醫療機構制劑室實施新版GMP的問題與對策

（中國人民解放軍第175醫院·廈門大學附屬東南醫院制劑科，福建 漳州 363000）

《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》（簡稱新版GMP）已于2011年3月1日起施行，其借鑒國際先進經驗，結合我國國情，按照軟硬件并重的原則，對藥品生產企業的生產條件、管理制度、技術力量等提出了更高的要求[1]，并規定了最后的認證時間表。為此，各藥品生產單位對照新版GMP的實施標準開展了大量的準備工作，而醫療機構制劑室也面臨新的起點和挑戰。

1 存在的問題

1.1 硬件方面

新版GMP提高了無菌制劑生產環境的潔凈度要求，采用世界衛生組織（WHO）和歐盟最新的A，B，C，D分級標準，對無菌藥品生產的潔凈度級別提出了具體要求；增加了對設備設施的要求，對生產區、倉儲區、質量控制區和輔助區分別提出了設計和布局要求。醫院制劑室受配制品種多、劑型多、生產規模小等諸多因素影響，存在幾種劑型在同一區域配制的情況；基礎設施的配套建設不完善，生產區與輔助區分區不明顯，無獨立的物料取樣區，物料、成品庫房達不到按驗收區、待檢區、合格品區分區域管理的要求。

1.2 質量管理理念方面

醫院制劑室是技術密集型部門，無論是保證產品質量還是開發新制劑，人才都是關鍵，不僅需要懂管理的人才和藥學專業人才隊伍，還需配備廠房維護管理、設備維護保養及相應的輔助的鍋爐技術隊伍。醫院制劑室的管理受醫院的限制，運行模式與現代制藥企業相比，沒有靈活的管理機制，獎懲制度缺失，導致質量管施理目標的實施不夠到位，員工的工作積極性無法充分調動。由于醫院制劑規模縮小，人員配備不規范，多數醫院藥師隊伍進行定期輪崗，制劑人員不能相對固定，也缺乏專業培訓，進修機會少，與同行缺乏交流[2]，GMP意識不強，培訓學習不夠，存在對質量保證體系的理解不清楚、把握不準確，缺乏對產品的質量風險管理等問題。

1.3 質量管理體系方面

醫院制劑室雖然設立了由分管領導、科主任以及采供部門、設備管理與生產、檢驗部門成員組成的質量管理組織，但長期受“重醫輕藥”的傳統思想影響，領導重視程度不夠，相關部門參與活動的積極性不夠，導致質量管理組織活動經常留于形式，質量責任制和責任追究制不完善，真正活動效果沒有很好地體現，缺乏管理系統的約束。

1.4 驗證與確認實施方面

由于醫療機構制劑品種多、配制批量小，生產的聯動流水線不易形成，導致部分劑型的部分工藝合并使用設備或場地。因此，驗證工藝的實施不夠細化，無法對每個品種每個工藝進行系統驗證。往往重視關鍵環節的工藝驗證，忽視配套工藝如空調凈化系統、生產環境、系統清潔的驗證，忽視影響藥品質量的因素，如人、機（設施、設備等）、料（原材料、輔料等）、法（方法、工藝）、環（環境、場所等）、文件[3]變更的驗證。

2 對策

2.1 完善軟硬件配套

醫療機構制劑室應針對自身開展的制劑劑型及工藝特點，按照新版GMP要求，合理配套硬件設施，完善生產區、倉儲區、質量控制區和輔助區的布局；完善制劑生產設備與檢驗設備的合理配套；合理配備人員，重視人才隊伍的培養，提高制劑質量管理人員與關鍵崗位操作人員的素質。

2.2 轉變管理理念

新版GMP基于質量風險管理的原則貫穿于產品生產周期中[4]。新法規中增加了很多新的管理理念，如質量風險管理、糾正和預防措施、偏差管理、變更控制等，質量理念的核心是質量保證，正如“藥品質量是生產出來的，不是檢驗出來的”[5]。質量管理部門應在組織機構中明確各部門及各級人員的質量責任，將質量目標分解到每個部門和每個成員，形成人人有責任、事事有人負責、層層有人把關的要求[6]。應針對藥品生產中所涉及的原輔料、廠房設施、設備、人員操作、清潔衛生、質量控制、包裝貼簽及臨床使用各個環節，建立風險評估機制，明確各個環節的風險程度，提出降低或控制風險的措施，使產品質量得到保證。通過轉變觀念，更加準確地認識藥品GMP的內涵，由認證過關思想轉變為全過程控制理念；由事后追究型轉變為預防為主、過程監控、事后溯源的理念[7]。

