血清P1NP、β-CTX檢測在老年乳腺癌骨轉移診斷中的價值

孫獻甫 崔樹德 孫淼淼 賀亞寧 邵營波 劉 慧

(河南省腫瘤醫院 鄭州大學附屬腫瘤醫院，河南 鄭州 450008)

骨骼是乳腺癌最常見的轉移部位之一，約28%～73%的乳腺癌患者會發生骨轉移〔1，2〕。目前臨床對骨轉移的診斷方法均存在一定的弊端，因此近年來不斷有學者對乳腺癌骨轉移的早期診斷進行了大量的研究。本文用電化學發光免疫法檢測老年乳腺癌骨轉移患者血清Ⅰ型膠原氨基端延長肽(P1NP)和β-Ⅰ型膠原羧基端肽(β-CTX)水平，旨在探討骨代謝指標在乳腺癌骨轉移早期診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 對象 選擇2010年1月至2013年12月我院收治的老年乳腺癌患者88例，均為女性。依據有無骨轉移分為乳腺癌骨轉移組48例，年齡60～76歲，平均(68.5±8.9)歲，所有患者臨床診斷均表現有骨轉移且經病理組織學確診。其余40例無骨轉移，設為乳腺癌無骨轉移組，年齡60～74歲，平均(67.4±7.9)歲，所有患者臨床診斷均表現無骨轉移且經病理組織學確診。同時收集同期于我院體檢的健康體檢者40例為正常對照組(均已經病理確診)，年齡60～78〔平均(69.2±9.5)〕歲。所有對象均未用過抗溶骨藥物。排除標準:臨床或X線有明確骨質疏松、風濕性或骨性關節炎、1年內有外傷性骨折的患者。

1.2 方法 所有受試者均于次日清晨抽取空腹肘中靜脈血3～5 ml，立即分離血清，采用羅氏公司Elecsys2010型全自動電化學發光免疫分析儀檢測血清P1NP和β-CTX水平，試劑由羅氏公司提供，操作按試劑盒說明書進行。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗和pearson相關分析。

2 結果

2.1 三組血清P1NP和β-CTX的含量比較 三組血清P1NP比較，乳腺癌骨轉移組〔(10.3±4.2)ng/ml〕顯著低于乳腺癌非骨轉移組〔(26.5±10.5)ng/ml〕和正常對照組〔(32.4±15.6)ng/ml〕(P＜0.05);乳腺癌非骨轉移組和正常對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。三組血清β-CTX比較，乳腺癌骨轉移組〔(0.85±0.052)ng/ml〕顯著高于乳腺癌非骨轉移組〔(0.42 ±0.03)ng/ml〕和正常對照組〔(0.33 ±0.047)g/ml〕(P＜0.05);乳腺癌非骨轉移組和正常對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 乳腺癌骨轉移患者血清P1NP和β-CTX的相關性分析乳腺癌骨轉移患者 P1NP與 β-CTX呈顯著負相關(r=－0.677，P ＜0.05)。

3 討論

乳腺癌可由肋間靜脈進入椎靜脈系統，進而侵犯顱骨、脊柱和骨盆等處，此種解剖結構是導致乳腺癌骨轉移的基礎。袁火忠等〔3〕對認為腋窩淋巴結轉移數、腫塊大小、雌激素受體狀態和TNM分期均是乳腺癌骨轉移的危險因素。乳腺癌骨轉移臨床基本不可治愈，中位生存期不到2年〔4〕。

