干擾素(IFN)臨床應用現狀
全球病毒性肝炎感染人數是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)人數的10倍以上,并且每年超過100萬人死于病毒性肝炎相關疾病。IFN于1992年被批準用于慢性乙型肝炎(CHB)治療,聚乙二醇干擾素(PegIFN)則于2005年獲批。2010年中國乙肝指南以及美國肝病研究學會(AASLD)、亞太肝臟研究學會(APASL)、歐洲肝臟研究學會(EASL)和英國國立健康與臨床優化研究所(NICE)指南均推薦初治患者應用IFN或PegIFN。
IFN常見不良反應
IFN的常見不良反應(>5%)包括注射部位炎癥、疲乏、頭痛、寒戰、發熱、體質量減輕、頭暈、肌痛、惡心、腹瀉、中性粒細胞減少、貧血和抑郁等。中性粒細胞減少和貧血在IFN治療之初即可出現,流感樣癥狀在治療1周后逐漸減輕,抑郁癥狀則在治療4周后出現并逐漸加重。
少見和嚴重不良反應
IFN少見和嚴重不良反應(<1%~<5%)包括自殺企圖、嚴重抑郁、精神病、攻擊行為、心肌梗死、心絞痛、心包積液和視網膜缺血等?,F就國外報道的一些IFN少見和嚴重不良反應的文獻進行回顧。
·粒細胞缺乏:國外個案報道顯示,1例接受PegIFN治療的19歲男性患者在6個月后出現發熱、咽喉疼痛和全身不適,全血細胞計數顯示,完全性粒細胞缺乏,并且血涂片中無法檢出中性粒細胞;停用抗病毒治療并給予經驗性廣譜抗生素和潑尼松龍治療后,患者中性粒細胞計數完全恢復正常。
·結節?。航Y節病為IFN治療的罕見不良反應。皮膚受累可單獨發生,也可與系統性受累同時出現;在1/3的患者中皮膚受累可為唯一臨床表現。IFN誘導的結節病呈良性病程;在大多數患者中停藥或減量后可隨之出現臨床緩解,減量或停藥的決定應基于治療和癥狀嚴重程度的獲益平衡而做出。
·眼部不良反應:在1例人免疫缺陷病毒(HIV)或丙型肝炎病毒共同感染的患者中,IFNα-2a聯合利巴韋林治療2周后出現眼外直肌麻痹并且無其他神經系統癥狀,停藥后癥狀完全緩解,未遺留任何眼科后遺癥。
此外,IFN引發網狀青斑、廣泛銀屑病、短暫性視力喪失、間質性肺炎、急性胰腺炎、腎血栓性微血管病、腦白質病、周圍神經病的案例亦見諸于文獻報道。