卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者胰島素抵抗、血糖及血脂影響的對比分析

[摘要] 目的 對比卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素敏感性指數(shù)（ISI）、血糖和血脂代謝的影響。 方法 選擇145例高血壓1、2級患者，隨機分為卡維地洛組72例和美托洛爾組73例，分別給予卡維地洛和美托洛爾口服治療。兩組分別分為無糖尿病和合并糖尿病亞組，無血脂異常組和合并血脂異常組。 結(jié)果 治療后卡維地洛組和美托洛爾組收縮壓和舒張壓均下降顯著（P < 0.05），卡維地洛組顯效率和總有效率顯著高于美托洛爾組（P < 0.05）。治療前卡維地洛組和美托洛爾組各自的合并糖尿病亞組空腹血糖（FBP）、空腹胰島素（FINS）、HOMA-IR、ISI水平與無糖尿病亞組有顯著差異（P < 0.05）。治療后卡維地洛組及其合并糖尿病亞組FBP、FINS、HOMA-IR、ISI水平與美托洛爾組及其合并糖尿病亞組有顯著差異（P < 0.05）。無糖尿病組收縮壓和舒張壓分別與HOMA-IR呈顯著正相關(guān)（r = 0.356，0.375，P < 0.05），與ISI呈負(fù)相關(guān)，但無統(tǒng)計學(xué)意義（r=-0.224，-0.251，P > 0.05）。治療前卡維地洛組和美托洛爾組各自的合并血脂異常組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平與無血脂異常組有顯著差異（P<0.05）。治療后卡維地洛組及其合并血脂異常亞組FTC、TG、HDL-C、LDL-C水平與美托洛爾組及其合并血脂異常亞組有顯著差異（P < 0.05）。 結(jié)論 卡維地洛不僅具有良好的降低血壓和控制血壓的效果，還能改善高血壓患者胰島素抵抗和血糖、血脂代謝，可作為合并糖尿病、血脂異常及伴胰島素抵抗的高血壓患者較理想的降壓藥物。

[關(guān)鍵詞] 卡維地洛；高血壓；糖尿病；胰島素抵抗；血脂異常

[中圖分類號] R544.1 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）34-0059-04

Comparative analysis of effects of carvedilol and metoprolol for blood glucose， insulin resistance and lipid in patients with hypertension

XU Xueping

Pharmacy，Zhejiang Chinese Medical University Third Hospital，Hangzhou 310005，China

[Abstract] Objective To study the effects of carvedilol and metoprolol on glucose and lipid metabolism in patients with HOMA-IR，ISI contrast. Methods 145 cases of patients with grade 1， 2 hypertension were randomly divided into group of 72 cases of carvedilol and metoprolol group，73 patients were treated with carvedilol and metoprolol oral treatment. Each group was divided into two groups of non-diabetic and diabetic subgroup，no dyslipidemia group and dyslipidemia groups. Results After treatment， carvedilol group and metoprolol group，systolic and diastolic blood pressure decreased significantly（P < 0.05），carvedilol significant efficiency and total efficiency were significantly higher than the metoprolol group（P < 0.05）. Before treatment，the carvedilol group and metoprolol group their diabetes， FBP， FINS， HOMA-IR， ISI level with non-diabetic group were significantly different （P < 0.05）. Treatment carvedilol group and diabetes group FBP，F(xiàn)INS，HOMA-IR，ISI level vs metoprolol group and diabetes group were significantly different（P < 0.05）. Systolic and diastolic blood pressure without diabetes group with HOMA-IR were significantly positive correlation（r = 0.356，0.375，P < 0.05），negatively correlated with ISI，but had not statistically significant （r = -0.224，-0.251，P < 0.05）.Before treatment，the carvedilol group and metoprolol group respective dyslipidemia TC，TG，HDL-C，LDL- C levels and dyslipidemia group had no significant difference（P < 0.05）.Carvedilol group and treatment dyslipidemia group FTC，TG，HDL-C，LDL-C levels vs the metoprolol group and dyslipidemia groups were significantly different（P < 0.05）. Conclusion Carvedilol not only has good control of blood pressure lowering blood pressure and the effect，but also improve blood pressure in patients with insulin resistance and glucose and lipid metabolism，as diabetes，dyslipidemia and insulin resistance in hypertensive patients with an ideal antihypertensive drugs.

