細(xì)胞角蛋白19、血清癌胚抗原與惡性腫瘤特異性生長因子聯(lián)合檢測在嬰幼兒肺炎早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值

敖沛然 余軍平 林素云▲ 孫鐵英

1.浙江省溫嶺市婦幼保健院檢驗(yàn)科，浙江溫嶺 317500；2.北京醫(yī)院呼吸科，北京 100005

肺炎是呼吸科常見的多發(fā)病，其中重癥肺炎發(fā)病急、病程較長，患者一般病情較重，若不進(jìn)行及時(shí)治療可導(dǎo)致患者死亡。 導(dǎo)致肺炎的因素較多[1-2]，最為常見的是細(xì)菌、支原體和病毒感染，而不同感染需要采取相應(yīng)的治療方法。目前臨床上對肺炎感染的檢測手段主要有痰液培養(yǎng)、血液培養(yǎng)等，但均有其自身的局限性。血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19（CYFRA21-1）和惡性腫瘤特異性生長因子（TSGF）均屬于腫瘤標(biāo)志物，臨床上常用于多種惡性腫瘤的診斷及預(yù)后評價(jià)[3]；但是有報(bào)道顯示這些標(biāo)志物在炎癥患者血清含量會明顯上升[4]，因此本研究進(jìn)行大膽推測：通過檢測血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 來早期診斷肺炎。 為了證實(shí)推測，本研究對溫嶺市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）肺炎患兒血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 含量進(jìn)行測定，并與健康幼兒進(jìn)行對比，探討其在肺炎早期診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009 年7 月～2012 年7 月我院兒科住院部收治的193 例肺炎患兒作為研究對象， 男117 例，女76 例；年齡0～9 歲，平均（1.88±1.40）歲。 其中細(xì)菌性肺炎78 例，病毒性肺炎53 例，支原體肺炎62 例。 另選擇在我院幼兒園入園體檢的健康幼兒50 名作為對照組，男33 例，女17 例，年齡3～4 歲。 兩組研究對象性別構(gòu)成、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

所有研究對象均于清晨空腹，肘靜脈取血5 mL，離心分離血清，并于-20℃下保存待檢；同一樣本同時(shí)進(jìn)行3 項(xiàng)檢測。所有檢測均采用酶偶聯(lián)吸附免疫分析法進(jìn)行檢測，CEA 試劑盒和CYFRA21-1 試劑盒由上海瑞齊生物科技有限公司提供，TSGF 試劑盒購自北京方程生物科技有限公司；所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

CEA 參 考 值：0 ～5.0 ng/mL；CYFRA21-1 參 考值：0～6 ng/mL；TSGF 參考值：0～71 ng/mL， 以CEA＞5.0 ng/mL、CYFRA21-1＞6 ng/mL、TSGF＞71 ng/mL 為陽性閾值[5-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)； 多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)。 計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各肺炎組與對照組血清相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較

由表1 可見，細(xì)菌性肺炎組、病毒性肺炎組、支原體肺炎組血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；其中支原體肺炎患者血清CEA 含量最高， 細(xì)菌性肺炎患者血清CYFRA21-1 含量最高， 病毒性肺炎患者血清TSGF 含量最高。

表1 各肺炎組與對照組血清相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較（ng/mL，±s）

表1 各肺炎組與對照組血清相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較（ng/mL，±s）

注：與對照組比較，aP ＜0.05；CEA：血清癌胚抗原；CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19；TSGF：惡性腫瘤特異性生長因子

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2.2 各肺炎組與對照組血清相關(guān)指標(biāo)檢測陽性率比較

在支原體肺炎組中，CEA 陽性檢出率（91.94%）較高；CYFRA21-1 在細(xì)菌性肺炎組陽性檢出率（97.44%）最高，病毒性肺炎組中TSGF 陽性檢出率（96.23%）最高，詳見表2。

表2 各肺炎組與對照組血清相關(guān)指標(biāo)檢測陽性率比較[n（%）]

2.3 血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 敏感性、 特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值比較

由表3 可見，三者聯(lián)合檢測后敏感性和陰性預(yù)測值明顯升高，與單檢CEA 或單檢CYFRA21-1 相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 6.473、4.537、6.432、4.641，均P＜0.05）。

表3 血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 在肺炎診斷中敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值比較（%）

