二黃化瘀散用于發皰類化學治療藥外滲致局部組織損傷的療效

劉匡飛，張俊嶺，趙春輝，楊麗梅，劉寒芳，張 晶，劉 昆，楊富坤，韓志宏

(河北省樂亭縣中醫醫院，河北 唐山 063600)

腫瘤患者需按療程長期反復地接受化學治療(簡稱化療)，而化療藥物外滲可導致局部皮膚及組織非特異性炎癥，引起進行性長期組織損傷和潰爛，局部紅斑、疼痛、硬結、壞死、潰瘍等，可持續數周、數月，甚則累及筋膜、肌肉、韌帶、骨骼，導致患肢功能障礙、灼痛等。化療藥物外滲引起組織損傷的發生率為0．1%～6．0%[1]，雖然深靜脈穿刺可避免發生化療藥物外滲，但由于患者顧慮、經濟條件等原因，臨床上淺靜脈穿刺仍占很大比例。目前，臨床多采用0．9%氯化鈉注射液聯合利多卡因、地塞米松等藥物封閉治療，恢復較慢，效果不甚理想。近幾年我科采用0．9%氯化鈉注射液局部封閉聯合自制二黃化瘀散外敷治療發皰類化療藥物外滲致局部組織損傷取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

收集2006年7月至2012年7月我院腫瘤科化療的腫瘤患者中出現發皰類化療藥物外滲致局部組織損傷者35例，年齡25～85歲，平均(58．8±11．79)歲;女 21例，男 14例;肺癌 18例，卵巢癌6例，乳腺癌10例，淋巴瘤1例;均已簽署知情同意書，研究獲得倫理委員會批準，發生外滲的化療藥物主要為長春瑞賓、表阿霉素等;病變范圍為4～20 cm2;按世界衛生組織(WHO)抗腫瘤不良反應分級[2]為皮膚損傷Ⅰ度(皮膚紅斑、疼痛)17例，Ⅱ度(皮膚出現水皰、瘙癢)12例，Ⅲ度(濕性脫皮潰瘍)6例。隨機分為對照組17例和觀察組18例。兩組患者年齡、性別、病變范圍等情況比較，均無顯著性差異(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法

當患者訴注射化療藥物時有疼痛、針刺感、燒灼感或回血不暢時，立即停止輸液或注藥，保留針頭并連接注射器，盡量回抽外滲的化療藥物，環外滲部位予0．9%氯化鈉注射液封閉。對照組立即予如意金黃散(三九藥業有限公司)外敷，其為中藥免煎顆粒，組方為姜黃8包、大黃8包、黃柏8包、蒼術5包、厚樸6包、陳皮6包、甘草10包、生南星5包、白芷8包，天花粉16包，上藥共研為細末，以30 mL 0．9%氯化鈉注射液調和。觀察組予自制二黃祛瘀散(三九藥業有限公司)外敷，其為中藥免煎顆粒，組方為大黃10包、黃柏10包、蒲公英10包、虎杖10包、血竭3包、乳香5包、沒藥5包、枳實3包，上藥共為細末，以0．9%氯化鈉注射液30 mL調和。外敷藥物超過外滲范圍3～5cm，厚度均為1 mm，上敷以保鮮膜固定，每日換藥1次。給藥14 d評價治療效果。

1．3 療效評定標準

參照《中醫外科病癥診斷療效標準》。治愈:無紅腫、疼痛，水皰脫落，局部皮膚無破潰、腐爛及滲出;顯效:紅腫大部分消退，有輕微疼痛，局部皮膚無破潰、腐爛及滲出;無效:紅腫疼痛，局部皮膚有滲出，甚至破潰、腐爛，劇痛難忍。

1．4 統計學處理

使用SPSS17．0統計軟件進行數據處理分析。治愈率采用百分比表示，組間比較采用 χ2檢驗;治愈時間和顯效時間采用 t檢驗。P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

給藥14 d后，觀察組患者患處無皮膚破潰、滲出、腐爛、劇痛，有6例患處輕微疼痛紅腫;對照組6例患者患處皮膚有輕微紅腫疼痛，2例患處皮膚破潰、滲出、疼痛較前加劇。結果見表1至表3。可見，觀察組的治愈率明顯高于對照組(P＜0．05);Ⅰ度和Ⅱ～Ⅲ度損傷患者觀察組的顯效時間和治愈時間均明顯減少(P＜0．05)。注:與對照組比較，＊P ＜0．05。下表同。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組Ⅰ度損傷例數和顯效、治愈時間比較

