低分子肝素鈣聯用奧扎格雷鈉治療老年糖尿病并下肢嚴重動脈狹窄的療效

劉建月 (鄭州市第九人民醫院ICU，河南 鄭州 450053)

DM患者下肢發生動脈硬化，易進展發生為動脈狹窄，導致血管腔阻塞，下肢出現缺血情況，表現為麻木、疼痛及間歇性跛行等〔1〕。臨床通常選擇抗血小板藥物奧扎格雷鈉(OS)用于治療DM合并嚴重下肢動脈狹窄(SLLAS)患者，但療效不夠明顯。據報道〔2〕顯示，抗凝類藥物低分子肝素鈉(LMWH)對于該病有良好療效，應用OS聯合LMWH治療DM合并SLLAS，療效確切。本文通過觀察LMWH聯用OS對DM合并SLLAS老年患者收縮峰值血流速度(PSV)、踝肱指數(ABI)、活化部分凝血時間(APTT)及凝血酶原時間(PT)水平的影響，旨在探討LMWH聯用OS對DM合并SLLAS老年患者的治療效果。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取我院從2011年5月至2013年5月收治的102例DM合并SLLAS老年患者，均經數字減影技術對下肢靜脈進行血管造影，并對其下肢動脈及血管實施磁共振成像和多普勒檢查，發現病患下肢腘動脈以及其以上單側有兩處發生動脈狹窄超75%以上〔3〕。其中男50例，女52例;年齡61～80〔平均(67.9±3.1)〕歲;DM病程1～16年，平均(6.3±2.1)年。隨機分成觀察組和對照組各51例。其中觀察組男24例，女27例;年齡61～78〔平均(65.8±3.0)〕歲;DM 病程1～15年，平均(5.9±2.2)年。對照組男26例，女25例;年齡63～80〔平均(68.2±3.6)〕歲;DM 病程3～16年，平均(6.5±2.8)年。所有病患均排除嚴重心肺疾病，無活動性出血或有出血傾向，未處在使用抗凝藥物期。兩組性別、年齡以及病程等一般資料對比差異均無統計學意義(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 對照組給予靜脈滴注OS，80 mg/次，1次/d;觀察組在對照組基礎上聯合給予靜脈注射LMWH，0.4 ml/次，1次/d。對比兩組患者下肢動脈狹窄治療效果，并對其PSV、ABI、APTT、PT水平、不良反應發生情況進行對比。

1.3 療效評價〔4〕患者自我感覺下肢疼痛及冷感等癥狀明顯改善或消除，膚色由青紫逐漸變為紅潤或者正常顏色，且皮膚溫度回升明顯或已達正常水平為顯效;病患自我感覺下肢各癥狀有所好轉，膚色及溫度均有部分改善為有效;病患自我感覺下肢癥狀無任何改善，膚色及溫度同治療前相比均無任何變化為無效。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行分析，計量數據以s表示，組間比較實施t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組病患下肢動脈狹窄治療效果及不良反應發生率對比觀察組治療顯效及總有效率〔45.10%(23/51)、96.08%(49/51)〕均顯著高于對照組〔25.49%(13/51)、72.55%(37/51)〕(均P＜0.05);觀察組治療后的無效率〔3.92%(2/51)〕顯著低于對照組〔27.45%(14/51)〕(P＜0.05);觀察組的有效率〔50.98%(26/51)〕與對照組〔47.06%(24/51)〕相比差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組不同治療術式治療后療效對比 觀察組治療后PSV及ABI水平分別為(62.92±23.81)cm/s與0.81±0.15，均顯著高于治療前的(44.12±21.23)cm/s與0.45±0.12及對照組治療后的(52.85±22.87)cm/s與0.72±0.14(均 P＜0.05)。觀察組治療后APTT及PT水平分別為(34.14±5.59)s與(13.12±1.35)s，與治療前的(33.01±5.23)s與(12.71±1.23)s及對照組治療后的(34.67±5.24)s與(13.29±1.74)s相比差異均無統計學意義(均P＞0.05)。

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比 觀察組總不良反應發生率〔5.88%(3/51)〕顯著低于對照組〔27.45%(14/51)〕(P＜0.05)。其中心律失常0例(0%)vs 3例(5.88%)，惡心1例(1.96%)vs 5例(9.80%)，胃部不適2例(3.92%)vs 6例(11.76%)。

3 討論

DM病患經造影或多普勒超聲等檢查可發現其下肢受累位置血管壁增厚，動脈管腔發生狹窄或扭曲病變，病患自覺下肢冰冷，靜息痛且夜間尤為嚴重，膚色異常，該病危害極大，嚴重影響病患行動能力及生活質量〔5〕。治療該病關鍵為促進肢體血液循環，改善下肢的血液供應情況。臨床上常用PSV、ABI、APTT、PT作為檢測指標。其中，PSV為下肢動脈類型疾病的一個重要血流動力學指標，當下肢動脈出現狹窄時，其血流減少，血流速度減低〔6〕。ABI是指取肢體一側踝部和肱動脈收縮壓最高值之比，是臨床上診斷外周型動脈疾病的有效指標〔7〕。當下肢發生動脈狹窄時，踝部動脈血流量減少，收縮壓下降，導致ABI數值減小。該指標可反映出病患下肢動脈狹窄程度，狹窄越嚴重，其數值越低。APTT可用于內源型凝血系統篩選和肝素抗凝治療檢測。PT為凝血酶原轉變為凝血酶，是血漿凝固所需時間，正常值是12～14 s，亦可作為檢測肝臟合成功能及病變程度重要指標〔8〕。

臨床上治療該病常用的藥物為OS，是一種血栓烷合酶抑制劑，具有阻礙前列腺素(PGH2)合成血栓烷(TXA2)的功效，并能促進由血小板衍生的PGH2進入內皮細胞，內皮細胞用之合成前列環素(PGI2)，進而改善TXA2和PGI2之間的平衡異常。該藥物可以起到抑制血小板聚集作用，并且能擴張血管〔9〕。近年來，臨床發現LMWH作為一種低分子量肝素，具有很高抗凝血因子Xa活性及較低抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性。但該藥不會造成APTT出現顯著變化，且產生抗血栓作用時，發生出血可能較小。因此，該藥既保持抗血栓作用，又降低出血風險。

本研究發現，通過LMWH聯用OS治療DM合并SLLAS，可有效提高治療效果，提示聯合用藥的療效更佳，這與Gu等〔10〕研究一致;LMWH聯用OS治療組治療后PSV及ABI水平顯著增加，說明聯合用藥可有效改善患者下肢血流情況，且不影響凝血機制，符合Nosenko等〔11〕報道結果。此外，LMWH聯用OS治療組總不良反應發生率低于對照組，與文獻〔12，13〕報道一致，再次證實聯合用藥方案的有效性及安全性，更利于臨床應用。

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