桂枝甘草湯的藥理作用與臨床應用研究進展

武志強，何敏，史玉榮，曾南

·綜述進展·

桂枝甘草湯的藥理作用與臨床應用研究進展

武志強，何敏，史玉榮，曾南

桂枝甘草湯源于醫圣張仲景的《傷寒論》，具有溫通心陽功效，臨床辯證屬于心陽虛證候，均能以該方加減使用。本文就桂枝甘草湯藥理研究與臨床應用近20年的文獻報道進行回顧、歸納，發現其藥理研究與應用主要集中在心血管系統方面，與之傳統功效、應用相符，但關于該方心血管系統的藥理研究尚存在不足，且桂枝甘草湯的劑量與配伍比例亦是困擾臨床應用的一個問題。為進一步提高該方的臨床應用價值，建議可加強其心血管藥理作用與劑量、桂枝甘草配伍比例的相關性研究，并拓展其藥理基礎研究范圍。

桂枝甘草湯；藥理作用；臨床應用

桂枝甘草湯出自醫圣張仲景的《傷寒論》，即桂枝配甘草，體現辛甘化陽之配伍規律，具有溫通心陽功效，為溫補心陽之基礎方。《傷寒論》記載：“發汗過多，其人叉手自冒心，心下悸，欲得按者，桂枝甘草湯主之”。該方現代臨床多應用于心血管系統疾病，如心律失常、房室傳導阻滯等，上述疾病凡經中醫辨證分型屬于心陽虛證候者，以該方為基礎方加減使用，可獲滿意療效。本文就近20年桂枝甘草湯的藥理研究與臨床應用文獻報道進行歸納、分析，以期為進一步提高該方臨床應用價值的研究提供參考依據。

1 藥理作用研究現狀

1.1 對心血管系統的作用

桂枝甘草湯在心血管系統方面的藥理作用主要表現為抗血栓、抗心肌缺血、抗心律失常等作用。1.1.1 抗血栓 桂枝甘草水煎液能降低大鼠體外血栓濕重和干重，效果優于桂枝水煎液，提示桂枝配伍甘草，辛甘化陽，能增強桂枝溫經通脈作用[1]。拆方研究表明，桂枝和桂枝甘草湯組對ADP誘導的血小板聚集均有明顯抑制作用，但桂枝甘草湯對血小板聚集的抑制率明顯高于桂枝，而甘草對ADP誘導的血小板聚集無影響作用[2,3]。作用機制研究表明，桂枝甘草配伍后能提高血小板數目，提高血小板中環磷酸腺苷（cAMP ）含量，降低血小板中環磷酸鳥苷（cGMP ）含量，并增加血小板6-酮-前列腺素F1α ( 6-keto-PEGIα)含量，降低血栓素B2（TXB2）與鈣離子濃度，是其抑制血小板聚集達到抗血栓形成的作用環節[4,5]。

1.1.2 抗心肌缺血 大鼠心肌缺血再灌注實驗表明，桂枝甘草湯及其提取物水組分、30%乙醇組分能降低模型大鼠血清乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性，降低心肌細胞內Ca2+濃度，表現出保護缺血再灌注心肌組織的作用。桂枝甘草湯有效組分保護缺血再灌注心肌組織的作用機制與提高模型大鼠心肌超化物歧化酶(SOD)活力，減少丙二醛(MDA) 生成，提高ATP酶活性及增加NO含量等有關[6～8]。

1.1.3 抗心律失常 桂甘流浸膏能明顯推遲烏頭堿所致的大鼠心律失常出現的時間，縮短心律失常反應持續時間[9]。桂枝甘草湯乙酸乙酯部位的30%乙醇洗脫組分對氯仿致心律失常小鼠有一定的保護作用[10]。桂枝甘草湯抗心律失常作用的有效物質群(組)主要為水組分、30%乙醇組分，與其抗心肌缺血再灌注損傷的有效組分一致[11,12]。以心陽虛心動過緩模型大鼠為載體，發現桂枝甘草湯能顯著加快模型大鼠的心率，作用機制可能與提高模型大鼠竇房結Gsα蛋白含量有關[13]。

