抗菌藥物的不良反應及臨床危害

陳 麗

（解放軍第一四九醫院藥劑科，江蘇 連云港 222042）

抗菌藥物的不良反應及臨床危害

陳 麗

（解放軍第一四九醫院藥劑科，江蘇 連云港 222042）

隨著抗菌藥物在臨床上的廣泛應用，使得抗菌藥物引起的不良反應發生率呈現逐年升高的趨勢，對患者的臨床診治工作均構成了嚴重的危害。本文從臨床常見抗菌藥物不良反應、抗菌藥物不合理配伍、抗菌藥物濫用的危害幾個方面對抗菌藥物不良反應的臨床危害進行了闡述。

抗菌藥物；不良反應；臨床危害；合理用藥

目前在臨床上，抗菌藥物不合理應用現象比較常見，不合理用藥不但會誘發患者出現過敏反應、不良反應，同時還會誘發病原菌耐藥性，對臨床抗感染治療工作產生了一定程度的影響。因此對抗菌藥物的合理用藥進行監測將會為降低藥物不良反應提供保障[1]。本文出于對抗菌藥物不良反應的臨床危害進行分析探討的目的，從臨床常見抗菌藥物不良反應、抗菌藥物不合理配伍、抗菌藥物濫用的危害幾個方面展開了綜述，詳見下文。

1 常見抗菌藥物不良反應

1.1 肝臟損害：藥物在被吸收后會在肝臟進行代謝，抗菌藥物也不例外，因此肝臟最容易受到抗菌藥物的損害。譬如說以及研究證實臨床上常用的四環素、紅霉素以及利福平等均會導致肝臟損害。患者的臨床表現主要為[2]：①肝細胞受損，發生變性或壞死，其中以大環內酯類、四環素類以及氯霉素類最為常見。近幾年關于大劑量β-內酰胺類藥物對肝造成損害也有報道，分析其原因可能是受到變態反應的影響；②膽汁淤滯，抗菌藥物中氯霉素類、林可霉素類可誘發該類反應。

近幾年關于抗菌藥物致肝損害的研究不斷深入，發現其主要機制可能為[3]：①藥物對肝細胞的代謝過程進行干擾，造成肝內膽汁淤積；②經有毒物質對肝細胞造成破壞，誘發肝細胞壞死；③經免疫反應對肝細胞造成損害；④對肝臟血液供應進行干擾，破壞血管結構，誘發肝血管病變的發生；⑤經誘變的致癌作用誘發肝腫瘤的發生。

1.2 腎臟損害：藥物在通過腸道被吸收后均以原型或者是代謝物的形式經腎進行排泄，因此腎臟極易受到抗菌藥物的損害。有學者指出[4]，針對存在腎功能減退者應禁用氯霉素、氨芐西林酯化物等藥物。抗菌藥物對腎臟的損害機制主要為：①抗菌藥物會對腎組織造成直接損害；②通過過敏反應。研究顯示，抗菌藥物對腎臟的損害可能與Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型過敏反應有關，多數會誘發腎小球腎炎、腎病綜合征以及間質性腎炎等；③磺胺類藥物可造成尿路閉塞；④對前列腺素的合成進行抑制，一般在抗感染治療中在合并應用解熱鎮痛藥后，導致腎血管的收縮，進而誘發腎損害，該類損害在抗菌藥物單用時比較少見。曾有研究顯示[5]，抗菌藥物對腎臟的損害多見于氨基糖苷類抗菌藥物，且會受到劑量與病程等因素的影響。

1.3 神經系統的損害：研究證實，抗菌藥物可誘發中樞神經系統、視力、聽力以及周圍神經系統疾病，并且會對神經肌肉傳導產生一定的阻滯作用。流行病學調查結果顯示[6]，每年約有3萬名兒童會由于不恰當應用耳毒性抗菌藥物造成耳聾。一般情況下青霉素僅會有少量透過血腦屏障，但是由于臨床應用量較大，靜脈滴速快以及顱內合并感染等，導致大量的藥物進入到腦組織，會對正常的神經功能產生干擾，進而誘發青霉素腦病的發生。曾有文獻報道，青霉素、鏈霉素以及多粘菌素大劑量經鞘內注射后，在早期會導致腦膜刺激征，嚴重時會導致患者昏迷、驚厥、高熱甚至是呼吸衰竭，且發病較快，在用藥后數小時內便可發生。