[Key words] Carvedilol； Hypertension； Diabetes； Insulin resistance； Dyslipidemia

β受體阻滯劑是治療高血壓的主要藥物之一，具有良好的降壓效果，但由于其對交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用存在對血糖代謝和血脂干擾作用，并可能加重胰島素抵抗，與降糖藥物合用可能導(dǎo)致低血糖，同時掩蓋低血糖癥狀[1]。然而高血壓患者約70%合并糖尿病或63%合并血脂異常[2]，甚至同時合并多種慢性病，β受體阻滯劑在應(yīng)用方面受到限制。卡維地洛是第三代β受體阻滯劑，對β受體阻滯劑非選擇性阻滯，無內(nèi)源性擬交感活性，同時有研究認(rèn)為其對患者的血糖、血脂代謝無不良影響，并具有調(diào)節(jié)胰島素敏感性的作用[3]。本研究通過對比卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者血糖、胰島素抵抗及血脂影響，探討卡維地洛在合并糖尿病、血脂異常及伴胰島素抵抗高血壓患者中的應(yīng)用價值。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年8月～2013年3月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院住院治療的高血壓患者145例，均符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；高血壓分級為1～2級；β受體阻滯劑適用范圍[4]。排除繼發(fā)性高血壓、冠心病、心腦血管事件病史、竇性心動過緩、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病；嚴(yán)重肝腎功能異常。按隨機數(shù)字表法分為卡維地洛組72例和美托洛爾組73例，卡維地洛組：男42例，女30例，年齡42～73歲，平均（59.32±5.83）歲，高血壓1級40例，高血壓2級32例，病程1～10年，平均（5.83±1.84）年，合并2型糖尿病48例，合并血脂異常38例；美托洛爾組：男45例，女28例，年齡41～72歲，平均年齡（58.56±5.46）歲，高血壓1級39例，高血壓2級34例，病程1～12年，平均（5.91±1.89）年，合并2型糖尿病50例，血脂異常36例。兩組分別分為無糖尿病和合并糖尿病亞組，無血脂異常組和合并血脂異常組。卡維地洛組和美托洛爾組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2治療方法

所有患者在接受卡維地洛或美托洛爾治療前2周停用其他降壓藥物，密切監(jiān)測血壓、血糖，發(fā)現(xiàn)高血壓或糖尿病危象早期癥狀者立刻給予干預(yù)并剔除研究。卡維地洛組給予卡維地洛片（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000100，規(guī)格10 mg/片）10 mg口服，2次/d，12周為1療程，治療2周后血壓控制不理想者劑量加倍給予20 mg口服，2次/d；美托洛爾組給予美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格25 mg/片）25 mg口服，2次/d，12周為1療程，治療2周后血壓控制不理想者劑量加倍給予50 mg口服，2次/d。

1.3觀察指標(biāo)

觀察治療前和完成1個療程后血壓、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）水平并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及胰島素敏感性指數(shù)（ISI）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.4評價標(biāo)準(zhǔn)

原發(fā)性高血壓診斷分級依據(jù)中國高血壓防治指南修訂委員會制定的2010年版中國高血壓防治指南[4]。2型糖尿病診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的2010年版中國2型糖尿病防治指南[5]。血脂異常診斷依據(jù)中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會制定的2007年版中國成人血脂異常防治指南[6]。療效判定：顯效：舒張壓下降至正常范圍，下降>10 mmHg或未達(dá)正常范圍但下降>20 mmHg；有效：舒張壓下降至正常范圍，下降≤10 mmHg，或舒張壓下降10～20 mmHg，或收縮壓下降≥30 mmHg；無效：舒張壓下降<10 mmHg，或收縮壓下降<30 mmHg，且未達(dá)正常范圍；總有效率為顯效+有效[7]。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料兩獨立樣本比較采用t檢驗，兩個變量相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1卡維地洛組和美托洛爾組治療前后血壓及療效比較

卡維地洛組和美托洛爾組治療前收縮壓和舒張壓無顯著差異（P > 0.05），治療后均下降顯著（P < 0.05），但兩組治療后收縮壓和舒張壓差異不顯著（P > 0.05），見表1。卡維地洛組顯效率和總有效率顯著高于美托洛爾組（P < 0.05），見表2。

表1 卡維地洛組和美托洛爾組治療前后血壓比較（x±s，mm Hg）

注：與治療前比較，ta=10.233，tb=8.392，tc=11.226，td=8.9 46，P<0.05

表2 卡維地洛組和美托洛爾組治療高血壓療效比較[n（%）]

2.2卡維地洛組和美托洛爾組治療前后血糖水平及胰島素抵抗比較

卡維地洛組和美托洛爾組及其亞組在治療前FBP、FINS、HOMA-IR、ISI水平比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療前卡維地洛組和美托洛爾組的各自合并糖尿病亞組FBP、FINS、HOMA-IR、ISI水平與無糖尿病亞組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后卡維地洛組及其合并糖尿病亞組FBP、FINS、HOMA-IR、ISI水平與美托洛爾組及其合并糖尿病亞組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。無糖尿病組也存在胰島素抵抗增加，敏感性下降的情況，經(jīng)Pearson相關(guān)分析，無糖尿病組收縮壓和舒張壓分別與HOMA-IR呈正相關(guān)，有統(tǒng)計學(xué)意義（r = 0.356，0.375，P < 0.05），與ISI呈負(fù)相關(guān)，無統(tǒng)計學(xué)意義（r = -0.224，-0.251，P > 0.05）。見表3。

2.3卡維地洛組和美托洛爾組治療前后血脂水平比較

卡維地洛組和美托洛爾組及其亞組在治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療前卡維地洛組和美托洛爾組各自的合并血脂異常亞組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平與無血脂異常亞組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后卡維地洛組及其合并血脂異常亞組FTC、TG、HDL-C、LDL-C水平與美托洛爾組及其合并血脂異常亞組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組的無血脂異常組治療前后血脂均無顯著改變（P > 0.05）。見表4。