1.2 抗突變作用

以ICR純種小鼠骨髓細胞的微核（MN）和姐妹染色單體互換（SCE）為指標的抗突變作用研究表明，桂枝甘草湯對環磷酰胺（CPP）誘導的微核（MN）及CPP誘導的SCE均有較強的抑制作用，提示桂枝甘草湯有一定的抗突變作用[14～17]。

2 臨床應用現狀

臨床報道桂枝甘草湯被廣泛用于治療心血管系統的疾病，與《傷寒論》中的傳統記載基本一致。此外，還發現桂枝甘草湯可治療失眠等其他疾病。

2.1 心血管系統疾病

2.1.1 心律失常 桂枝甘草湯既能興奮竇房結的沖動，治療竇性心動過緩，又能抑制竇房結的沖動，治療竇性心動過速，表現出雙向調節作用[18,19]。以桂枝甘草湯（桂枝12 g，炙甘草6 g）為基礎方，依據患者的中醫辨證進行隨證加減組方治療心動過速，每日l劑，連用7日為一個療程，根據病情患者連用2～3個療程后，藥物治療組有效率達90.5%[20]。其中辨證為心脾兩虛、心神不寧者，基礎方加大棗12枚、五味子9 g、人參6 g、茯苓l2 g、白術6 g、生龍骨15 g、生牡蠣15 g、黨參12 g；辨證為肝氣郁結、相火內擾者，基礎方加黨參15 g、黃芪15 g、生地10 g、黃連12 g、柏子仁l0 g、柴胡10 g、郁金15 g；辨證為濕熱內擾，氣血不足者，基礎方加苦參9 g、人參6 g、黃連12 g、枳實4 g；辨證為心氣不足，脾腎陽虛者，基礎方加白芍12 g、生萎10 g、附子9 g、大棗12枚、龍骨10 g。48例心動過緩患者采用桂枝甘草湯合升陷湯為基礎方治療，發現不僅能夠提高心動過緩患者的竇性心律，還能顯著改善胸悶、心悸、頭暈、乏力等不適癥狀，且無副作用[21]。此外，補中益氣湯合桂枝甘草湯治療18例竇性心律過緩患者[22]，參麥散合桂枝甘草湯加味治療竇性心動過緩患者30例[23]，桂枝甘草湯為基礎方治療月經期心動過緩[24]，均獲得滿意療效。

2.1.2 低血壓 以桂枝甘草湯為基礎方加味治療原發性低血壓46例、原發性直立性低血壓24例和低血壓病40例患者，均獲得較好療效，總有效率都在80%以上[25～27]。

2.1.3 心血管神經官能癥 103例心血管神經官能癥患者采用桂枝甘草湯加味（心悸較重者加雞蛋1枚，疼痛明顯者加水蛙3 g，失眠者加五味子20 g）治療，每日1劑，上午溫頓服，病情較重者每日2～3服，痊愈率達76.9%，總有效率100%[28]。桂枝甘草湯加味（心悸較重者加百合50 g，疼痛明顯者加川芎20 g，失眠者加五味子20 g）治療82例心血管神經官能癥患者，每日1劑，痊愈率高達78.06%，總有效率100%[29]。安魂湯合桂枝甘草湯加減治療心神經官能癥66例，療效優于單純西藥對照組（一般給予谷維素、維生素B1，依病情酌情使用安定、多慮平、心得安等對癥治行），中藥治療組總有效率95.45%，對照組總有效率54%[30]。

2.1.4 早搏 生脈散合桂枝甘草湯加減（黨參15 g、附子6 g、黃蔑15 g、麥冬30 g、五味子l0 g、桂枝10 g、炙甘草10 g、丹參15 g、紅花10 g、生姜l0 g、大棗12枚）治療以心陽虛為主的早搏患者46例，每日一劑，水煎服，每次150 mL，1日2次，期間可隨癥加減，療程1個月，總有效率86.96%[31]。