表3 兩組Ⅱ～Ⅲ度例數和損傷顯效、治愈時間比較

3 討論

發皰類化療藥物外滲所致的局部組織損傷，其患部有燒灼感，紅腫明顯、疼痛劇烈，常繼而形成水皰、潰瘍，甚則影響肢體功能。該病癥無對應的中醫病名，筆者認為可從“毒”論治。毒是可造成人體傷害的一種因素，泛指一些特殊的致病因子，如水毒等，當然也包括外滲的化療藥。化療藥物具有很強的細胞毒性，進入靜脈而外滲，則藥化為毒。毒也指病癥，如瘡毒、癰毒、濕毒、陰毒、痰毒、溫毒等。化療藥物外滲所致諸癥可參照癰毒、瘡毒等論治。其病機為氣滯血瘀、毒邪凝滯于血脈，致使局部脈絡氣血運行不暢[3]，故治療以清熱解毒、活血化瘀、消腫生肌為大法。

二黃化瘀散方中大黃、黃柏、虎杖、公英功能清熱解毒、燥濕、活血、消癰，為君藥。大黃苦、寒，《神農本草經》載“主下瘀血，血閉，寒熱，破癥瘕積聚”，《日華子本草》載“敷一切瘡癤癰毒”。現代研究則認為，大黃具有抗菌、止血及消炎鎮痛等作用，生大黃液外用可治療體表癌性潰瘍[4]。應用大黃制劑治療化療藥物外滲由來已久，且效果優越。大黃酒精浸出液濕敷化療藥物滲出性損傷創面，用藥24 h后水皰吸收，平均1周后創面可愈合[5]。復方大黃膏外敷可明顯降低阿霉素致靜脈損傷的發生率[6]。黃柏具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，可用于瘡瘍腫痛、濕疹濕瘡。三黃湯加味外敷配合局部環狀封閉能使化療藥物滲漏血管外所致的急性炎癥消退或減輕[7]。三黃散加味外敷治療化療致淺靜脈炎總有效率達95．3%[8]。《嶺南采藥錄》云:“虎杖可治蛇傷，膿皰瘡，止損傷痛”。虎杖燙傷液對中、小面積Ⅱ度燒傷有明顯的止痛消炎、收斂、防腐作用[9]。應用虎杖膏治療化療藥物引起的靜脈炎，治愈率達60%[10]。《本草正義》言:“蒲公英，其性清涼，治一切療瘡、癰瘍、紅腫熱毒諸證，可服可敷，頗有應驗。”現代研究證明，芒硝、蒲公英外敷治療化療藥物外滲效果甚佳[11]。血竭、乳香、沒藥止血、消腫生肌、行氣止痛，為臣藥。血竭具有化瘀止血、生肌斂瘡之效，研究表明國產龍血竭酒精外敷治療化療性靜脈炎效果顯著，可促進局部皮膚紅腫、疼痛、灼熱癥狀及沿靜脈走向的條索狀紅線消失，皮膚組織恢復正常[12-13]。《本草綱目》云:“乳香活血，沒藥散血，皆能止血、消腫、生肌，故兩藥每每相兼而用”。乳沒膏外敷治療膿皰瘡，可減輕局部瘙癢，促進瘡面的吸收和愈合[14]。乳沒生肌散具有促進組織工程皮膚修復皮膚創面的作用[15]。枳實行氣止痛，為佐藥。《本草衍義補遺》曰:“枳實瀉痰，能沖墻倒壁，滑竅瀉氣之藥也。其藥性勇悍，于本方中加入則可增強行氣止痛之功。”全方具有清熱解毒、消腫生肌、活血化瘀、行氣止痛之功。二黃化瘀散外敷屬于中醫外治范疇。中藥外用傳統上使用醋、酒、茶水等調和，為減少局部刺激，選用0．9%氯化鈉注射液，每次外敷時現用現配，所有器具嚴格按照外科規范準備和使用，保證無菌操作。及時正確處理化療藥物外滲，可有效防止靜脈炎和局部組織壞死的發生。本方經多年臨床應用，效果顯著、價格低廉、簡便易行、患者易于接受等優點，值得臨床推廣。

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