《藥品質量控制實驗室質量管理規范》中試劑與儀器管理的運用

楊 帆，任學毅，董曉蓉

（重慶市食品藥品檢驗所·重慶市藥物過程與質量控制工程技術研究中心，重慶 401121）

隨著藥品檢驗事業的不斷發展，已迫切需要實現實驗室操作規范的國際間一致性，以及實驗結果的互認。2013年4月，中國食品藥品檢定研究院公布了《藥品質量控制實驗室質量管理規范（征求意見稿）》(簡稱《征求意見稿》)[1]。該規范是以國際標準ISO/IEC 17025∶2005《檢測和校準實驗室能力通用要求》為基礎，結合藥品質量控制實驗室質量管理實踐，吸收了世界衛生組織（WHO）《藥品質量控制實驗室良好操作規范》[2]（GPCL）的有關要求，并融入了《實驗室資質認定評審準則》的特定要求，對全國藥品質量控制實驗室的質量體系運行與管理具有極高的指導意義。

《征求意見稿》中涉及的主要內容除了覆蓋《實驗室資質認定評審準則》《檢測和校準實驗室能力認可準則》的全部要素外，還包括了“變更控制”“試劑、耗材和實驗用水”“檢驗檢測與超標結果”“實驗室安全通用要求”等內容。因融入了GPCL管理要求，該規范在很多方面要求更嚴格，現就其對試劑管理和儀器設備管理兩方面在日常工作中的要求及運用進行探討。

1 試劑的管理

1.1 試劑分類

歐洲藥品質量管理局（EDQM）試劑管理指南中的試劑包括溶劑、微生物培養基、固體、液體和氣體物質及除標準物質和對照物質制備之外的制備物質。

1.2 試劑采購

實驗人員根據檢驗要求提出采購申請，審核批準后進入采購環節，采購人員應對供應商定期進行評估，評估內容包括供應商資質、試劑的質量與價格、供應商服務及實驗人員使用反饋信息等，并建立合格供應商名錄。所有評估資料及合格供應商名錄應作為質量管理文件的一部分存檔。

1.3 試劑驗收

入庫驗收:庫管員應核對送貨單、發票、合格證書，對試劑容器進行外觀檢查，確認其密封完整情況及貯存溫度，記錄驗收情況。當出現潮解、變色、結塊、破損、掉簽等情況時，應拒絕入庫，直接退給供貨商。

質量檢查:對于影響藥品檢驗質量的試劑，應按照特定的驗收標準進行驗收評價，合格后方可入庫。根據檢驗需要，進行質量檢查驗收的試劑應包括無水乙醇（分析純）、乙醇（95%，分析純）、甲醇（分析純）、甲醇（色譜純）、乙腈（色譜純）、原子吸收用優級純硝酸、培養基、檢驗用水、染色劑等。

1.4 試劑貯存與安全管理

試劑管理員應接受安全處理化學試劑方面的培訓，并取得管理資質。管理員應建立臺賬，定期盤存，檢查試劑的有效期。試劑應在適宜的條件下獨立存放，可能時應遠離辦公和實驗區。存放時應遵循以下原則:1）庫房應空氣流通，相對濕度40% ～70%，避免陽光直曬及熱源，少量單獨貯藏，應配備消防滅火器材；2）試劑應按無機物、有機物、生物培養劑分柜存放，無機物按酸、堿、鹽分類存放，鹽類可按金屬活潑性順序分類存放，生物培養劑可按培養菌群不同分類存放；3）固體試劑和液體試劑應分開存放，不相容化合物不能混放，腐蝕性試劑應存放在塑料或搪瓷容器中，見光易分解的應避光或棕色瓶保存，易燃易爆的應存放在頂部具通風口的鐵柜等防火防爆設施中，實驗室嚴禁存放體積大于20 L的瓶裝易燃液體；4）易制毒化學試劑應與一般試劑分開存放，易制毒試劑柜應加鎖；5）危險物品的存放，易爆品如三硝基甲苯等應置消防砂中，自燃品如白磷等存放溫度不能超過30℃，與易燃物、氧化物隔離，易燃品如乙醚、甲醇、硫磺等應單獨存放在陰涼通風處；6）腐蝕類試劑如苯酚、硫酸、硝酸、氨水、氫氟酸、氫氧化鉀、甲醛、液溴等應存放在陰涼通風、與其他試劑隔離的地方，選用耐腐蝕性材料，不宜用過高的物料架；7）劇毒試劑及麻醉類、精神類、放射類試劑應專柜、雙人雙鎖管理。