此外，尚有報道桂枝甘草湯加味治療心悸患者23例，總有效率95.7%[32]。 真武湯合桂枝甘草湯治療充血性心力衰竭患者48例，能明顯改善患者心功能，總有效率96%[33]。桂枝甘草湯聯合西藥（腸溶阿斯匹林、長效異樂定膠囊、硝苯地平緩釋膠囊）治療胸痹患者66例，發現配合中藥治療組總有效率90.9%，明顯優于單純西藥治療組（總有效率66.7%）[34]。

2.2 其他臨床應用

50例主訴入睡困難的患者采用桂枝甘草湯治療，其中l8例允許在睡前片服安定藥物或催眠藥物，32例均停服鎮睜安眠藥，將桂皮末0.6 g、甘草末0.3 g混合后，睡前半小時頓服，總有效率為66%[35,36]。

3 小結

綜上，桂枝甘草湯的現代藥理作用主要體現為抗血栓、抗心律失常、抗心肌缺血和抗突變等方面，而臨床應用中以心血管系統疾病如心律失常、低血壓、心神經官能癥等治療居多，此與《傷寒論》所載桂枝甘草湯具有溫通心陽之功效，主治“發汗過多，其人叉手自冒心，心下悸，欲得按者……”基本吻合。

然而通過文獻整理，發現在桂枝甘草湯的現代研究與應用中亦存在一些不足之處：

（1）現代藥理作用研究局限于心血管系統，且作用機制研究并不深入，而與之應用相關的其他方面如中樞神經系統的影響研究甚少；此外，已有研究發現桂枝甘草湯有一定抗突變作用，是否提示其具有潛在的抗腫瘤作用，亦可對其進行相關研究而拓展該方臨床應用范圍。

（2）臨床上運用桂枝甘草湯為基礎方治療心血管系統疾病時，桂枝、甘草劑量不盡相同，其中單味藥桂枝的劑量從12 g～30 g均有，但《傷寒論》中桂枝甘草湯的用量記載為“桂枝四兩，甘草二兩，頓服”，如換算為現在臨床劑量桂枝大約為36 g，甘草18 g。因此可認為桂枝甘草湯的臨床劑量并無一個相對規范的標準，醫生用藥主要依據自身臨床經驗，為更好地指導臨床合理、高效運用桂枝甘草湯，筆者認為有必要從藥理學角度加強桂枝甘草湯的量（含配伍劑量）-效關系研究。

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（責任編輯：蔣淼）

Research progress of pharmacological effect and clinical application of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction

WU Zhi-qiang ,HE min ,SHI Yu-rong, ZENG Nan//(Pharmacy College, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; The Ministry of Education Key Laboratory of Standardization of Chinese Herbal Medicine; State Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources Co-founded by Sichuan Province and MOST, Chengdu 611137, China)

Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction which recorded in Treatise on febrile Disease written by Zhang zhongjing, has the function of warming heart Yang. It is used to improve the syndrome of defciency of heart-YANG by adding or subtracting drugs according to the clinical dialectic. In this paper, the literatures about pharmacological research and clinical application of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction in recent 20 years are reviewed, and it is found that the pharmacological research and application are mainly focused on cardiovascular system which is consisted with its traditional effcacy are application. But the pharmacological studies of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction on cardiovascular system were not enough, and the dosage of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction is also a problem in clinical application. In order to further improve its clinical application, it is suggested that the correlation studies between its cardiovascular pharmacological effects and dosage, compatibility proportions of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae should be strengthened，and the scope of pharmacological basis research should be expanded.

Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction; pharmacological effects; clinical application

R 286.6

A

1674-926X(2014)03-017-03

成都中醫藥大學藥學院 中藥材標準化教育部重點實驗室 中藥資源系統研究與開發利用省部共建國家重點實驗室培育基地，四川 成都 611137

武志強（1989-），男，在讀碩士研究生，從事中藥藥理及毒理研究Tel:13438021399 Email:2389698560@qq.com

曾南（1969-），女，教授，博導，主要從事中藥藥理及毒理研究Email:zengnan966@126.com

2013-09-05