丹香冠心注射液與溶媒的配伍穩(wěn)定性研究

鞠建峰，杜忠科

（山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東濟(jì)南250011）

丹香冠心注射液與溶媒的配伍穩(wěn)定性研究

鞠建峰，杜忠科

（山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東濟(jì)南250011）

目的研究丹香冠心注射液同兩種溶媒配伍的穩(wěn)定性。方法參考臨床常用配伍比例，并在配伍后0、2、6、12 h觀察兩種配伍液的外觀變化，對其pH值和不溶性微粒進(jìn)行測定；通過高效液相色譜法研究0、2、6 h時注射液的指標(biāo)成分含量變化。結(jié)果5%葡萄糖配伍液pH值在0～12 h內(nèi)從7.09降低至5.79有較大變化；其他指標(biāo)穩(wěn)定性良好。結(jié)論丹香冠心注射液同5%果糖注射液和5%葡萄糖注射液配伍穩(wěn)定性良好，建議與配伍液6 h內(nèi)使用。

丹香冠心注射液；果糖注射液；葡萄糖注射液；高效液相色譜法

丹香冠心注射液為丹參、降香經(jīng)加工制成的滅菌水溶液，具有活血化瘀，通脈養(yǎng)心的功效［1］。常用于治療冠心病的胸悶，心絞痛等癥。丹香冠心注射液常與溶媒配伍使用，5%果糖注射液、5%葡萄糖注射液是藥品說明書中規(guī)定的常用溶媒，本試驗?zāi)M臨床使用方法，對丹香冠心注射液同兩種溶媒的配伍液進(jìn)行穩(wěn)定性考察，以期對臨床安全用藥提供參考。

1 儀器與試劑

GWF－8JA微粒分析儀，天津天河醫(yī)療儀器有限公司；安捷倫1200高效液相色譜分析儀；安捷倫6310液質(zhì)聯(lián)用儀。丹參素納對照品（批號：110855－200809），原兒茶醛對照品（批號：110810－200205），均購自中國藥品生物制品檢定所，葡萄糖注射液、果糖注射液及丹香冠心注射液均購自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院。

2 色譜研究［2］

2.1 實驗方法

2.1.1 色譜條件 色譜柱Agilent C18柱（4.6 mm× 250 mm，5μm）；流動相為0.5%冰醋酸溶液－甲醇（88∶12）；流速1.0 mL·min－1；檢測波長為280 nm。

2.1.2 對照品溶液的制備 精密稱取原兒茶醛對照品12.30 mg，丹參素鈉對照品6.30 mg，分別置于25 mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.1.3 供試品溶液的制備 果糖配伍液溶液的制備：取丹香冠心注射液1支（2 mL／支），置250 mL燒杯中，精密加入5%果糖注射液50 mL，搖勻，濾過，即得。

葡萄糖配伍液溶液的制備：取丹香冠心注射液1支（2 mL／支），置250 mL燒杯中，精密加入5%葡萄糖注射液50 mL，搖勻，濾過，即得。

2.1.4 精密度試驗 精密吸取原兒茶醛對照品溶液（濃度為0.492 mg·mL－1）10μL，丹參素鈉對照品液（濃度為0.252 mg·mL－1）10μL，分別注入液相色譜儀，連續(xù)進(jìn)樣6次，按前述方法和條件進(jìn)行測定，得到丹參素鈉和原兒茶醛峰面積，計算RSD值，結(jié)果為：RSD（丹參素鈉）＝0.62%；RSD（原兒茶醛）＝1.16%。結(jié)果表明，此法精密度良好。

2.1.5 專屬性實驗 陰性對照溶液的制備：分別取5%果糖注射液，5%葡萄糖注射液，作為陰性對照品溶液。

精密移取“2.1.2”項下兩種對照品溶液各0.6 mL，混合均勻作為對照溶液，精密吸取上述對照品溶液、供試品溶液與陰性對照溶液各10μL，注入高效液相色譜儀，按上述條件進(jìn)行測定。結(jié)果供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的保留時間處有色譜峰，而陰性對照溶液色譜圖中無相應(yīng)色譜峰。證明5%果糖注射液和5%葡萄糖注射液對測定結(jié)果無影響。結(jié)果見下圖1、圖2。

圖1 對照品色譜圖 a.丹參素鈉b.原兒茶醛

圖2 供試品色譜圖

2.2 樣品的測定 將“2.1.3”項下制備的兩種溶媒配伍液分別放置0、2、6 h后，對兩種配伍溶液中的原兒茶醛和丹參素鈉的峰面積進(jìn)行測定，并計算其含量，結(jié)果見表1。

表1 丹香冠心注射液同兩種溶媒配伍后原兒茶醛和丹參素鈉含量變化結(jié)果

3 pH值

取“2.1.3”項下供試品溶液，分別于0、2、6、12 h時進(jìn)行pH值測定，結(jié)果見表2。

表2 丹香冠心注射液同稀釋劑配伍后pH值測量結(jié)果

4 不溶性微粒研究

取“2.1.3”項下供試品溶液，分別在0、2、6、12 h時進(jìn)行不溶性微粒測定，結(jié)果見表3。

表3 丹香冠心注射液同稀釋劑配伍后不溶性微粒測量值

5 外觀性狀

分別對丹香冠心注射液與5%果糖注射液及與5%葡萄糖注射液的配伍液在0、2、6、12 h時進(jìn)行外觀觀察，兩種溶媒配伍液在12 h內(nèi)，澄明度良好，肉眼未見不溶性異物產(chǎn)生，保持淡黃棕色，外觀穩(wěn)定。

6 討論

6.1 通過對兩種溶媒配伍液不同時間下原兒茶醛和丹參素鈉含量的測量，發(fā)現(xiàn)兩種溶媒配伍液的原兒茶醛和丹參素鈉含量在0～6 h內(nèi)保持穩(wěn)定，且兩種溶媒配伍液之間原兒茶醛和丹參素鈉含量無明顯差別。

6.2 丹香冠心注射液同5%果糖注射液配伍后pH值在0～12 h內(nèi)在7.08～7.14穩(wěn)定性良好；同5%葡萄糖注射液配伍后pH值在0～6 h內(nèi)在7.09～6.87穩(wěn)定性良好，但放置12 h后pH值為5.79，變化較大。說明丹香冠心注射液配伍5%葡萄糖注射液6 h后穩(wěn)定性較差。

［1］李秀珍，劉鳳琴，呂光宇，等.丹香冠心注射液的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法的建立及探討［J］.齊魯藥事，2012，32（4）：219－220.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2005年版（二部）［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：157.

Study on the com patible stability of Danxiang Guanxin Injection w ith two transfusion solutions

JU Jian-feng，DU Zhong-ke
（Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250011，China）

ObjectiveTo study the compatible stability of Danxiang Guanxin Injection with two transfusion solutions.M ethodsTo explore the changes of the pH，insoluble particles and appearance observation of themixed injection at 0，2，6，12 h after compatibility，and determine the main component content at 0，2，6 h by HPLC.ResultsThe PH of Danxiang Guanxin Injectionmixed with 5%Glucose injection has an obvious change from 7.09 at0 h to 5.79 at12 h，however，other parameters are stable.ConclusionThe compatible stability of Danxiang Guanxin Injection with two transfusion solutions is good and it is better to be used within 6 hours.

Fructose Injection；Glucose Injection；Danxiang Guanxin Injection；HPLC

R927.11

A

2095－5375（2014）02－0076－002

山東省藥學(xué)會臨床藥學(xué)奧賽康中青年科研資助

鞠建峰，男，研究方向：中藥制劑研究，E－mail：jujianf＠sina.com