新生兒黃疸膽紅素和總膽汁酸測定的臨床意義

[摘要] 目的 探討黃疸膽紅素和總膽汁酸測定在新生兒黃疸中的臨床意義。 方法 選取2011年1月～2012年1月我院小兒科收治的110例新生兒黃疸，根據臨床診斷將110例新生兒黃疸患兒分為生理性黃疸組（n=41）與病理性黃疸組（n=69）兩組，再選取正常的新生兒90例為對照組。對三組新生兒同時予以膽紅素和總膽汁酸測定，并統計分析。 結果 生理性黃疸組的IBIL、TBIL水平與對照組相比，差異有統計學意義（t=46.845，47.162，P<0.01）；而生理性黃疸組的TBA水平與對照組相比，差異無統計學意義（t=1.764，P>0.05）。病理性黃疸組的TBA、IBIL、TBIL水平與對照組相比，差異有統計學意義（t=18.931，74.897，73.466，P<0.01）。病理性黃疸組TBA水平與DBIL、ALT 、AST、ALP及GGT各項肝功能指標有直線相關關系。 結論 對新生兒黃疸采用膽紅素檢測的同時予以總膽汁酸檢測，可利于臨床對黃疸類型、黃疸程度、膽汁淤積程度及肝細胞損傷等情況的判斷，從而利于新生兒黃疸的早期診治及預后，確保新生兒的健康。

[關鍵詞] 新生兒黃疸；膽紅素；總膽汁酸；測定

[中圖分類號] R722.17 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）15-0117-03

新生兒黃疸是新生兒期的一種常見癥狀，既可是生理現象，又可是多種疾病的主要表現[1]。新生兒黃疸因發病原因較為復雜，其病情程度也不一樣，嚴重時可引起膽紅素腦病或造成嚴重的神經系統后遺癥。因此，對新生兒黃疸的早期診治顯得尤為重要。本文通過對我院110例新生兒黃疸的資料進行回顧性分析，并選擇同期90例正常新生兒作為對照，來探討膽紅素和總膽汁酸測定在新生兒黃疸的臨床意義。報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2011年1月～2012年1月我院小兒科收治的110例新生兒黃疸，根據臨床診斷將110例新生兒黃疸患兒分為生理性黃疸組（n=41）與病理性黃疸組（n=69）兩組。其中男68例（生理性黃疸組26例，病理性黃疸組42例）；女42例（生理性黃疸組15例，病理性黃疸組27例）。出生時間1～30 d；足月新生兒84例，早產兒23例，過期產兒3例。黃疸原因：圍產因素36例，新生兒肝炎綜合征23例，母乳性黃疸19例，感染18例，新生兒溶血癥7例，頭皮血腫5例，膽道閉鎖2例。再選取同時間段生產的足月、無黃疸、無肺炎、無腹瀉、無窒息及常規肝功能正常的新生兒90例（其中男58例，女32例）為對照組。三組新生兒的性別、出生日齡及體重等一般資料比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。

1.2 實驗方法

1.2.1樣本采集 空腹抽靜脈血3 mL，及時分離血清后進行測定。

1.2.2 檢測方法 儀器采用羅氏P-800 全自動生化分析儀。血清總膽汁酸（TBA）采用循環酶速率法檢測，試劑由上海申能公司提供。總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）采用重氮試劑法檢測，試劑由羅氏公司提供；其中非結合膽紅素（IBIL）=TBIL-DBIL。同時予以丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）及堿性磷酸酶（ALP）的檢測。

1.3 統計學處理

采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析處理，數據以均數±標準差（x±s）表示，多組間行方差分析，有意義后再行兩兩t檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。TBA水平與其肝功能各指標的相關系數，其中r<0表示呈負相關，r=0表示呈正相關，r>0表示呈正相關[2]。