1.5 試劑使用

注意事項:領用試劑應按規定程序審核，領用回實驗室的試劑應安排專人動態管理，不同的試劑應在試劑柜中定位放置，用后復位；所有試劑應加貼標簽，標簽應清楚標明試劑收到日期、開啟日期、開啟人、貯存條件、有效日期；根據用量取用試劑，用剩的試劑不得再倒回原試劑瓶中；易揮發、易燃、有毒試劑的取用應在通風櫥中進行，使用人員應配戴防毒口罩、防護眼鏡、手套等；試液的配制人員應經過培訓，各類化學溶液的配制應按標準執行，并保存相關記錄。配制溶液的標簽應注明名稱、配制日期、配制者、有效日期、貯存條件、濃度（可能時）等。

有效期:所有試劑均應有合理的有效期，可按生產廠家標示的有效期規定，如無規定時，根據穩定性和理化性質規定，穩定的固體試劑一般為5年，液體試劑3年；不穩定的試劑一般不超過2年。試劑有效期經過驗證后可以延長。

標簽管理:外購原裝試劑的標簽應包括以下信息，名稱、有效期、貯存條件、生產商或供應商名稱、批號、濃度或純度（如果有時）；可以包括的信息為實驗室試劑接收人簽名、接收日期、試劑瓶開啟人、開啟時間等。其中某些信息不方便記在標簽上時，可將這些信息記錄下來，保存在其他地方。換過瓶裝的外購試劑標簽應包括名稱、有效期、換瓶日期、換瓶人簽名、批號、存貯條件，可以包括的信息為試劑的濃度/純度、試劑用途等。

實驗用水:應把實驗用水作為一種特殊試劑，滿足規定要求的用水等級。定期驗證實驗用水質量，保證不同等級的水符合要求。實驗用水的供應、貯存和配送過程應采取預防措施，避免污染。

1.6 廢棄處理原則

不能隨意排放，防止擴散、污染，應制訂專門的文件，對各類廢棄物的處理及排放方式進行規定；分類收集、存放，交專業環保部門處理，應與有資質的廢棄物處理部門簽訂合同，處理廢棄物；采用降解、中和等無害化處理達標后才能排放，應制訂相應的操作規范，并進行驗證；處理及時，避免由于堆積、變質后造成事故，制訂文件時應包括廢棄物處理的時限；對廢棄物質貼上標簽，進行明確的標識；所有交接、處理記錄應保存。

2 儀器設備的管理

2.1 原則

《征求意見稿》在“設備與設備的鑒定”章節中引入了GPCL管理要素的認證原則（4Q），即設計認證（DQ）、安裝認證（IQ）、操作認證（OQ）、性能認證（PQ）。儀器設備的4Q管理缺一不可，所有過程都強調證據，因此，應盡可能完整地保存所有活動的記錄，記錄應具備可追溯性。

2.2 設計認證

是指供貨商根據使用者詳細說明的儀器設備功能要求和操作要求等，對可供貨儀器設備進行符合性論證的過程。在工作中，采購審批文件中具體的技術指標可作為DQ的證據。

2.3 安裝認證

是指確定收到的儀器設備與設計和指定的儀器設備相符，在選定的環境中得到正確安裝，且該儀器設備在選定環境中運行和使用良好的過程。儀器設備應使用部門、儀器設備的管理部門、儀器設備供應商三方驗收，驗收合格出具驗收報告。安裝時，應保證儀器設備在實驗室特定環境條件下能夠正常運行，保障使用者健康與人身安全。整個安裝驗證過程的記錄應歸入儀器設備檔案。

2.4 操作認證

是指在所有儀器設備預期操作范圍內，實驗室能夠提供文件化的正常操作驗證過程材料。儀器設備管理人員結合說明書和實際工作需要起草儀器設備的操作維護標準作業程序(SOP)，該過程可與方法的建立、驗證結合起來。在制訂操作維護規程時，應包括使用前核查的要求，并注意維護計劃和使用注意事項，避免誤操作導致儀器受損。根據實際工作需要，制訂期間核查SOP。

2.5 性能認證

是指提供文件化的證據來表明分析儀器設備穩定運行并證明在給定時間段儀器設備給出的重復性符合規范和參數要求。開展性能認證的主要方式有計量檢定、校準（外部、內部）、測試、期間核查、核查。儀器設備管理部門應制訂性能驗證計劃表，按合理的周期進行。

3 結語

試劑管理、儀器管理是實驗室質量管理工作的重點和難點，筆者在此淺泛地探討了《征求意見稿》在這兩方面實際工作中的要求及運用。相信通過《藥品質量控制實驗室質量管理規范》的逐步推行，全國藥品質量控制實驗室的管理水平可以得到更大提升，檢驗工作質量更上新臺階，實現檢測結果的國際間互認。

參考文獻:

[1]中國食品藥品檢定研究院.藥品質量控制實驗室質量管理規范[Z].2012.

[2]中國食品藥品檢定研究院.藥品質量控制實驗室良好操作規范（GPCL）[Z].2012.