2 型糖尿病患者腰臀比與頸部動脈硬化關系的研究

李梅芳 張 蓉 李連喜 俞立波 屠印芳 陸俊茜 包玉倩 吳松華 賈偉平

無論在發展中國家還是發達國家，肥胖發生率均 呈逐年增加的趨勢，并易引發動脈性心血管疾病，嚴重威脅著人們的健康［1，2］。近年來研究發現，肥胖引起的心血管疾病不僅取決于體脂的數量，還與體脂的分布密切相關［3，4］。腰臀比作為腹部區域體脂的衡量指標之一，也越來越受到人們的關注［5，6］。本研究旨在探討腰臀比是否與2 型糖尿病患者頸部動脈硬化的發生存在一定的聯系。

對象與方法

1.研究對象:以2009 年8 月～2011 年12 月在上海交通大學附屬第六人民醫院內分泌科住院且資料完整的717 例2 型糖尿病患者為研究對象。其中男性292 例，患者年齡35 ～88歲，平均年齡64.79 ±11.82 歲;女性425 例，患者年齡38 ～92歲，平均年齡65.73±10.97 歲。所有患者均詳細記錄吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史等信息。

糖尿病診斷參考1999 年世界衛生組織(WHO)標準［7］。將研究對象按照腰臀比的四分位值分為4 組:①第1 四分位組(n=178)，WHR≤0.84;②第2 四分位組(n =180)，WHR:0.84 ～0.88;③第3 四分位組(n=176)，WHR:0.88 ～0.91;④第4 四分位組(n=183)，WHR≥0.91。頸部動脈硬化被定義為雙側頸總動脈內膜中層厚度的平均值＞0.9mm 和(或)頸部斑塊的出現［8］。所有患者均簽署知情同意書。

2.指標檢測及方法:(1)體格檢查:測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓;體重指數按體重(kg)/身高(m)2計算，腰臀比按腰圍(cm)/臀圍(cm)計算。(2)實驗室檢查:禁食至少8h 后清晨空腹及餐后2h 抽靜脈血，測定血糖、血脂;空腹收集尿標本，測定尿白蛋白和尿肌酐。血糖采用氧化酶法測定，血脂采用日立7060 全自動生化分析儀檢測，尿白蛋白和尿肌酐分別采用放免法和酶法測定，兩者比值即為尿白蛋白/肌酐比值。(3)頸部超聲:所有患者均行頸部超聲檢查，獲得頸動脈內膜中層厚度和斑塊情況。頸部超聲所用儀器型號為Acuson Sequoia 512。

3.統計學方法:采用SPSS 19.0 統計分析軟件，計量資料采用Kolmogorov -Smirnov 方法進行正態分布檢驗，正態分布的計量資料，組間比較采用方差分析，以均數±標準差(±s)表示，非正態分布的計量資料4 組間比較使用Kruskal-Wallis秩和檢驗，以中位數表示;率的比較采用卡方檢驗;危險度比較和兩者關系的研究采用二元Logistic 回歸前進法中的最大似然進行分析。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

1.一般臨床資料:4 組患者的年齡、吸煙史、糖尿病家族史、體重指數、收縮壓、舒張壓、甘油三酯、高密度脂蛋白-膽固醇、尿白蛋白/肌酐比值有顯著性差異有統計學意義(P ＜0.05)。飲酒史、糖尿病病程、餐后2h 血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇在4組間差異無統計學意義(表1)。

表1 4 組患者一般臨床資料的比較

2.頸部動脈硬化發生率:根據頸部超聲檢查結果，4 組患者頸部動脈硬化發生率依次升高，分別為33.7% (60 例)、45% (81 例)、47. 8% (84 例)、54.6%(100 例)，且差異存在統計學意義(P =0.001)。

3.頸部動脈硬化危險度分析:以第1 四分位組為參照，將其余3 組患者頸部動脈硬化發生率進行危險度分析，發現校正性別年齡后，其余3 組發生頸部動脈硬化的危險度依次是第1 四分位組的1. 602 倍(95% CI:1.042 ～2.462)，1.799 倍(95% CI:1.174 ～2.757)，2.369 倍(95% CI:1.548 ～3.627)，且差異存在統計學意義(P ＜0.05)，說明腰臀比逐漸升高的同時，發生頸部動脈硬化的風險也逐漸增加。

4.腰臀比四分位與頸部動脈硬化發生率的關系:以腰臀比四分位為因變量，進行二元Logistic 回歸分析(表2)，結果顯示，控制年齡、性別因素后(模型Ⅰ)，腰臀比四分位與頸部動脈硬化發生率有著顯著相關(P=0.021)。在控制了其他自變量后(模型Ⅱ和Ⅲ)，腰臀比四分位與頸部動脈硬化發生率仍然顯著相關(P ＜0.05)。

表2 二元Logistic 回歸分析腰臀比四分位與頸部動脈硬化發生率的關系

討 論

頸部動脈硬化是糖尿病患者大血管病變的早期主要表現之一，能夠強有力的預測心血管事件的發生［9，10］。雖然頸部動脈超聲等檢查手段有助于頸部動脈硬化的早期診斷，但由于種種原因常常被糖尿病患者所忽視。因而，建立一種方法或者指標提示糖尿病患者是否屬于發生頸部動脈硬化高危人群至關重要。本研究通過對717 例2 型糖尿病患者進行橫斷面研究發現，即使矯正了與頸部動脈硬化相關的其他危險因素后，有較高的腰臀比的2 型糖尿病患者，發生頸部動脈硬化的危險度越大。

許多以前的文章已經評估了肥胖與動脈硬化的關系，但是研究腹部肥胖與動脈硬化關系的文章還是有限的［11，12］。與筆者的結果相一致，De Michele等［13］對5062 名中年女性進行橫斷面研究發現，腰臀比較高的女性，其頸動脈內膜中層厚度越厚。Lakka等［3］對774 名中年男性進行4 年隨訪研究發現，腰臀比與頸動脈內膜中層厚度的加速增長密切相關。Takami 等［14］對849 名日本男性進行橫斷面研究發現，腰臀比相對于腹內脂肪面積來說，在預測頸部動脈硬化中，是一個更為簡便實用的臨床指標。Hassinen 等［15］對102 名60 ～70 歲的老年女性進行長達12年隨訪研究發現，擁有較大腰圍和較小臀圍的女性頸部動脈硬化變化的程度越大。Cho 等研究發現2 型糖尿病腹部肥胖與頸部動脈硬化密切相關。然而，一些研究發現，腹部肥胖和頸動脈內膜中層厚度不存在獨立的相關性。因此，我們在此基礎上，研究了腹部肥胖與較高的頸總動脈內膜中層厚度—頸動脈硬化之間的關系，發現兩者呈獨立相關性。

2 型糖尿病患者腰臀比與頸部動脈硬化之間存在密切聯系的可能機制在于:胰島素抵抗和慢性炎癥的存在。脂肪組織是反映可引起胰島素抵抗和內皮功能障礙的白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α 和C反應蛋白含量增加等慢性炎癥狀態的一個重要的決定因素。腹部脂肪組織較其他部位的脂肪組織諸如皮下脂肪組織釋放更多的炎性因子白細胞介素-6。而且，具有良好代謝效應的大臀圍可以通過改善胰島素的敏感度和提高脂蛋白脂肪酶活性來增加臀肌的肌肉質量。

本研究具有重要的臨床意義，可以將腰臀比作為糖尿病患者頸部動脈硬化的一個提示指標，有益于動脈硬化患者高危人群的早期發現、早期干預，從而減少心血管事件的發生及發展。

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