2 結果

2.1 三組TBA、IBIL、TBIL比較

生理性黃疸組、病理性黃疸組IBIL、TBIL水平與對照組相比差異有統計學意義（P < 0.01）；生理性黃疸組的IBIL、TBIL水平與對照組相比，差異有統計學意義（t = 46.845，47.162，P < 0.01）；而生理性黃疸組的TBA水平與對照組相比，差異無統計學意義（t=1.764，P > 0.05）。病理性黃疸組的TBA、IBIL、TBIL水平與對照組相比，差異有統計學意義（t = 18.931，74.897，73.466，P < 0.01）。

2.2 病理性黃疸組TBA水平與其肝功能各指標的相關性

本文通過對病理性黃疸組TBA水平與其肝功能各指標的相關性進行分析，結果表明病理性黃疸組TBA水平與DBIL、ALT 、AST、ALP及GGT各項肝功能指標有直線相關關系，r>0呈正相關。

3 討論

本文中生理性黃疸組與病理性黃疸組的IBIL水平分別為（126.07±22.84） μmol/L、（201.08±23.76） μmol/L；均明顯高于對照組（12.35±2.48），經比較P < 0.01。生理性黃疸組與病理性黃疸組的TBIL水平分別為（161.76±28.48） μmol/L、（253.94±30.17） μmol/L均明顯高于對照組（18.46±3.52），經比較P < 0.01。上述結果說明生理性黃疸組與病理性新生兒黃疸中的IBIL水平、TBIL水平均明顯高于正常新生兒，可能與黃疸兒對免疫功能有顯著抑制作用和胎兒在宮內的低氧環境，使得紅細胞受到刺激生成過多等因素有關[1]。正常人的膽紅素大多來自循環中衰老紅細胞破壞而釋放的血紅蛋白，少數來自肝臟與骨髓。新生兒黃疸是因胎兒在宮內的低氧環境，使紅細胞受到刺激生成過多，而此類紅細胞大多不成熟、易受損，使新生兒的膽紅素早期來源較成人多。膽紅素是血紅素的代謝產物，可分為結合膽紅素與非結合膽紅素，兩者之和則為總膽紅素[2]。馬琳等[3]表示黃疸對早產兒免疫功能有顯著抑制作用，與無黃疸早產兒比較，黃疸早產兒CD4+、CD4+/CD8+下降，Fas基因表達量增加，產生細胞因子IFN-γ減少，T淋巴細胞功能低下，且隨膽紅素濃度的增加變化越顯著。張亞男[4]認為血清膽紅素測定采取膽紅素氧化酶法，測定血清總膽紅素，可幫助了解有無黃疸及黃疸程度；測定血清總膽紅素、結合膽紅素及尿中膽紅素、膽素原、膽素等，可鑒別不同類型的黃疸。劉秋玲[5]比較不同嚴重程度和不同病因患兒的非結合膽紅素、非結合膽紅素/白蛋白、總膽紅素以及β2微球蛋白水平，結果顯示隨著病情嚴重程度的增高，非結合膽紅素、非結合膽紅素/白蛋白、總膽紅素以及β2微球蛋白水平明顯升高（P < 0.05），梗阻性黃疸、溶血性黃疸、感染性黃疸患兒的非結合膽紅素、非結合膽紅素/白蛋白、總膽紅素以及β2微球蛋白水平依次明顯升高（P < 0.05）。

