他汀類藥物與貝特類藥物聯合應用的臨床研究

薛敏 李玉亮

他汀類藥物與貝特類藥物聯合應用的臨床研究

薛敏 李玉亮

目的 探討他汀類與貝特類藥物聯合應用治療混合性高脂血癥的臨床療效及安全性。方法 選擇混合性高脂血癥患者68例, 采用辛伐他汀和非諾貝特兩種藥物聯用治療, 連續用藥兩個月。結果 經兩個月的藥物治療, 所有患者的TC、LDL-C、TG水平下降,HDL-C水平提升。2例患者出現惡心、嘔吐,1例出現左肩肌肉輕度酸沉, 谷丙轉氨酶輕度升高。其余患者均無不良反應。結論 小劑量他汀類與貝特類藥物聯合應用治療混合性高脂血癥,有利于改善患者血脂的各項指標, 臨床療效顯著,安全性高, 可值得臨床推廣應用。

他汀類藥物；貝特類藥物；混合性高脂血癥；聯合應用

隨著社會經濟的高速發展, 人們的飲食結構發生改變,混合性高脂血癥的發病率呈逐年上升趨勢, 嚴重危害患者的身體健康。高脂血癥是人體脂質代謝失常, 血漿內脂質濃度超過正常范圍的病癥, 具體表現為血清中甘油三酯、膽固醇含量超出正常范圍, 其可加速動脈粥樣硬化, 嚴重時可導致梗死、血栓等, 臨床研究證實他汀類藥物在降低血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)方面有較好的臨床療效, 貝特類藥物在降低甘油三脂(TG)方面有顯著療效, 但兩類藥物聯合使用其用藥安全性還有待研究。中石化勝利石油管理局勝利醫院應用他汀類藥物(辛伐他汀)和貝特類藥物(非諾貝特)治療68例混合性高脂血癥患者, 并觀察聯合用藥的安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年10月～2013年10月收治的68例混合性高脂血癥患者, 其中男36例, 女32例, 年齡45～68歲, 平均年齡(54.3±10.1)歲, 68例患者中合并糖尿病36例, 合并高血壓病40例, 合并冠心病38例, 并排除其他重要臟器疾病, 患者肝腎功能、甲狀腺功能均正常。血脂四項檢查：血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C), 所有患者均符合混合性高脂血癥的標準：TC≥5.18 mmol/L(200 mg/dl)或LDL-C≥4.14 mmol/L(160 mg/dl)同時TG≥2.26 mmol/L (200 mg/dl)。

1.2 方法 所有患者在治療期間均停用其他降脂藥物, 患者保持合理的運動量, 戒煙限酒, 調節飲食。同時給予辛伐他汀片20 mg, 口服, 每晚1次。非諾貝特片100 mg, 口服, 3次/d。以上兩種藥物連續服用兩個月。治療期間密切監測患者的肝、腎功能、肌酸激酶(CK)及不良反應, 檢測患者治療前及治療后兩個月血清中TC、LDL-C、TG、HDL-C的指標。

2 結果

68例混合性高脂血癥患者, 連續用藥兩個月后, 所有患者血清中HDL-C水平提升, TC、LDL-C、TG水平下降。2例患者出現惡心、嘔吐, 后不良反應自行緩解。1例患者出現左肩部肌肉輕度酸沉, 谷丙轉氨酶輕度升高, 停用藥物治療。其余患者肝功能、腎功能、肌酸激酶以及血清中其他參數均正常, 無明顯變化。