目前骨轉移診斷主要依靠影像學方法，如X線片、CT、MRI及全身骨掃描等。X線敏感性低，當骨轉移灶直徑≥1～2 cm，才能發現骨小梁的破壞性病變。單光子發射型CT(ECT)可早于X線檢查3～6個月發現骨損害，但特異性低，假陽性率高并且不能作為評判療效的標準。CT有放射性損傷，MRI也有局限性，PET/CT價格昂貴。上述檢查對骨轉移的診斷均存在一定的弊端，因此近年來不斷有學者對乳腺癌骨轉移的早期診斷進行了大量的研究。骨代謝指標要早于影像學所發現的形態學改變，已經有學者對骨代謝指標作為骨轉移癌診斷的方法進行了研究，且取得了一定進展〔5，6〕。但傳統的骨代謝指標如尿鈣、總堿性磷酸酶等因多種因素干擾，診斷特異性低，限制了其在臨床上的應用〔7〕。P1NP是骨形成的一個特異性標志物，Ⅰ型膠原合成過程釋放P1NP，I型膠原氨基端和羧基肽鏈在多肽酶的作用下被裂解下來，形成原膠原分子，其產物片段總P1NP和P1cP被視為骨形成標志物，當造骨細胞合成減少時，P1NP水平就下降。CTX是骨吸收生化指標，來源于Ⅰ型膠原降解產物，正常情況下被降解量極少，血中含量極微〔8〕。當破骨細胞活性增強，大量降解I型膠原，形成的C-末端肽降解為β-CTX人血，通過腎臟排出。有研究表明P1NP水平升高和某些癌癥的發展有關，特別是與骨轉移密切相關，如乳腺癌和前列腺癌的骨轉移〔9，10〕。此外，P1NP也是前列腺癌骨轉移患者的疾病進展和存活的潛在預測器〔10〕。最新研究表明，血清P1NP水平可以作為評估和檢測乳腺癌骨轉移患者骨受累程度的工具〔11〕。有文獻報道β-CTX在體內日間變異系數＜10%，明顯低于其他評價骨吸收的生化指標，同時還可預示骨折發生的危險性大小，具有很好的應用前景〔12〕。本研究表明乳腺癌骨轉移患者血清中P1NP低表達，而β-CTX高表達，P1NP和β-CTX在乳腺癌骨轉移早期診斷中具有重要的價值。

1 Pockett RD，Castellano D，McEwan P，et al.The hospital burden of disease associated with bone metastases and skeletal-related events in patients with breast cancer，lung cancer，or prostate cancer in Spain〔J〕.Eur J Cancer Care，2010;19(6):755-60.

2 Alexandraki I.The united states-mexico border:an area in need of cancer screening interventions〔J〕.J Womens Health，2011;20(5):653-5.

3 袁火忠，黃興偉，謝敏明，等.乳腺癌骨轉移風險因素分析〔J〕.廣東醫學，2010;31(21):2833-4.

4 Suva LJ，Washam C，Nicholas RW，et al.Bone metastasis:mechanisms and therapeutic opportunities〔J〕.Nat Rev Endocrinol，2011;7(4):208-18.

5 周 荻，張鳳春.Ⅰ型膠原氨基末端肽在轉移性骨腫瘤中的表達和意義〔J〕.上海交通大學學報:醫學版，2007;27(12):1506-8.

6 Lipton A，Cook R，Saad F，et al.Normalization of bone markers is associated with improved survival in patients with bone metastases from solid tumors and elevated bone resorption receiving zoledronic acid〔J〕.Cancer，2008;113(1):193-201.

7 李淑蘭，李靖若.骨代謝生化指標在乳腺癌骨轉移中的意義〔J〕.中國實用醫刊，2013;40(12):117-9.

8 樓慧玲，彭 程，陳巧聰.三種骨代謝標志物的測定在老年骨質疏松癥患者髖部脆性骨折中的臨床價值〔J〕.南方醫科大學學報，2012;32(9):1346-9.

9 Thurairaja R，Iles RK，Jefferson K，et al.Serum amino-terminal propeptide of type 1 procollagen(P1NP)in prostate cancer:a potential predictor of bone metastases and prognosticator for disease progression and survival〔J〕.Urol Int，2006;76(1):67-71.

10 Oremek G，Sauer-Eppel H，Klepzig M.Total procollagen type 1 aminoterminal propeptide(total P1NP)as a bone metastasis marker in gynecological carcinomas〔J〕.Anticancer Res，2007;27(4A):1961-2.

11 Marin L，Koivula MK，Jukkola-Vuorinen A，et al.Comparison of total and intact aminoterminal propeptide of type I procollagen assays in patients with breast cancer with or without bone metastases〔J〕.Ann Clin Biochem，2011;48(5):447-51.

12 王立軍，傅海平.血清β-膠原特殊序列的測定及初步臨床應用〔J〕.檢驗醫學，2007;22(6):633-5.