骨瓜提取物注射液靜脈滴注致嚴重過敏反應1例

常 佳，韓毅音，艾莉萍

（北京市豐臺區南苑醫院藥劑科，北京 100072）

患者，女，57歲，于入院前12 d活動時不慎摔倒，腰部著地，當時即感腰部疼痛，無肢體麻木、發涼等癥狀，未在意。2 d后疼痛加重到我院急診外科就診，影像學檢查初步認定為L1椎體骨折，給予保守對癥治療，疼痛未見好轉，為進一步治療于2013年6月9日入住我院外科。體格檢查示生命體征均正常，自訴發病以來無頭痛、頭暈等癥狀，飲食尚可，二便正常，體重無減輕，既往糖尿病史12年，無高血壓、心臟病史，無藥物及食物過敏史，入院診斷為L1椎體骨折、糖尿病。入院后生化檢查示血膽固醇偏高（未用藥），常規口服洛索洛芬鈉片止痛和鹽酸吡咯列酮分散片降糖，為促進患者骨折愈合，給予骨瓜提取物注射液（哈爾濱松鶴制藥有限公司，批號為 130411，規格為 10 mL ∶50 mg）100 mg，加入0．9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每分鐘40滴，每日1次。輸注第3天時略感不適，能耐受，無相應治療。第4天輸注該組液體約80 mL后，突然出現呼吸困難、寒戰、四肢抽搐、發熱、出冷汗等癥狀，立即停止輸液，給予地塞米松5 mg、維生素C注射液0．5 g、葡萄糖酸鈣注射液1 g加入0．9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，癥狀未好轉，又給予地西泮注射液10 mg入壺，10 min后癥狀緩解，30 min后無不適。繼續口服洛索洛芬鈉片和鹽酸吡咯列酮分散片，無上述癥狀發生。

討論：骨瓜提取物注射液是由新鮮或冷凍的豬四肢骨和葫蘆科植物甜瓜干燥成熟種子的提取物制成的無菌水溶液，含多肽類骨代謝因子、游離氨基酸、無機鈣、有機鈣、磷離子、無機鹽及微量元素等多種成分[1]，可調節骨代謝，刺激成骨細胞增殖，促進新骨形成，調節鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積，具有防治骨質疏松、抗炎、鎮痛作用，主要用于風濕、類風濕關節炎、骨關節炎、腰腿疼痛、骨折創傷修復等。其藥品說明書中顯示不良反應較少，可能出現發熱或皮疹。此例患者初次使用骨瓜提取物注射液，未聯合輸注其他藥物，既往無藥物及食物過敏史，該藥的用法、用量、溶劑均符合藥品說明書要求，因此考慮為骨瓜提取物注射液所致新的、遲發的、嚴重的過敏反應。究其原因，該藥為中藥復方制劑，藥物成分復雜、組分不明、結構不清或有可能因臟器離體后組織出現自溶現象，混入了組胺、類組胺樣具有降壓作用的活性物質，從而影響藥物的治療和產生意外的不良反應[2]；藥物可能受生產工藝、運輸、貯存條件、溶劑（性質、pH）條件及夏季高溫等因素的影響，出現溶劑性質改變與不溶性微粒顯著增加的現象[3]，這些不溶性微粒可與體內蛋白質結合形成抗原，刺激機體產生病理性變態反應[4]；患者肝、腎功能正常，但總膽固醇為 5．81 mmol／L(正常值應低于 5．18 mmol／L)，低密度脂蛋白膽固醇為 4．14 mmol／L（正常值應低于 3．6 mmol／L），載脂蛋白 B 1．17 g／L(正常值 0．63 ～1．14 g／L)，3種生化指標均偏高，而骨瓜提取物注射液的變應原主要為骨的提取物（異種動物蛋白）[5]，患者血脂代謝異常，使其第4天骨瓜提取物注射液血藥濃度高而致遲發性過敏反應的發生；同時，也不排除與當班護士設置的滴注速度每分鐘40滴有關。此例過敏反應警示臨床，在輸注骨瓜提取物注射液時應注意，藥品說明書明示禁用于嚴重腎功能不全者，而對于血脂稍異常的患者沒有提醒，因此對血脂異常的患者應低劑量（＜100 mg）用藥（藥品說明書中最大量為100 mg）；密切觀察患者開始用藥30 min內反應的同時，更要關注遲發性過敏反應；該藥品原標準中有降壓物質的檢查，但未設置劑量限制[6]，藥品說明書不良反應項標示很簡單，很多事項標示尚不明確，說明此類藥物質量標準不完善，藥品說明書亟待修訂；給藥時滴注速度和濃度要適當。

[1]李文杰，李小云，范雪亮．骨瓜提取物注射液致過敏性休克14例文獻分析[J]．中藥藥業，2012，21（13）：61-62．

[2]鄧利娟，梁成罡，范慧紅．幾種多組分生化藥注射劑降壓物質的探討[J]．中國藥事，2010，24(6):546-549．

[3]朱立勤，徐彥貴，王 屏，等．中藥注射劑不良反應發生的原因分析[J]．中國藥房，2007，18（3）：215-217．

[4]張曉燕，熊 輝，王 菊．骨瓜提取物注射液致不良反應5例，中國藥師，2013，16（5）：746-747．

[5]賈志霞．骨瓜提取物注射液致過敏反應一例[J]．華北國防醫藥，2010，22(3):226．

[6]孔飛飛，張松黎，譚興起，等．靜脈滴注骨瓜提取物注射液致嚴重過敏反應 1 例[J]．中國藥學雜志，2012，47（15）:1 207．