黏膜下腺體增生。由于纖毛、黏膜功能障礙，包含脂多糖或是促炎因子的黏液無法輕易排出，進(jìn)一步導(dǎo)致纖毛功能障礙與黏液過度分泌，形成了惡性循環(huán)與頑固的炎癥。因此，克拉霉素可以抑制IL-8產(chǎn)生被認(rèn)為可以打破這一循環(huán)，使得黏膜正常化，緩解CRS患者臨床癥狀。同時，激素也是公認(rèn)的抗炎作用強大的藥物[6]，主要通過誘導(dǎo)IL-10等抗炎因子的合成來抑制IL-8、TNF等促炎因子的合成，抑制中性粒細(xì)胞趨向炎癥部位來發(fā)揮抗炎作用。為加強對CRS的治療效果，將二者聯(lián)用，從CRS發(fā)生發(fā)展的通路上阻斷其進(jìn)行性改變的進(jìn)程，從理論上證明低劑量克拉霉素聯(lián)合激素治療CRS有著重要藥理作用。實踐證明[7]，CRS的術(shù)后若進(jìn)行半年的克拉霉素鞏固治療，可維持手術(shù)的長期效果，故手術(shù)不影響該方案的應(yīng)用。

本研究中，兩組VAS得分（除嗅覺外）、鼻內(nèi)鏡檢查、鼻竇CT檢查均較治療前有改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），提示常規(guī)療法在臨床應(yīng)用中的療效較為肯定，對緩解鼻-鼻竇炎癥狀有一定作用。且觀察組療效好于對照組，對CRS癥狀緩解率高，如鼻塞流涕等狀況改善更為明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），提示合用低劑量克拉霉素較常規(guī)療法可獲得更好的療效。同時未見明顯不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床普遍反映良好。

綜上所述，低劑量克拉霉素聯(lián)合激素治療慢性鼻-鼻竇炎效果顯著，對CRS癥狀緩解率高，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李華斌. 鼻用糖皮質(zhì)激素與慢性鼻竇炎的治療：EPOS 2012意見[J]. 中國醫(yī)學(xué)文摘（耳鼻咽喉科學(xué)），2012，6（4）：207-210.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科分會鼻科組.慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南（2008年，南昌）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44（1）：6-7.

[3] Nakamura Y，Suzuki M，Yolkota M，et al. Optimal duration of macrolide treatment for chronic sinusitis after endoscopic sinus surgery[J]. Auris Nasus Larynx，2012（Ahead of print） .

[4] 劉巨波. 長期小劑量克拉霉素聯(lián)合鼻用激素治療慢性鼻-鼻竇炎的初步觀察[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，25（8）：360-363.

[5] 周本忠. 長期小劑量克拉霉素在治療兒童慢性鼻-鼻竇炎中的作用[J]. 中國耳鼻咽喉顱底外科雜志，2010，16（1）：31-35.

[6] 岳玉恒. 長期小劑量克拉霉素聯(lián)合鼻用激素治療慢性鼻-鼻竇炎的臨床療效分析[J]. 臨床醫(yī)學(xué)，2012，32（8）：4-5.

[7] 胡億文. 長期低劑量克拉霉素聯(lián)合鼻用激素及鼻腔沖洗治療復(fù)發(fā)性鼻竇炎的療效[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（20）：3159-3160.

（收稿日期：2013-03-18）