2.4不良反應(yīng)觀察

卡維地洛組和美托洛爾組療程中均無明顯不良反應(yīng)，分別有2例和4例出現(xiàn)頭暈、乏力癥狀，經(jīng)對癥處理后消失。

3討論

β受體阻滯劑是高血壓治療的五大類降壓藥之一，是冠心病、輕癥心力衰竭患者的首選用藥，是合并糖尿病的患者治療的二線藥物，為達(dá)到理想血壓避免心臟和腎臟的損害可聯(lián)合ACEI或ARB等一線藥物應(yīng)用[4]。一、二代β受體阻滯劑對代謝有不良影響，可升高甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，降低高密度脂蛋白膽固醇，與α受體阻滯劑合用可升高血糖，與胰島素合用可能發(fā)生低血糖，限制了β受體阻滯劑的應(yīng)用[8，9]。美托洛爾是主要的二代β受體阻滯劑，其降壓效果得到長期臨床驗證效果顯著，卡維地洛作為第三代β受體阻滯劑，本研究結(jié)果顯示其降壓表現(xiàn)與美托洛爾相似，而整體效果優(yōu)于美托洛爾，且安全性好，不良反應(yīng)少見而輕微，是理想的降壓藥物。

對比卡維地洛和美托洛爾對血糖代謝的影響顯示，美托洛爾在對合并糖尿病的患者治療中表現(xiàn)出降低血糖的作用，而其作用可能與胰島素及口服降糖藥物合用產(chǎn)生的作用有關(guān)，本組并未出現(xiàn)血糖顯著降低或發(fā)生低血糖，但其對血糖代謝影響可能給患者血糖控制帶來不確定因素，干擾降糖藥物的應(yīng)用效果；而卡維地洛組血糖并未出現(xiàn)美托洛爾組的下降變化，但其出現(xiàn)ISI升高，F(xiàn)INS、HOMA-IR下降，且均與美托洛爾組存在顯著性差異。卡維地洛對患者胰島素敏感性產(chǎn)生了明顯的增強作用，改善了胰島素抵抗。胰島素抵抗不僅見于糖尿病或糖耐量異常患者，同時也是高血壓及其他心血管疾病的共同機制之一[10，11]，卡維地洛組和美托洛爾組的無糖尿病亞組和合并糖尿病亞組治療前FINS、ISI偏低，而HOMA-IR均顯著高于正常值，而無糖尿病組患者血壓值與HOMA-IR呈顯著的正相關(guān)性，證明了胰島素抵抗對高血壓發(fā)生、發(fā)展有促進作用，而ISI與血壓值呈負(fù)相關(guān)卻無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是由于其敏感性增加得益于胰島素抵抗的抑制，而削弱了兩者的直接相關(guān)性[12]。治療后兩亞組FINS、ISI、HOMA-IR都得到了改善，其中合并糖尿病亞組改善更為顯著，這可能得益于卡維地洛抗氧化及對α受體的阻滯作用[13，14]，使胰島素敏感性增加，改善胰島功能，更有利于血糖的平穩(wěn)控制，可能增加糖尿病患者臨床獲益，對不合并糖尿病的高血壓患者也可通過抑制胰島素抵抗減少心血管靶器官損害，降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險等方面獲益，其長期獲益仍需多中心長期大樣本量臨床研究以證明。

卡維地洛對α和β受體的阻滯作用不同于美托洛爾阻滯β1受體抑制交感神經(jīng)對脂質(zhì)分解作用產(chǎn)生影響引起血脂紊亂[12]，可能是其改善患者脂質(zhì)代謝的原因，具體機制尚未明確，由于胰島素抵抗與向心性肥胖、血脂異常等代謝異常疾病發(fā)病密切相關(guān)，卡維地洛對增加胰島素敏感性，抑制胰島素抵抗的作用可能是調(diào)節(jié)血脂的機制之一[15]。卡維地洛組的合并血脂異常亞組治療后血脂紊亂情況明顯得到改善，TC、TG、LDL-C較治療前明顯降低，而HDL-C則明顯升高，美托洛爾組對血脂未出現(xiàn)顯著性影響，TC、TG、LDL-C略有上高，HDL-C僅略降低，但由于本研究僅觀察1個療程的影響效果，故可能在長期應(yīng)用時出現(xiàn)顯著改變，而卡維地洛卻表現(xiàn)出對血脂較好的調(diào)節(jié)作用，其調(diào)脂作用在無血脂異常亞組中未見，提示卡維地洛可能對血脂異常患者才表現(xiàn)脂質(zhì)調(diào)節(jié)作用，也許可以成為其擴大適用范圍的方向，但機制仍需進一步研究。

卡維地洛對胰島素抵抗的抑制作用可能成為其擴大臨床獲益的途徑，對高血壓、糖尿病、血脂異常等慢性病及多種疾病合并的患者將有良好的改善代謝、預(yù)防靶器官損害作用，更適用于高血壓合并糖尿病或血脂異常的患者。

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（收稿日期：2013-07-24）