安息香的研究進展

張璐，王建，王麗梅，黃大智，鄭新光

·綜述進展·

安息香的研究進展

張璐，王建，王麗梅，黃大智，鄭新光

本文就芳香開竅藥安息香近年的研究，包括資源狀況、化學成分、藥理研究等方面進行綜述，其揮發性成分是表達辛味的重要物質基礎，現階段國內外對安息香的研究探討較少。安息香是一種常用的芳香開竅藥，有必要對其進行更深入的藥理藥化研究。

安息香；資源；化學成分；藥理研究

1 安息香的本草文獻記載

我國雖不盛產安息香，但卻有悠久的應用歷史。《唐本草》始載其“味辛、苦，平，無毒。主心腹惡氣，鬼疰。出西戎。似松脂，黃黑色，為塊。”《海藥本草》稱：“主男子遺精，暖腎，辟惡氣。”李時珍《本草綱目》謂：“此香辟惡，安息諸邪，故名。”宋葉廷珪《香譜》記載：此乃樹脂，形色類胡桃瓤，不宜于燒，而能發眾香。《本經逢原》記載：安息香，紫黑黃相和如瑪瑙，研之色白者為上；粗黑中夾砂石、樹皮者為次，乃渣滓結成也；有屑末不成塊者為下，恐有他香夾雜也。《中國藥典》1953年開始收載至今[3]。

更有古籍對其描述如下：《新修本草》“主心腹惡氣。”；《日華子》稱：“治邪氣魍魎，鬼胎，血邪，辟蠱毒，（暖）腎氣，霍亂，治婦人血噤，并產后血運。”；《品匯精要》曰：“通神辟惡。”；《本草匯言》中稱：“通心竅，治老人氣閉痰厥失音”；《本草便讀》曰“治卒中暴厥，心腹諸痛”；《本草用法研究》稱“入心脾二經，為芳香開竅之品；入肺胃二經，為祛痰平喘之品”[4]。安息香通常與其他藥物配伍后制成丸散劑使用。與麝香、蘇合香、冰片等制丸，散服，以芳香辟穢，豁痰開竅，如《廣濟方》吃力迦丸。安息香可單味研磨服，或與木香、香附等芳香制品做丸、散服，用于心腹疼痛[3]；與麝香、天麻、乳香等同用，治療頑痹血脈凝滯，遍身疼痛，不得伸屈者，如《局方》麝香天麻丸。

2 資源分布與開發利用研究

《中國藥典》2010年版（一部）收載的安息香系安息香科植物白花樹Styrax tonkinensis (Pierre)Craib ex Hart.的干燥樹脂，其商品名為泰國安息香。而另一種常見的商品安息香是源于安息香樹Styrax benzoin Dryand.的蘇門答臘安息香。同時現今商品安息香中也有一部分為國產安息香，其來源有粉背安息香、青山安息香及白葉安息香等[5]。針對安息香多為進口這一現狀，在保證質量藥效的前提下，對于國內安息香資源利用的研究具有很大的意義。目前對安息香資源研究主要集中在安息香科植物分布的植物學研究。朱兆儀等[6]在我國云南東南至西南部發現安息香科植物，通過植物學鑒定并進行化學定性鑒別，表明進口和國產安息香成分差異不明顯；黃立華等[7]首次對泰國安息香，蘇門答臘安息香和中華安息香進行了苯甲酸含量對比研究，結果表明其含量無明顯差異，為安息香資源的擴大以及國產安息香資源的開發利用提供依據。

3 化學成分研究

安息香藥材主含樹脂安息香含樹脂70%～80%[8]，主要成分為具有揮發性的香脂酸類成分。對安息香屬植物化學成分的研究中還得到有，木脂素類化合物，萜類化合物，甾體類化合物和其他類化合物[9]。

3.1 香脂酸類成分

香脂酸類成分中以苯甲酸含量最高，同時還含有3-桂皮酰蘇門樹脂酸、松柏醇桂皮酸酯、蘇合香素、香草醛、桂皮酸苯丙醇酯及游離苯甲酸和肉桂酸等[11,12]。彭穎等[10]采用GC-MS聯用技術將安息香乙醚和石油醚提取部位、水蒸氣蒸餾提取得到的揮發油和頂空固相微萃取得到的揮發性成分進行了化學成分分析，其中水蒸氣蒸餾得到的揮發油中鑒定出的成分最多且種類最全面，包括苯甲醛，異龍腦，苯甲酸烯丙酯，丁香酚，香草醛，苯甲酸芐酯，肉桂酸芐酯，肉桂酸肉桂酯，苯甲酸正戊酯等19中化合物。婁方明等[13]采用GC-MS聯用技術對水蒸氣蒸餾得到的揮發性成分進行化學分析，鑒定出48個化合物，其中14個為香脂酸類化合物，其含量占揮發性成分總量的45.51%，由此可見香脂酸類化合物是其主要成分。

