阿司匹林能防癌嗎

科學家終于為阿司匹林對癌癥的預防效應找到了可能的解釋。然而，這并不意味著“一天一片阿司匹林”是可靠的防癌手段。

DNA的保護傘

“阿司匹林和其他非甾體抗炎藥，是非常廉價的常用藥，它們能夠通過降低非正常細胞中的基因突變頻率來預防癌癥?！奔又荽髮W舊金山分校綜合癌癥中心的梅利博士說。

梅利致力于研究腫瘤在人體中的演化過程。他跟蹤了13名巴洛氏食道癥患者，時間6～19年不等。巴洛氏食道癥是食道細胞病變的一種癥狀，有很低的概率演變為食道癌，因此也被稱為“癌前狀態”。在這種“交叉觀察”的實驗設計中，一些患者每天服用阿司匹林，持續數年，然后停藥；另外一些之前不吃阿司匹林的患者則從零開始服用。

梅利采集了患者在不同時間點的活體組織樣本，并進行了突變率分析。他發現，實施阿司匹林療法的患者出現新突變的速率比對照組患者要慢10倍?！斑@是科學家第一次耗費了超過10年的時間，對患者體內的癌前組織進行全基因組突變率測量，也是第一項有關阿司匹林對突變率影響的評估?！泵防@樣評價自己的研究。

在以往的探索中，科學家已經明確了這一事實：癌細胞累積突變的速率比正常細胞快。同一個腫瘤中，不同的細胞組織會產生各種突變，其中的關鍵突變最終使得腫瘤細胞增長失控。并且，產生關鍵突變的細胞一直處于變化中，這正是癌細胞具有耐藥性的根源。這些現象給了梅利很大的啟發。

為了進一步解釋他的實驗結果，梅利提出了一個大膽的假設——阿司匹林能夠降低突變率正是因為它能減輕炎癥。近些年來，炎癥作為免疫系統的應答反應已被視為癌癥的重要特征。梅利認為，減緩炎癥能夠使癌前組織更少產生損害DNA的氧化劑，并且能夠抑制刺激細胞生長的信號。

腫瘤細胞具有強大的變異能力，它們會在藥物治療中不斷進化?，F有的癌癥藥物療法在很多情況下反而會促進其他更難以治療的癌癥形成。

“抗癌”劑量無法確定

事實上，阿司匹林防癌也不是什么新鮮事了。2011年發表在《柳葉刀》雜志上的一份涉及8項臨床試驗的統計分析，就是一項典型的研究。牛津大學的羅斯維爾教授發現，相比服用安慰劑，在4年中每日服用阿司匹林的人群患癌死亡的概率低了44%。

目前，醫學界對于阿司匹林防癌的共識是，在進一步推廣之前，有這么幾個問題需要明確回答：應當在什么年齡服用，服用年限是多久，劑量如何控制。其中，最關鍵的還是合理劑量的確定。羅斯維爾建議每日服用較低劑量（81mg），哈里斯則表示，每次服用高劑量（325mg），每周服用至少兩次，同樣能達到很好的預防效果。2009年哈佛大學的陳志輝發表在《美國醫學會志》（JAMA）上的研究則顯示，對于預防直腸癌，阿司匹林服用劑量越高，癌癥發病率降低就越明顯。在他的研究中，每日服用劑量甚至達到了300mg。

通常，臨床試驗才是提供合理劑量信息的最佳途徑。然而，美國國家癌癥研究所的烏馬爾抱怨說，有關阿司匹林防癌的大型研究越來越難以操作，其一是以死亡率為落點的研究耗時太長，其二則是越來越多的中老年人已有服用阿司匹林習慣。如此一來，想要找到足夠多不吃阿司匹林的人來做空白對照就成了一個難題。

結合了基因檢測技術，陳志輝今年6月剛剛發表在同一刊物上的論文又有了新發現：阿司匹林對直腸癌的預防效果，取決于BRAF基因的變異。口服阿司匹林對于BRAF突變陰性的人能夠把患直腸癌的風險降低27%，而那些擁有BRAF突變的人吃不吃阿司匹林似乎沒有太大區別。

BRAF基因能夠編碼一種絲氨酸特異性激酶，參與調控細胞生長、分化和凋亡過程。多種惡性腫瘤，如惡性黑色素瘤、直腸癌、肺癌、胰腺癌等，均存在不同比例的BRAF突變。與好萊塢女星茱莉利用BRCA基因檢測來預知乳腺癌的患病概率類似，這種突變檢測作為預測某些癌癥的重要參考，也正在變得常規化。

目前看來，無論是預防心腦血管疾病，還是預防癌癥，每天一片阿司匹林都并非人人適合。比如，不耐受阿司匹林的患者以及有胃腸道出血或中風性出血的患者就不應該服用。尤其對于癌癥預防，目前并沒有任何醫學組織發布相關的建議和指南。在靈藥和癌癥的糾葛進一步明確之前，遵從醫囑才是最為明智的做法。

（摘自《南都周刊》）