2.3 建立藥品質量管理體系

該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。軟硬件基礎的提高，其核心旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。醫院制劑室需要整理和制訂出一套完整的、切實可行的規章制度、規程、標準等管理文件，來監控制劑室的每個環節，實施規范化的科學管理[8]。新版GMP把電子記錄納入了記錄的范疇，大大提高各級人員執行GMP的嚴謹性[9]。我院引進了醫療機構制劑信息管理系統，該系統涵蓋人員管理、環境管理、儀器設備管理、物料與產品管理、配制管理和使用管理等內容，以批記錄為主線，將制劑生產的各個流程和各個時間點串聯起來，能夠有效地對每一批制劑進行全過程的質量監控和產品追溯。

2.4 注重生產全過程的管理和在線監控

新版GMP引進新的質量管理理念，如質量風險管理、糾正和預防措施、偏差管理、變更控制等，強調藥品的生產要加強全過程的管理，因此要注重生產全過程的管理和在線監控。我院制劑室成立了質量保證組和質量控制組，嚴格生產各個環節的控制，加強對生產全過程的環境動態監測。每月組織產品質量分析會、每季度組織自檢，要求各崗位定期查找生產過程中存在的安全隱患和存在的問題，并制訂整改措施和整改計劃，有計劃、有步驟地完成整改，以達到預期生產要求。

2.5 完善確認與驗證程序

新版GMP要求企業應該確定需要進行的確認與驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制，應對廠房、設施、設備和檢驗儀器進行確認與驗證，經過驗證生產工藝的任何一個因素改變均可視為變更，包括設備變更、搬遷、加工控制參數和檢驗參數、生產環境的改變，均應按照變更控制程序逐一審查評估，逐漸將藥品GMP融入到具體品種的每個生產環節中[10]。加強對源頭如原輔料、包裝材料生產廠家的選擇和評價，加強清潔等因素的驗證，加強藥品穩定性考察，對藥品生命周期的各個階段可能發生的質量問題提出意見。加強質量標準研究，制定完善的質量控制標準，解決醫院制劑質量標準不統一、過于簡單、可控性較差的問題，增強制劑質量標準的可控性，提高產品質量的均一性和穩定性[11]。

2.6 加強文件管理

新版GMP強調企業高層管理人員應當確保實現既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經銷商應當共同參與并承擔各自的責任，因此文件的制訂及執行應全面覆蓋。首先，文件的制訂應重點關注生產工藝規程、崗位標準操作規程(SOP)、批生產記錄等，但對物料的管理、空氣凈化、制水、壓縮空氣等輔助生產崗位也應重視，應確保文件制訂的指導性、可操作性及全覆蓋性，能夠保證“自上而下、上下結合、全員參與”的原則。

3 結語

制劑室是醫院藥學部門的重要組成部分，醫院制劑室未來的生存和發展，必須要順應形勢的需要，加強人員培訓，深入研究標準，認真執行標準，建立良好的質量運行體系，加強質量改進工作，以確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的制劑[12]。

參考文獻：

[1]丁 艷，李吉松.新版藥品GMP實施過程中發現的問題及監管對策[J].中國藥事，2012，26（11）：1267－1271.

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[3]潘木善.醫院制劑存在的問題與發展思考[J].中國藥業，2011，20（2）：13.

[4]李衛華.如何開展2010版藥品GMP認證現場檢查[J].首都醫藥，2012（9下）：35－37.

[5]劉 放，馮國忠.我國藥品生產偏差的現狀及解決對策[J].中國制藥裝備，2011，6（6）：26－29.

[6]楊敏如，張榮玉.新版GMP關于強化藥品生產企業質量管理體系的探討[J].西北藥學雜志，2011，26（5）：377－378.

[7]張 煒，李 軍，岳淑梅.深入實施藥品GMP管理貴在觀念更新[J].中國藥事，2010，9（24）：910－912.

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[9]馮麗珍，張會麗，李珂.藥品生產企業GMP文件系統設計[J].中國醫藥工業雜志，2011，42（5）：40－43.

[10]李海劍，高 潔，宋麗麗.以品種為單元的藥品GMP實施模式分析[J].中國藥業，2010，19（6）：8－9.

[11]張 榮，王慶芬，陳根光，等.軍隊醫院制劑室管理現狀與對策[J].解放軍醫院管理雜志，2011，18（12）：1188－1189.

[12]高良美.我省新版GMP認證中存在的主要問題和思考[J].中國藥事，2012，12（26）：1406－1410.