含量測定則主要集中在苯甲酸和肉桂酸的測定[9,14]。董重等[15]通過紅外光譜分析表明，泰國安息香中香脂酸主要為苯甲酸及其酯類，而蘇門答臘安息香中香脂酸主要為肉桂酸及其酯類。進一步研究表明泰國安息香，蘇門答臘安息香以及中華安息香均檢測到苯甲酸和肉桂酸的存在，其中苯甲酸含量集中在25.28%～32.02%，肉桂酸含量集中在0.047%～0.103%[16]。

3.2 三萜類成分

Q陳老師，您好！我兒子6歲3個月，今年9月份上小學，由于比較好動，專注力差，上課坐不住，而且零基礎上學，經常挨老師批評，作業基本上都得回來我們手把手輔導，每天做作業得2個多小時。這樣每天他的睡眠時間只有8個多小時。請問像現在這種情況我們該怎么辦呢？孩子也有點厭學，我們也很焦慮。

王峰等利用色譜方法對安息香化學成分進行分離純化，根據理化性質和波譜數據鑒定化合物的結構，從白花樹Styrax tonkinensis (Pierre) Craib ex Hart.樹脂的95%乙醇提取液中提取得到11個化合物，其中三萜類成分9個，分別為:6β-羥基-3-氧代11α，12α-環氧齊墩果-28,13β-內酯；3β,6β-二羥基-11α,12α環氧齊墩果-28,13β-內酯；3β,6β-二羥基-11-氧代-齊墩果-12-烯-28-酸；3β-羥基-12-氧代-13Hα-齊墩果-28,19β-內酯；19α-羥基-3-氧代-齊墩果-12-烯-28-酸；6β-羥基-3-氧代-齊墩果-12-烯-28-酸；蘇門答臘樹脂酸；泰國樹脂酸；齊墩果酸[17,18]。

3.3 其他成分

此外，安息香中還含有其他芳香族化合物，如苯乙烯、苯甲醛等含量較高成分。同時還含有少量的揮發性萜類成分[13]。同時，安息香屬植物還含有木脂素類化合物，其基本母核主要為以下三種：苯并呋喃類、雙四氫呋喃類、四氫呋喃類。其中，苯并呋喃類是安息香屬植物中最為多見的木脂素類。迄今，在該屬植物中共發現32個苯并呋喃類木脂素化合物，但是安息香藥材中木脂素類化合物具體含量則有待進一步的研究支撐[13]。

4 藥理研究

《中華人民共和國藥典》載：安息香性味辛、苦，平，歸心、脾經。具有開竅醒神，行氣活血，止痛的功效。用于中風痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，心腹疼痛，產后血暈，小兒驚風。國外對安息香屬植物的藥理活性研究表明：安息屬植物所含成分，主要具有抗基質金屬蛋白酶-1、細胞毒和抗潰瘍、抗氧化、抗補體、抗菌和抗真菌等活性[22]。

4.1 抗基質金屬蛋白酶-1(MMP-1)活性

Moon.H.-I等研究發現，Styraxjaponica的甲醇和水提取液具有抗MMP-1的活性。后對甲醇提取液進行萃取，發現二氯甲烷萃取部分的抗MMP-1的活性更為明顯。通過柱色譜分離，繼續追蹤活性化合物，得到erythrodiol-3-acetate，并確定其在抗MMP-1活性中發揮重要的作用[14]。Mi-ranKim等人發現，從S.japonica的根莖中分離得到的styraxjaponoside B對MMP-1表現出很強的抑制活性，降低MMP-1蛋白表達水平達62.1%之多[15]。

