抑郁癥患者腦代謝功能改變的磁共振波譜分析

[摘要] 目的 利用磁共振波譜評價抑郁癥患者是否存在認知相關腦功能區代謝物的異常改變以及MRS代謝指標同認知測試之間的相關性。 方法 選擇我院收治的18例首次發作的抑郁癥患者作為B組，10例復發的抑郁癥患者做C組，另外選取12例正常志愿者A組作為研究對象，均于MR檢查前接受威斯康星卡片分類測試，記錄結果；之后再接受雙側前側葉及扣帶回的HRS，記錄N乙酰天門冬氨酸、膽堿、肌醇、谷氨酸和谷氨酰胺復合物曲線面積的比值計算。分析二者之間的關系。 結果 與A組相比，C組Glx/Cr減低，mIns/Cr升高，兩組患者Glx/Cr減低，右側前額葉mIns/Cr升高；B組、C組均存在WCST中完成總應答數、持續錯誤數和非持續錯誤數增加。B組、C組患者雙側前額葉Glx/Cr與持續錯誤數均呈負相關。 結論 抑郁癥患者均存在雙側前額葉的異常代謝變化級認知功能等障礙，抑郁癥患者認知障礙的病理生理學基礎可能是谷氨酸能系統異常引起的。

[關鍵詞] 抑郁癥；認知障礙；磁共振波譜

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）15-0112-02

焦慮癥、抑郁癥為臨床常見心理障礙，患者感到注意力、記憶、反應等認知功能受損，持久的心理沖動妨礙心理功能及社會功能[1]，研究發現可能同大腦功能損害相關，有學者通過使用磁共振波譜發現抑郁癥患者前額葉、扣帶回、海馬多個區域均存在不同程度代謝異常[2-5]。此外通過神經心理測試結果也說明抑郁癥患者還有認知功能的障礙[6]。本研究現將對郁癥患者認知相關功能腦區行MRS檢測，了解腦代謝改變級與心理學測試間的關聯，了解抑郁癥患者認知障礙的生理學基礎，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年5月～2009年12月收治的28例抑郁癥患者，其中男16例，女12例，年齡56～71歲，平均（63.5±12.4）歲；按照首發和復發分為兩組，其中首發組18例、復發組10例分別為B組和C組。病例入選標準[7]：入選患者均符合中國精神障礙分類抑郁癥診斷標準，漢密爾頓抑郁量表17分，總分≥24分；病例排除對象[8]：排除雙相情感障礙、智力障礙長期濫用藥物伴疾患病情惡化合并嚴重肝腎心臟疾病、肌肉骨骼疾患，合并有活動性肝病、充血性心力衰竭、惡性腫瘤、呼吸功能衰竭的嚴重疾病者。所有患者病程2～18個月，另外選擇健康志愿者12例作為A組，對照組常規頭顱MR檢測未見異常信號，無明顯全身疾病、酗酒/藥物濫用史，漢密爾頓測量總分<7分。經過統計學處理，三組患者的年齡、性別等基線資料差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

神經心理學相關檢查采用威斯康星卡片分類測試（WCST）[9]并記錄結果。進行MRS檢測，使用philips 1.5T超導MR系統行MR掃描后大腦雙側額前葉扣帶回，用點解系分辨回波序列對每個興趣區掃描324 s，采集192次，前額葉感興趣區位于約雙側額中回，扣帶回位于扣帶溝上方區域，約位于前聯合平面前2 cm。掃面完后使用機器自帶軟件進行基線校準，平均信號，識別代謝物，記錄下乙酰天門冬氨酸（NAA）、膽堿（Cho）、肌醇（mIns）、谷氨酸和谷氨酰胺復合物（Glx）曲線下面積與肌酸的比值。

1.3 統計學方法

將所得患者檢測結果錄入電腦，使用SPSS15.0統計學軟件處理數據。計量資料使用均數±標準差表示，計量資料采用率的形式。計量資料比較采用t檢驗，組間均數比較采用方差分析。差異有統計學意義進行相關分析，可信區間α=0.05，P < 0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 心理學檢測結果

三組觀察對象的WCST組間比較發現，完成總應答數、持續錯誤數、非持續錯誤數差異顯著，B組、C組受試者完成總應答數、持續錯誤數、非持續錯誤數大于A組，說明抑郁癥組患者均存在不同程度認知障礙。

2.2 三組MRS代謝指標比較

左側前額葉的mIns/Cr、Glx/Cr在三組間差異顯著，具體見封三圖5、6。前扣帶回各MRS代謝指標三組差異無統計學意義，見表1、封三圖7。結果表明，抑郁癥患者存在明顯雙側前額葉mIns/Cr升高與Glx/Gr降低，左側前額葉mlns/Cr復發抑郁組大于首發抑郁組。