1.4 血液系統的損害：已有研究證實，大多數的抗菌藥物在長期或者是大量應用后均會對血細胞的生成產生影響，致使血細胞減少，其中以白細胞、粒細胞減少、血小板減少、全血細胞減少等較為常見。有學者指出，諸多類型的抗菌藥物會對白細胞的生存產生影響，甚至會導致全血降低，導致藥物性再生障礙性貧血的發生，以氯霉素類最為顯著。

1.5 消化道反應：諸多的抗菌藥物均會導致惡心、腹脹、嘔吐以及便秘等癥狀的出現，特別是四環素類、抗真菌類、大環內酯類抗菌藥物。曾有醫師應用第三代頭孢口服對腸道感染進行治療，結果導致了嚴重的腹瀉癥狀。另有學者經臨床實踐證實[7]，在長期應用抗菌藥物后不斷要注意腸道菌群紊亂，更加應該對二重感染予以重視。

2 常見抗菌藥物的不合理配伍

2.1 含二價、三價金屬陽離子的藥物：該類藥物在同喹諾酮類、大環內酯類以及四環素類抗菌藥物配伍后會減少患者的藥物吸收，療效降低。并且喹諾酮類藥物與該類藥物配伍后會發生絡合反應，有效降低了喹諾酮類藥物的生物利用度。

2.2 氨茶堿：研究顯示，大環內酯類、喹諾酮類藥物可有效升高氨茶堿的血藥濃度，從而引起中毒反應，患者的臨床表現以惡心、嘔吐、抽搐、激動、震顫以及心悸為主。因此在應用大環內酯類、喹諾酮類藥物與氨茶堿配伍時，應對氨茶堿的血藥濃度進行及時的測定，以調整劑量，減少不良反應的發生。

2.3 青霉素：研究證實，青霉素或者是鏈霉素在與四環素類、氯霉素類抗菌藥物聯用后，若是低濃度則可產生良好的協同作用，隨著濃度的增加，會對臨床療效產生一定程度影響。青霉素在與分子量較大的胺類藥物一起靜滴可導致復分解反應而出現沉淀。

3 抗菌藥物濫用的危害

研究證實[8]，抗菌藥物濫用現象可誘發細菌耐藥性的發生，并且會對人體器官造成損害，有二重感染，造成醫藥資源浪費等諸多的危害。流行病學調查結果顯示，目前耐紅霉素的金葡菌以達50%以上，耐頭孢菌素的菌株也高達40%以上。

4 小 結

綜上所述，抗菌藥物不良反應是指合格藥品在正常的用法、用量下所產生的與治療作用無關的反應，隨著抗菌藥物應用的不斷廣泛，不合理用藥現象的增加，使得抗菌藥物不良反應的發生率逐漸升高，對臨床療效、患者健康等均造成了嚴重的影響，臨床應引起重視，加強合理用藥，降低不良反應的發生，提高用藥安全。

[1] 楊立仙.淺淡抗菌藥物不良反應與合理應用[J].哈爾濱醫藥,2010, 12(1):243-245.

[2] 李建朗.我院212例不合理應用抗菌藥物致不良反應回顧性分析[J].中國現代醫生,2009,14(21):897-898.

[3] 許建剛,顏繼忠.期刊抗菌藥物不合理應用導致藥品不良反應的統計分析[J].醫學信息(上旬刊),2011,11(5):656-657.

[4] 吳安華,李春輝,文細毛,等.2010年中國740所醫院住院患者抗菌藥物日使用率調查[J].中國感染控制雜志,2012,15(1):986-988.

[5] 劉俊芹.淺談抗菌藥物的不良反應[J].中外醫學研究,2011,15(10): 247-248.

[6] 黃莉,邸燕云.207例抗菌藥物不良反應回顧性分析[J].新疆醫學, 2011,17(5):1024-1025.

[7] 龍偉艷.淺談抗菌藥物不良反應產生的原因及防范措施[J].中國醫療前沿,2010,17(1):632-634.

[8] 朱春林,楊洪元,竇天.我院2008年抗菌藥不良反應分析[J].內蒙古中醫藥,2010,15(10):456-457.

R978.1

：A

1671-8194（2014）33-0382-02