不同M 受體亞型拮抗劑在改善失血性休克大鼠微循環障礙中的作用比較

陳穎茜 王文達 胡莎莎 劉天行 曹濟民

毒蕈堿受體(muscarinic receptor)(M 受體)按基因分型目前分為M1、M2、M3、M4 和M5 5 種亞型，這些受體亞型不同程度地表達于外周組織與中樞神經系統［1］。M 受體拮抗劑在臨床中的應用包括非選擇性M 受體拮抗劑阿托品與山莨菪堿用于抗休克治療［2］。失血性休克時內穩態不能維持，可應用大劑量阿托品擴血管，其擴血管的機制可能是機體代償性散熱反應，也可能是阿托品阻斷M 受體后的擴血管效應所致［3，4］。大劑量山莨菪堿對改善感染性休克可能為封閉M 受體、上調α7nAChR 活性而開啟相關抗炎通路［5］。也有研究顯示，敲除M3 受體基因的小鼠，乙酰膽堿不能對一些小動脈產生擴血管作用，或許與血管M 受體直接相關［6］。盡管以前在不同研究層次上觀察到了拮抗M 受體的改善微循環效應，但究竟是何種M 受體亞型介導這種作用，目前并不十分清楚。因此，有必要對M 受體亞型拮抗劑的抗休克作用進行進一步鑒定。本研究在大鼠失血性休克模型上，觀察了M1、M2 和M3 受體拮抗劑對失血性休克大鼠腸系膜微循環的不同影響，試圖闡明何種M受體亞型對改善微循環障礙所起的作用最大，為闡明M 受體拮抗劑抗休克的機制提供實驗依據。

材料與方法

1.動物和試劑:普通級3 ～4 月齡雌性Wistar 大鼠30 只，體重160 ～220g(北京維通利華實驗動物技術有限公司，實驗動物合格證號:SCXK -京-2006)。動物飼養及實驗遵守北京協和醫學院生命倫理委員會的有關規定。替侖西平鹽酸鹽水合物(telenzepine dihydrochloride hydrate)、西貝母堿(imperialine)和4 -二苯乙……