4.2 細胞毒和抗潰瘍活性

灌服乙酸引起小鼠胃部潰瘍，同服S.camporun粗提物和抗潰瘍藥，結果顯示S.camporun提取物降低潰瘍面積，減少胃分泌物體積，增加膠原纖維數量[16]。Qi-linLi等從S.perkinsiae的種子中分離得到四個新的木脂素，分別為化合物trans-5-(3-hydroxypropyl)-7-methoxy-2-[2,3-dihydro-3-hydroxymenthyl-7methoxy-2-(3methoxy-4-hydroxyphenyl)-benzofuran-5-yl] benzofuran,5-(3-butanoyloxypropyl)-7-methoxy-2-(3,4-methylenedioxyphenyl)benzofuran,5-(3-hydroxypropyl)-7-hydroxy-2-(3,4-methylenedixoyphenyl)benzofuran，發現其對乳腺癌細胞系MCF-7、MDA-MB-231具有一定的細胞毒性[17]。Teles等對從Styraxcamporun莖中分離得到的木脂素利用MTT法進行了活性研究，發現egonol對C6(ratglioma，IC50=3.2μg/mL)，Hep-2(larynxepidermoidcarcinoma，IC50=3.6μg/ mL)，homoegonol對C6(IC50=4.9μg/mL)，Hela(humancervixcarcinoma，IC50=5.3μg/mL)具有很強的細胞毒性[18]。

4.3 抗補體活性

Byung-sunMin等對從S.japonica的根莖中發現的化合物進行了活性研究，發現styraxlignolideA、styraxosideB、egonol、sutakesideI具有抗補體活性，IC50分別為123、65、33、166μM[19]。

4.4 抗氧化活性

Byung-sunMin等用二苯代苦味酰肼(DPPH)法對從S.japonica分離得到木脂素類進行了活性研究，發現styraxlignolideC、styraxlignolideD、styraxlignolideE、(-)-pinoresinolglucoside顯示活性較弱，IC50分別為380、278、194、260μM[20]。

4.5 抗菌和抗真菌活性

MendoncaPauletti等對從S.ferrugineus的葉提取物進行了研究。結果顯示，其粗提取物對三種菌Cladosporiumsphaerospermum、Cladosporiumalbicans、Staphylococcusaureus都具有抑制活性，IC50分別為200、800、750μM。同時測定了從中分離得到的化合物抑菌活性，發現5-(3″-hydroxypropyl)-7-methoxy-2-(3′,4′-methylenedioxyphenyl)benzofuran(IC50=10,10,5μM),5-(3″-hydroxypropyl)-7-methoxy-2-(3′,4′-dimethoxyphenyl)benzofuran(IC50=10,12,10μM),5[3″-(β-d-g l u c o p y r a n o s y l o x y)p r o p y l]-7-methoxy-2-(3′,4′-methylenedioxyphenyl) benzofuran(IC50=15,15μM,NA),5[3′′-β-D-glucopyranosyloxy)propyl]-7-methoxy-2-(3′,4′-dimethoxyphenyl)benzofuran(IC50=20,20μM,NA),dihy drodehydro-diconiferylalcohol(IC50=20,15,NA)對這三種菌株具有較強抑制活性[21]。

此外雷玲等[22]發現安息香醇提物醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性亢進均有抑制作用，可降低2，4-二硝基酚、內毒素所致大鼠體溫的升高，證明其具有抗炎、解熱作用。王丹丹等[23]對安息香的揮發性成分對缺血缺氧PC12細胞及Ca2+的影響進行研究，結果表明，安息香的揮發性成分發揮了良好的抑制細胞鈣超載進而保護神經細胞的作用。

現階段國內外對安息香的中藥的功效機制探討還不多，可查閱到的報道偏陳舊。對其研究主要是對其成方制劑的臨床研究與質量控制，而其藥理藥效學研究也還處于起步階段，尚待進一步的實驗進行探索，為今后臨床合理用藥提供參考依據。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部).2010年版[S].北京:中國醫藥科技出版社,2010.

[2] 張廷模.臨床中藥學[M].上海:上海科學技術出版社,2009.3: 311.

[3] 曹元成.安息香的傳說與功效[J].家庭中醫藥,2007.9:17.

[4] 賈欣珠.部分樹脂類中藥的臨床運用[J].山西醫學教育，2002,5:54.

[5] 陳濤,陳忠毅.安息香植物地理分布研究[J].植物研究,1996, 16(1):57.

[6] 朱兆儀,連文琰,樊菊芬,等.國產安息香的研究[J].藥學學報,1964,11(10):700.

[7] 黃立華,夏厚林,等.不同產地安息香苯甲酸含量比較[J].山東中醫藥大學學報,2011,4(1):358.

[8] 連文琰,朱兆儀,樊菊芬,等.國產安息香的研究[J].藥學學報,1964,11(10):700.

[9] 王峰,鄢瓊芳,華會明.安息香屬植物化學成分及藥理作用研究進展[J].廣東藥學學報,2009,25(5):541.

[10] 彭穎,夏厚林,等.安息香不同提取方法的GC-MS研究[J].中國實驗方劑學雜志,2012,19(18):73.