本組中生理性黃疸組的TBA水平與對照組相比，t=1.764，P > 0.05；病理性黃疸組的TBA水平與對照組相比，t = 18.931，P < 0.01，與當前國內外研究結果相一致，進一步證明了血清TBA檢測是一項新生兒病理性黃疸患兒較為靈敏的肝實質損傷的指標[6]，對新生兒予以血清TBA檢測可利于臨床對病理性黃疸的檢驗[7]。新生兒黃疸的形成除了與膽紅素產生增多、肝細胞攝取并結合膽紅素的能力較弱等因素有關外，近年來研究表明膽紅素的升高和膽汁淤積密切相關，表現在TBA的變化上[8]。TBA 是膽汁的重要成分，是膽固醇在肝中降解的代謝產物，有利于脂質在腸道的消化吸收[9]。TBA的代謝主要為合成、跨膜轉運及肝腸循環。在TBA 的生理與代謝中肝臟占著重要的地位。目前，大量研究表明血清TBA水平是一種能同時反映肝實質損傷、肝臟合成與代謝及肝臟分泌狀態的血清學指標，且作為反映肝臟功能變化的靈敏指標已被廣泛地運用于臨床中[10]。何軍等[11]通過采用循環酶速率法檢測198例各類黃疸患兒血清TBA水平。結果生理性黃疸患兒的TBA與對照組比較差異無統計學意義，而病理性黃疸患兒的TBA水平明顯高于對照組，其中細菌感染組和病毒感染組的TBA有很高的異常率，分別為87.5%和90.4%。研究表明，當常規肝功能指標改變不明顯時，血清TBA檢測是一項新生兒病理性黃疸患兒較為靈敏的肝實質損傷的指標；新生兒病理性黃疸患兒隨其TBA的變化，有可能存在不同程度的膽汁瘀積。賀海燕[12]通過將新生兒黃疸分為生理性黃疸組18例，病理性黃疸組80例，其中病理性黃疸組又分為缺血性組18例、感染性組25例、母乳性黃疸組18例、溶血性黃疸組7例、肝炎綜合征組12例，測定各組血清膽汁酸濃度及相應部分統一標本的總膽紅素，生理性黃疸膽酸濃度正常值為（12.28±5.41）μmol/L，結果顯示在不同病因引起的病理性黃疸中，各組總膽汁酸均高于生理性黃疸組，有顯著差異。雖然膽汁酸增高在肝炎綜合征組有輔助診斷意義，但在其他病理性黃疸中缺乏鑒別診斷參考價值，母孕期膽汁酸增高對新生兒病理性黃疸是否有影響，需進一步研究。

本文通過對病理性黃疸組TBA水平與其肝功能各指標的相關性進行分析，結果表明病理性黃疸組TBA水平與DBIL、ALT、AST、ALP及GGT各項肝功能指標有直線相關關系，說明TBA在新生兒黃疸測定中具有較好的特異性、靈敏性，可反映膽汁淤積及肝細胞損傷的程度。畢競等[13]研究表明TBA、ALT、AST、AST/ALT可作為診斷ICP可靠而實用的指標，TBIL、DBIL、ALP、△ALP、γ-GT、LDH、TC、TG等指標可作為診斷ICP的有效補充手段，而TP、ALB、A/G、CK、CK-MB對ICP的診斷意義不大。在各項常規肝功能指標中， AST 、ALT雖能反映肝細胞損傷情況，但膽汁淤積時AST 、ALT僅輕度升高[14]。GGT、ALP作為評價肝功能損傷的敏感指標，其中GGT為膽道梗阻及占位性肝病的常用指標，但其在兒童肝膽疾病的活性增加卻不如成人明顯[15-18]。ALP則可廣泛存在于機體各組織中，其在肝外膽道梗阻時，可明顯升高。

綜上， TBA 定量分析是肝功能檢測的一種靈敏方法， 與其他常規肝功能檢測指標相比， 具有較高的器官特異性。楊友新等[16]表明TBA、TBIL及IBIL在新生兒黃疸的診斷及療效觀察中頗有臨床意義，尤其是總膽汁酸對肝實質損傷具有較高的特異性和靈敏性，更優于肝功能其他相關項目的檢測。范廣來等[17]測定發現當常規肝功能指標改變不明顯時，血清TBA檢測是一項新生兒黃疸患兒較為靈敏的肝實質損傷的指標；新生兒高膽紅素患兒TBA升高，可能存在膽汁淤積，應給予適當的利膽治療。總之，膽紅素是反映肝臟排泄功能的一種重要指標，而總膽汁酸除了可反映肝細胞損傷外，還能反映膽汁淤積程度[7，19-20]。故在對新生兒黃疸予以膽紅素檢測的同時予以總膽汁酸檢測，可利于臨床對黃疸類型、黃疸程度、膽汁淤積程度及肝細胞損傷等情況的判斷[8]，從而利于新生兒黃疸的早期診治及預后，確保新生兒的健康。

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（收稿日期：2013-01-31）