支氣管哮喘患者血清IL—18和IL—35表達水平的臨床研究

【摘要】 目的 研究IL-18和IL-35在支氣管哮喘患者血清中的表達水平。方法 分別選取50例支氣管哮喘患者（實驗組）、健康者（對照組）作為研究對象，應(yīng)用ABC-ELISA（雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法）測定兩組的血清IL-18、IL-35水平。分析比較兩組受試者血清IL-18、IL-35水平。結(jié)果 實驗組A的血清IL-18水平顯著高于實驗組B和對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義；實驗組B的血清IL-18水平與對照組比較，無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。實驗組A的血清IL-35水平明顯低于對照組和實驗組B（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義；實驗組B和對照組的血清IL-35水平比較，無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。結(jié)論 哮喘患者、健康人均有IL-35表達，哮喘發(fā)作期患者的IL-35較低、IL-18水平較高，二者可作為評估哮喘控制效果的參考指標。

【關(guān)鍵詞】 IL-35；IL-18；支氣管哮喘

文章編號：1004-7484（2013）-12-7026-02

支氣管哮喘是臨床常見的慢性氣道炎性疾病，在疾病的整個發(fā)生、發(fā)展過程中，始終有多種炎性介質(zhì)、炎性細胞的參與，Th2（輔助性T細胞）在病程中發(fā)揮著主要作用，其可能是引發(fā)哮喘的關(guān)鍵因素。為探討IL-18和IL-35在支氣管哮喘患者血清中的表達水平，筆者對支氣管哮喘患者、健康者的IL-18和IL-35水平進行了比較分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2012年3月——2013年3月收治的50例支氣管哮喘患者作為實驗組，男31例，女19例，年齡在43-68歲，平均（50.3±5.8）歲，所有患者均符合支氣管哮喘相關(guān)診斷標準，均無其他心肺疾病、支氣管疾病，過敏性疾病及寄生蟲感染，近期無糖皮質(zhì)類激素使用史、創(chuàng)傷史、手術(shù)史以嚴重感染。其中處于發(fā)作期和緩解期各25例，將發(fā)作期患者作為實驗組A，緩解期患者作為實驗組B。另選取同期在我院進行體檢的50例健康者作為對照組，男29例，女21例，年齡在42-67歲，平均（51.3±6.3）歲，均無過敏史。

1.2 方法 晨起，取所有患者的空腹靜脈血（3ml），不抗凝保存，室溫靜置30min，離心10min，轉(zhuǎn)速為3000轉(zhuǎn)/min，取上層血清，并放置于﹣20℃的環(huán)境中保存待測。采用ABC-ELISA法測定血清IL-18、IL-35。

1.3 統(tǒng)計學方法 本次數(shù)據(jù)均錄入SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行處理，數(shù)據(jù)比較進行t檢驗或卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

實驗組與對照組的血清IL-18、IL-35水平比較，詳見表1。由表1可知，實驗組A的血清IL-18水平顯著高于實驗組B和對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義；實驗組B的血清IL-18水平與對照組比較，無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。實驗組A的血清IL-35水平明顯低于對照組和實驗組B（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義；實驗組B和對照組的血清IL-35水平比較，無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。

3 討 論

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，IL-35（白細胞介素35）可能是由如Th1、Th2等調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）產(chǎn)生的抑制性細胞，其是Treg發(fā)揮抑制作用的關(guān)鍵。研究還發(fā)現(xiàn)，IL-18（白細胞介素18）能促進Th2的分泌，從而使氣道炎癥進一步加劇，導致哮喘發(fā)生。

IL-18是由單核巨噬細胞所產(chǎn)生的，hIL-18前體是分子量為24KD，它是一種無生物學活性的蛋白質(zhì)，在Caspase-1（IL-1β轉(zhuǎn)化酶）的作用下，將其剪切為具有生物學活性的小分子量（18KD）蛋白質(zhì)。據(jù)國外文獻報道，IL-18可誘導產(chǎn)生IFN-γ、IL-13，而IFN-γ具有激活、募集中性粒細胞的作用，從而產(chǎn)生由氧媒介、化學調(diào)節(jié)因子引起的哮喘。國內(nèi)也有文獻報道，哮喘病人的血清IL-18水平呈現(xiàn)明顯的上升，同時還能誘發(fā)過敏反應(yīng)。從本研究結(jié)果來看，實驗組A的血清IL-18水平顯著高于實驗組B和對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義；實驗組B的血清IL-18水平與對照組比較，無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。由此表明，IL-18水平對支氣管哮喘的發(fā)生具有促進作用，IL-18水平與支氣管哮喘病情呈正相關(guān)，IL-18水平越高，患者的病情就越嚴重。

目前，IL-35是已知的為數(shù)不多的一種炎性抑制因子。有研究表明，IL-35是調(diào)節(jié)性T細胞CD4+CD25+的特異性分泌因子，同時也是Treg發(fā)揮抑制效應(yīng)所不可缺少的細胞因子。據(jù)臨床研究顯示：從胎兒、兒童的外周血和淋巴結(jié)、胸腺、腸道、脾、扁桃體組織中提取出的CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞中無IL-35表達；在慢性乙肝病人的血清CD+T細胞中有IL-35表達，健康者則無IL-35表達。在本次研究中，實驗組與對照組均檢出了血清IL-35，且實驗組A的血清IL-35水平明顯低于對照組和實驗組B（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義；實驗組B和對照組的血清IL-35水平比較，無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。表明在哮喘癥狀的逐漸控制下，患者的血清IL-35水平逐漸上升，IL-35水平與支氣管哮喘病情呈負相關(guān)，對于支氣管哮喘患者而言，白細胞介素35可視為保護因子，其也可作為評估疾病控制效果的參考指標。

目前，免疫學治療哮喘還處在初期階段，且進展緩慢。在國外，在重癥哮喘的臨床治療中，也僅有重組抗IgE單克隆抗體得到了較為廣泛的應(yīng)用，并取得了良好的療效，但是其價格十分昂貴。白細胞介素35是一種重要的抗炎因子，能否利用IL-35治療哮喘已成為了醫(yī)學界的一個研究熱點。有研究發(fā)現(xiàn)，對小鼠應(yīng)用pVAX-IL-35可有效減輕地塞米松敏感性EB（嗜酸粒細胞性氣道炎癥），肌注pVAX-IL-35能持久而有效地降低特異性IgE、總IgE水平。

綜上所述，IL-18水平與哮喘的發(fā)生呈正相關(guān)，IL-35水平與哮喘的發(fā)生呈負相關(guān)。哮喘患者、健康人均有IL-35表達，哮喘發(fā)作期患者的IL-35較低、IL-18水平較高，二者可作為評估哮喘控制效果的參考指標。

參考文獻

[1] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185.

[2] 許云霞，張擁濤，宋斌，等.IL-18、MIP-1α和IgE在哮喘發(fā)作期患者血清中表達水平的研究[J].臨床肺科雜志，2012，12（12）：805-807.

[3] 李立宇，劉學軍，李國順.過敏性哮喘患者血清TIgE、IgG4、ECP、IL-2和IL-5水平變化及意義[J].山西醫(yī)科大學學報，2006，37（8）：807-809.

[4] 柳愛華，寶福凱.新發(fā)現(xiàn)的抑制性細胞因子——白細胞介素35[J].中國免疫學雜志，2009，25（3）：284-285.