氬氦刀聯合GP方案治療中晚期非小細胞肺癌的臨床研究

王蘭榮 曹 旸 王海存 趙 丹 段方方 喬炳禮 覃曉燕

（鄭州市第三人民醫院腫瘤內科，河南 鄭州 450000）

氬氦刀聯合GP方案治療中晚期非小細胞肺癌的臨床研究

王蘭榮 曹 旸 王海存 趙 丹 段方方 喬炳禮 覃曉燕

（鄭州市第三人民醫院腫瘤內科，河南 鄭州 450000）

目的觀察氬氦刀聯合GP方案治療中晚期非小細胞肺癌的療效及臨床意義。方法40例中晚期非小細胞肺癌患者，隨機分為氬氦刀聯合順鉑和吉西他濱 （GP）化療治療組與單純GP化療對照組各20例。患者均完成2個療程以上的化療，并在治療前及治療1個月后行胸部CT影像學檢查。通過腫瘤區CT值變化、實體瘤療效評價標準及生存期評價兩組的臨床療效。結果本研究87.5%（35/40）的病例冰球覆蓋率達90%以上，兩組間冰球覆蓋率差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組CT值變化（14.36±5.96）Hu，對照組（16.36± 8.51）Hu，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組生存時間及疾病進展時間比較均有顯著性差異（P＜0.05），治療組優于對照組。結論氬氦刀聯合GP方案化療治療中晚期非小細胞肺癌療效確切，可提高無病生存期，不良作用少，值得臨床推廣。

氬氦刀；吉西他濱；非小細胞肺癌

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，而非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的75%～80%，患者確診時多已屬中晚期，其生存期、生活質量及預后較差。尋找延長生存期、提高生活質量、減少不良反應的治療方法成為目前研究的焦點。近年來氬氦刀冷凍消融治療（氬氦刀）成為臨床所關注的腫瘤微創治療，研究表明，氬氦刀在治療中晚期非小細胞肺癌類似姑息性外科手術切除，且創傷小、反應輕、并發癥少、經濟安全，局部效果明顯，其獲得的療效確切[1-3]。我院對就診的中晚期非小細胞肺癌患者行氬氦刀聯合GP方案治療，取得很好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年3月至2010年3月我科收治的40例中晚期非小細胞肺癌患者，男32例、女8例，年齡36～60歲，中位年齡46歲。所有患者均經病理學證實且失去手術機會，其中鱗癌26例，腺癌14例，ⅢA期18例，ⅢB12例，Ⅳ期10例。隨機分為治療組和對照組：治療組（20例）氬氦刀聯合吉西他濱和順鉑（GP）化療；對照組（20例）單純GP化療。

1.2 治療方法

1.2.1 氬氦刀治療：采用美國ENDOCARE公司的氬氦刀CRYOCARE系統進行氬氦靶向冷凍治療。首先在CT下定位，根據腫瘤部位大小，確定穿刺針的方向及深度，并在體表做好穿刺點標記。根據腫瘤的大小確定氬氦刀直徑及數量，常規消毒局麻后，在CT引導下沿穿刺點將氬氦刀刺入腫瘤靶點，確定穿刺到位后先使治療區域的溫度迅速下降至-120～-140 ℃，冷凍20 min后開啟氦氣加熱系統，使治療區域的溫度迅速回升到30 ℃以上，重復2次。治療過程以CT實時監控冰球的范圍，冰球盡可能覆蓋腫瘤，治療結束后以專用可吸收止血綾填塞穿刺道止血。術中監測血壓、脈搏、氧飽和度。術后臥床24 h，給予水化、止血、抗感染等對癥治療。

1.2.2 化學治療：一般在氬氦刀治療后2周開始GP方案化療：吉西他濱1000 mg/m2靜點d1、8天；順鉑75 mg/m2靜點d2-4，21 d為1個周期。

1.3 療效評價

1.3.1 CT監測：根據術中CT評價冰球覆蓋率（腫瘤最大層面冰球面積與最大層面之比）及冷凍區CT值變化（腫瘤最大層面冷凍區CT值的變化）。術前、術后化療2周期后復查CT。

1.3.2 WHO實體瘤治療評價標準[4]：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD），進展（PD），總有效率或緩解率[RR=CR＋PR]，臨床收益率[CBR=CR＋PR＋SD]。