3 討論

肺炎是呼吸系統(tǒng)常見的疾病，抽煙、環(huán)境污染等因素均導(dǎo)致肺炎發(fā)病率不斷上升。 根據(jù)WHO 的調(diào)查顯示[8]，肺炎的病死率并沒有隨著抗生素的廣泛使用而降低。 大量研究也證實(shí)[9-10]，治療延遲會顯著增加肺炎患者的病死率；因而早期診斷并采取針對性的治療是提高肺炎患者預(yù)后的主要方法。此外提前判斷細(xì)菌感染的類型也是降低細(xì)菌耐藥性、避免抗生素濫用的重要措施。 目前臨床上常用炎癥標(biāo)志物如C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原等診斷或評價(jià)炎癥，但是多數(shù)炎癥標(biāo)志物屬于非特異性，臨床上常常會造成誤診或漏診。 有報(bào)道顯示炎癥患者中血清腫瘤標(biāo)志物的含量會明顯上升[11]，雖然升高值未達(dá)到腫瘤患者水平，但是仍高于正常者。 據(jù)此本研究大膽推測，是否可以通過檢測血清腫瘤標(biāo)志物來作為早期診斷肺炎的依據(jù)，以豐富肺炎診斷指標(biāo)。

CEA 是存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞的一種糖蛋白。 由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成，通常在妊娠6 個(gè)月內(nèi)CEA 含量增高，出生后血清中含量較低。 有報(bào)道顯示良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，如結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎患者CEA 有部分升高， 這可能與CEA 糖蛋白作為抗原引起患者的免疫反應(yīng)有關(guān)[12]。 CYFRA21-1 是細(xì)胞角蛋白19 的可溶性片段， 目前被認(rèn)為是一種主要用于檢測肺癌的腫瘤標(biāo)志物[13]，尤其對非小細(xì)胞肺癌的診斷具有重要價(jià)值。 有研究表明肺炎、 支氣管炎中CYFRA21-1 會有輕度升高。TSGF 是數(shù)種國際公認(rèn)的與惡性腫瘤生長相關(guān)的糖類物質(zhì)和代謝物 （脂蛋白、酶、氨基酸）的統(tǒng)稱[14]。 TSGF 的檢測可為臨床檢驗(yàn)惡性腫瘤提供一個(gè)較為理想的指標(biāo)。 蔣正明[15]報(bào)道顯示部分良性腫瘤和炎癥患者TSGF 也有升高，在調(diào)查中總計(jì)良性腫瘤（包括腺瘤、肌瘤、息肉、囊腫等）共358例，陽性51 例，陽性率14.2%。 非腫瘤的各類炎癥，多見于肝炎、肺部感染及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，共1966 例，陽性538 例，占27.4%。 因此血清腫瘤標(biāo)志物往往與炎癥有一定關(guān)系。

在本研究中細(xì)菌性肺炎組、病毒性肺炎組、支原體肺炎組血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 水平均顯著高于正常健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；其中支原體肺炎患者血清CEA 含量最高， 細(xì)菌性肺炎患者血清CYFRA21-1 含量最高，病毒性肺炎患者血清TSGF 含量最高。 支原體肺炎中，CEA 陽性檢出率（91.94%） 較高；CYFRA21-1 在細(xì)菌性肺炎陽性檢出率（97.44%）最高，病毒性肺炎中TSGF 陽性檢出率（96.23%）最高。這說明通過三者檢測可能初步判斷肺炎感染的類型，這對于下一步臨床治療指導(dǎo)作用。 另外三者聯(lián)合檢測后敏感性和陰性預(yù)測值明顯升高，與單檢CEA 或單檢CYFRA21-1 相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；而陽性預(yù)測值未見顯著降低，只是檢測特異性降低為60.48%， 這說明三者聯(lián)合檢測在肺炎早期診斷中具有重大意義。 但是仍然需要注意，在診斷過程中如果患者存在惡性腫瘤，可能會對結(jié)果造成影響，因此臨床上需要結(jié)合其他相關(guān)診斷以及臨床癥狀綜合判斷。

綜上，血清CEA、CYFRA21-1、TSGF 檢測可以作為肺炎初步診斷的指標(biāo)之一，這對于臨床預(yù)防和治療措施的制定具有顯著的意義。

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