3 討論

高脂血癥是誘發各類心血管疾病的高危因素, 因此調節血脂水平對于預防各類心血管疾病具有重要的臨床意義。臨床實踐證明, 采用單一藥物治療混合性高脂血癥, 血脂水平調節效果不理想, 血脂常規四項達標率較低。他汀類藥物可有效抑制HMG-COA酶, 使細胞內膽固醇合成減少, 緩解動脈斑塊的形成。辛伐他汀屬他汀類的降血脂藥物, 是土曲霉發酵產物的合成衍生物, 其主要可抑制內源性膽固醇的合成,能有效降低高脂血癥患者體內TC、LDL-C、TG和載脂蛋白B水平,其耐受性較好, 不良反應通常較為輕微且為一過性, 常見不良反應主要有腹痛、便秘、胃腸脹氣、疲乏、無力、頭痛等, 0.5%～2%可發生肝臟轉氨酶升高, 極少數可引起肌病, 出現此類不良反應常見于開始用藥或增大劑量的12周內, 因此提示此不良反應的發生與劑量的加大有關。貝特類藥物亦稱苯氧芳酸類, 非諾貝特是其中的一種典型藥物,其有利于分解血液循環中富含TG的脂蛋白, 使TG濃度下降, HDL-C濃度上升, 促進膽固醇的逆向轉運, 使LDL亞型由小而密顆粒轉化為大而疏松顆粒。其不良反應發生率約為2%～15%, 常見不良反應主要包括胃腸道反應、神經系統不良反應, 也可引起肝臟血清酶升高和肌病, 但發生率較低［1］。本組研究資料利用他汀類藥物和貝特類藥物不同的作用機制,小劑量聯合使用, 可充分發揮兩種藥物的協同作用, 促進TC、LDL-C、TG、HDL-C恢復到正常水平, 經臨床觀察不良反應沒有增加。綜上所述, 小劑量他汀類與貝特類藥物聯合應用治療混合性高脂血癥療效顯著, 安全性高, 可值得臨床推廣。

［1］ 付冬梅.他汀類藥物與貝特類藥物聯合應用安全性探析.基層醫學論壇, 2010,14(29):934.

257055 東營，中石化勝利石油管理局勝利醫院藥劑科(薛敏)；東營市利津縣第二人民醫院藥劑科(李玉亮)

性感染和細菌從外界進入呼吸道引起的外源性感染有關。約67%的標本來源于ICU, 表明ICU是Ab感染的最高發科室,與文獻報道相符。由于ICU患者大多為重癥患者, 住院時間長, 免疫功能低下, 大多使用過留置導尿管、靜脈插管、氣管插管等侵襲性操作, 并大多使用廣譜甚至超廣譜抗生素,導致了各種外源性和內源性感染概率增高, 因此Ab感染率大大超過其它病房。在藥敏結果中, 鮑曼不動桿菌對米諾環素和頭孢哌酮舒巴坦耐藥率低, 分別為17.3%、11.4%, 而對其他各類抗生素表現出多重耐藥(耐藥率＞50% )。鮑曼不動桿菌的耐藥機制十分復雜, 這與鮑曼不動桿菌產生多種酶有關：對頭孢菌素類的耐藥, 主要是產超廣譜β-內酰胺酶；對亞胺培南耐藥, 主要與產金屬β-內酰胺酶有關；喹諾酮類的耐藥主要與gyrA和parC基因突變有關。盡管碳青酶烯類藥物及第四代頭孢菌素作為治療產AmpC酶株的有效藥物,但隨著廣譜抗生素的使用, 自1991年美國報道首例耐碳青酶烯類鮑曼不動桿菌株(CRAB)以來, 近年來國內外報道CRAB有逐年上升的趨勢。在本結果中尤其明顯, 對亞胺培南和美羅培南耐藥的菌株占到66.7% ；對頭孢吡肟耐藥的菌株更高達80.6%。另外, 鮑曼不動桿菌對其它抗生素如磺胺類抗生素、氨基糖甙類抗生素、喹諾酮類抗生素等也有80 %左右的耐藥率, 由此可見, 鮑曼不動桿菌的多重耐藥性(MDR)相當明顯, 雖然未出現對多粘菌素B耐藥的鮑曼不動桿菌, 但由于國內并無可供臨床選擇的多粘菌素類抗生素, 導致了臨床治療選用的敏感抗生素譜狹窄, 給治療帶來較大的困難。為減少該菌醫院感染的發生及多重耐藥菌株的出現, 應對醫療器械進行嚴格徹底的消毒及對鮑曼不動桿菌進行規范的連續監測, 弄清其耐藥機制并及時監測其耐藥情況。同時, 臨床醫師應重視獲得性鮑曼不動桿菌感染, 與臨床微生物實驗室密切協作, 加強耐藥性的監測, 有效預防和控制感染。