1.3.3 生存期及疾病進展時間：我們對40例患者進行每3個月隨訪或復查一次（共30個月），并對結果進行統計分析。

1.4 統計學處理

數據應用SPSS16.0統計學軟件處理，采用配對t檢驗、兩樣本t檢驗和χ2檢驗進行差異顯著性檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。多元分析采用Logistic回歸模型進行分析。

2 結 果

2.1 兩組監測CT值比較

兩組病例中87.5%（35/40）的病例冰球覆蓋率達90%以上，達到了預期療效，兩組間冰球覆蓋率差異無統計學意義（P＞0.05）。所有病例的冷凍區CT值都較前明顯下降，治療組CT值變化（14.36±5.96）Hu，對照組（16.36±8.51）Hu，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組療效比較

治療組總有效率65%（13/20），對照組總有效率40%（8/20），兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組生存時間（OS）比較

治療組OS≤1年者占45%，1年＜OS≤2年者占30%，OS＞2年者占25%；對照組OS≤1年者占80%，1年＜OS≤2年者占20%，無病例生存時間＞2年；兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。

2.4 兩組疾病進展時間（TTP）比較

治療組TTP≤6個月者占15%，＞6個月者占85%；對照組≤6個月者占70%，＞6個月者占30%。

3 討 論

大多數肺癌患者就診時已屬中晚期，失去了根治性手術切除的機會。而單純化療存在很多弊端，尤其在腫瘤負荷過大情況下，化療過程中腫瘤易復發轉移，導致化療療效較差。GP方案作為中晚期NSCLC一線治療使療效有一定提高，但仍然不夠理想，患者的生存受益仍然有限。因此，有必要尋找更加安全、有效的綜合治療方法。

近年來，氬氦刀冷凍治療中晚期非小細胞肺癌患者，取得了較滿意的近期療效[5]。其作用機制主要通過細胞損傷和血管損傷導致腫瘤細胞發生改變，致使冷凍區域內的腫瘤細胞和正常細胞發生不可逆的凝固性壞死[6]。但單純的氬氦刀冷凍治療還存在一些問題，病灶的大小、形態、部位及腫瘤邊緣或周圍組織血供嚴重影響到氬氦刀冷凍治療的效果，導致冷凍范圍不足，病灶邊緣殘留，直接影響了療效及患者的生存率。在臨床應用中，我們發現氬氦刀冷凍治療后腫瘤大部分發生壞死，瘤負荷減輕，可以迅速緩解臨床癥狀，另外還可以減少化療藥物的用量，減少化療的次數和不良反應，提高療效。將氬氦刀與其他局部或全身治療技術相結合，可以改變目前綜合治療的理念，提高遠期治療效果[7-8]。氬氦刀冷凍及GP方案在肺癌的治療上各有優勢，本研究將二者聯合理論上具有相互協同作用。

本研究顯示，87.5%（35/40）的病例冰球覆蓋率達90%以上，兩組間冰球覆蓋率差異無統計學意義，所有病例的冷凍區CT值都較前明顯下降，證明氬氦刀在中晚期肺癌治療中是有效的，但治療組CT值變化及總有效率為（14.36±5.96）Hu、65%，對照組（16.36±8.51）Hu、40%，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05），說明氬氦刀聯合GP方案治療優于單純化療組。同時聯合治療組的無病生存期較對照組明顯延長，療效明顯優于單純治療組。

本研究患者術后情況一般平穩，未出現1例大出血、冷休克、術中死亡的病例。5例患者術后有不同程度發熱和疼痛，持續1～5 d，認為與腫瘤壞死引起炎性反應有關，經止痛、止血、抗炎等對癥治療，均在1周左右好轉；1例患者出現少量氣胸，認為與腫瘤的部位、多刀組合治療以及基礎病變（肺大皰）的存在有關；1例出現頑固性咳嗽，可能與病灶鄰近較大的支氣管有關，1個月后逐漸緩解，總體其不良反應及并發癥的發生均在患者能夠耐受的范圍內。

本研究顯示氬氦刀聯合GP方案化療治療中晚期非小細胞肺癌療效確切，可提高無病生存期，不良作用少，值得臨床推廣。

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R734.2

B

1671-8194（2014）16-0141-02