[11] 陳勝磺,楊德俊,黃志超.安息香樹葉中總香脂酸的含量測定[J].臨床檢驗,2007,4(12):108.

[12] 國家中醫藥管理局《中華本草》編委會.中華本草[M].下冊.上海:上海科學技術出版社,1998:1451.

[13] 婁方明,李群芳,邱維維,等.氣質聯用分析安息香的揮發性成分[J].中成藥,2010,32(10):1829.

[14] H.-I.Moon,J.Lee,J.H.chung.The effect of erythrodiol-3-acetate on the expressions of matrix metalloproteinase-1 and type-1 procollagen caused by ultraviolet irradiated cultured primary old aged human skin fibroblasts[J].phytomedicine, 2006,13(9-10):707.

[15] Mi-ran Kim,Hyung-in Moon,Jin-ho Chung,et al.Matrix metalloproteinase-1 inhibitor from the stem bark of Styraxjaponica S.et Z[J].Chem.Pharm.Bull,2004,52(12): 1466.

[16] Elfriede Maraianne Bacchi, Jayme Antonio Aboin Sertie, Nelson Villa, et al.Antiulcer action and toxicity of Styrax camporum and Caesalpinia ferrea[J].Planta Medica,1998,61:204.

[17] Qi-lin Li,Bo-gang Li,Hua-yi Qi,et al.Four new benzofuran from seeds of Styrax perkinsiae[J].Planta Medica,2005,71(9):847.

[18] Hlder L.Teles,Jefferson P.Hemerly,Patricia M.Pauletti,et al.Cytotoxic lignans from the stems of Styrax camporun[J]. Natural Product Research,2005,19(4):319.

[19] Byung-sun Min,Sei-ryang Oh.Anti-complement activity of norlignans and terpenes from the stem bark of styrax japonica[J].Planta Medica,2004,70(12):1210.

[20] Byung-sun Min,Min-kyun Na,Sei-ryang Oh,et al.New furofuran and butyrolactone lignans with antioxidant activity from the stem bark of Styrax japonica[J].J.Nat. Prod,2004,67:1980.

[21] P.Mendonca Pauletti,A.R.Araujo,M.C.M.Young,et al.Norlignans from the leaves of Styrax ferrugineus with antibacterial and antifungal activity[J]. Phytochemistry,2000,55(6): 597.

[22] 雷玲,王強,白筱璐,等.安息香的抗炎解熱作用研究[J].中藥藥理與臨床,2012,28(2):110.

[23] 王丹丹.芳香開竅藥的揮發性成分對缺血缺氧PC12細胞的影響及部分機制研究[D].成都:成都中醫藥大學藥學院,2012,12.

[24] 王峰.安息香和乳香化學成分及抗腫瘤活性研究[D].沈陽:沈陽藥科大學,2007,5.

[25] 倪彩霞,曾南,唐永鑫,等.芳香開竅藥抗腦缺血的實驗研究進展[J].時珍國醫國藥,20102,1(12).

[26] 倪彩霞,曾南,湯奇,等.芳香開竅藥對正常小鼠血腦屏障通透性的影響[J].江蘇中醫藥,20114,3(2).

（責任編輯：蔣淼）

The progress of Anxixiang research

ZHANG Lu, WANG Jian, WANG Li-mei, HUANG Da-zhi, ZHENG Xin-guang// (Pharmacy College, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; The Ministry of Education Key Laboratory of Standardization of Chinese Herbal Medicine; State Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources Co-founded by Sichuan Province and MOST, Chengdu 611137, China）

In this paper, the recent studies of resuscitation drug Anxixiang are summarized, including resources, chemical composition, and pharmacological studies. The pungent volatile component is the important material basis for favor “Xin”. Now, little study on Anxixiang is carried out at home and abroad. Anxixiang is a commonly used drug, and worth more in-depth research of it.

Anxixiang; resources; chemical composition; pharmacological studies

R 282

A

1674-926X(2014)03-021-04

國家科技部重點基礎研究發展計劃（973計劃）：中藥系統藥性的物質基礎及其特異性效應表達規律的研究（2007CB512606）

成都中醫藥大學藥學院 中藥材標準化教育部重點實驗室 中藥資源系統研究與開發利用省部共建國家重點實驗室培育基地，四川 成都 611137

張璐（1989-），女，在讀碩士研究生，主要從事臨床中藥學研究工作Tel:18782967847 Email:413182269@qq.com

王建 ( 1959-)，教授，碩士，主要從事臨床中藥學研究工作 Email:jianwang08@163.com

2013-08-12