2.3 首發抑郁癥、復發抑郁癥患者MRS代謝指標異常同WCST結果間相關性

首發抑郁組雙側額前葉Glx/Cr同持續錯誤數及右側前額葉Glx/Cr與非持續錯誤數有顯著的關聯性，復發抑郁癥患者雙側前額葉Glx/Cr同持續錯誤數有關聯性。

3討論

抑郁癥有著腦功能失調癥狀，主要表現為精神容易疲勞，由于腦功能失調等癥狀容易引起大腦神經缺氧，疲勞使大腦椎體細胞發出沖動減少[10]。曾經1947通過使用WCST測量抑郁癥，該方法使用最為廣泛，歷史悠久，它可以反映包括抽象概括、工作記憶、執行能力等多種方面的認知功能[11]。本研究結果表明，同正常人群相比，復發抑郁癥患者的應答次數較多，同時進行人物分類時抑郁癥患者的注意數較一般人群多證明其完成總應答數增加，在完成認知等能力較正常人群需要較多應答次數，其儲蓄錯誤數、非持續錯誤數也增加，在分類原則變化后復發抑郁癥患者較難以放棄以往的分類規則，并持續按照以往的分類進行，且認知靈活，敏感降低。MRS可以監測大腦內的特異性物質代謝情況。

另外有研究結果發現[12]，抑郁癥患者的大腦代謝呈現全腦性降低，額葉、顳葉及頂葉前部為局灶性的血流下降，小腦局部血流量及代謝異常上升。Cohen等[13]的報道認為整個腦代謝降低的程度同HAMD分值有關。還有研究發現[14]，抑郁癥患者的額葉背外側和背內側的代謝較正常人低，當患者抑郁癥癥狀改善時，腦血流量及代謝也恢復正常。本研究結果同以往研究類似，同時本研究結果也證明了抑郁癥患者雙側前額葉Glx/Cr比值降低，能夠支持谷氨酸能系統異常假說。谷氨酸鹽是人腦組織中存在大量，但小部分位于細胞外，大部分于細胞內。這種濃度梯度費能較大，曾經有早期動物實驗說明[15]，谷氨酸鹽異常是引起抑郁癥的生理學基礎；臨床證明大腦組織的損傷是因為持續的應激狀態所致，同時細胞外的谷氨酸濃度增加，也會加重大腦內毒性反應，MARS可以檢測出大腦內代謝物的含量，但部分地區技術限制，導致結果缺乏一致性，抑郁癥患者前扣帶回Glx/Cr水平降低，電休克治療后增加，有報道說明額葉腹側及背側Glx減低，說明抑郁癥患者mIns是公認的膠質細胞標志物，研究證明神經膠質系統的異常是谷氨酸代謝異常所致，主要原因是膠質細胞功能障礙導致遞質流失。

本研究說明抑郁癥患者的功能區Glx/Cr比值同WCST試驗中持續錯誤數呈一定相關性，同時谷氨酸代謝的障礙是引起抑郁癥患者認知功能障礙的病理基礎。

[參考文獻]

[1] 葉晨，趙幸福，龐盧偉，等. 抑郁癥的功能性腦顯像技術研究進展[J]. 中華行為醫學與腦科學雜志，2012，21（10）：954-955.

[2] 王冬青，朱彥，李月峰，等. 首發抑郁癥患者敏感腦結構的磁共振質子波譜分析[J]. 中華行為醫學與腦科學雜志，2011，20（1）：19-21.

[3] 謝洪武，陳日新，徐放明，等. 首發抑郁癥患者前額葉皮質氫質子磁共振波譜研究[J]. 中國神經精神疾病雜志，2012，38（6）：329，333， 362.

[4] 王冬青，朱彥，羅一烽，等. 首發抑郁癥患者腦興趣區的磁共振質子波譜分析[J]. 實用放射學雜志，2011，27（9）：1299-1301，1332.

[5] 牟君，謝鵬，楊澤松，等. 初發抑郁癥患者丘腦質子磁共振波譜分析[J]. 中國神經精神疾病雜志，2007，33（4）：229-232.

[6] 鮑偉宇，張森，尤云峰，等. 磁共振多種序列在腦彌漫性軸索損傷診斷中的應用價值[J]. 中國現代醫生，2010，48（28）：62-63.

[7] 張鵬. 中樞神經細胞瘤MRI診斷與鑒別診斷分析[J]. 中國現代醫生，2012，50（3）：103-104.

[8] 繆小麗，于向榮. 磁共振擴散加權成像在腦梗死診斷中的應用[J]. 中國現代醫生，2008，46（35）：25-26，32.

[9] 呂桂潤. 腦卒中后并發抑郁癥93例臨床分析[J]. 中國現代醫生，2008，46（15）：134-135.

[10] 孟婧，任燕，張紅玲，等. 抑郁障礙患者兒童期不良經歷與事件相關電位P300的相關性研究[J]. 中國現代醫生，2011，49（10）：23-25.

[11] 高娃. 心理護理對腦卒中后抑郁癥早期康復效果的研究[J]. 中國現代醫生，2009，47（33）：65-66.

[12] 薛湘，洪軍，蘇梅蕾，等. 抑郁癥患者個性特征的分析[J]. 中國現代醫生，2009，47（25）：131，133.

[13] 王艷萍，王利民，楊希真，等. 抑郁癥患者神經功能和生存質量同HAMD的關系[J]. 中國現代醫生，2011，49（9）：80-81.

[14] 張景明，周利娜. 51例女性抑郁癥MMPI測定分析[J]. 中國現代醫生，2010，48（34）：139-140.

[15] 沈新宇. 谷氨酸異常同抑郁癥的相關性研究[J]. 中國現代醫生，2008， 46（32）：78-79.

（收稿日期：2013-03-01）