楊文華運(yùn)用中藥對藥治療急性白血病經(jīng)驗(yàn)

王 鳴 指導(dǎo) 楊文華

（1.天津紅橋醫(yī)院，天津 300000；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

楊文華運(yùn)用中藥對藥治療急性白血病經(jīng)驗(yàn)

王 鳴1△指導(dǎo) 楊文華2

（1.天津紅橋醫(yī)院，天津 300000；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

白血病 對藥 治療

急性白血病是一種造血系統(tǒng)的惡性疾病，其主要特征為異常的白細(xì)胞及其幼稚細(xì)胞（即白血病細(xì)胞）在骨髓或其他造血組織中進(jìn)行性、失控性的異常增殖，浸潤各種組織，使正常血細(xì)胞生成減少，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血、出血、肝脾及淋巴結(jié)腫大、骨關(guān)節(jié)疼痛等特征。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“急勞”、“熱勞”、“血證”、“虛勞”等范疇，其發(fā)生乃由于稟賦薄弱、情志失調(diào)、五勞所傷，致機(jī)體正氣虧虛、氣血陰陽不足、臟腑經(jīng)絡(luò)失調(diào)，遂遭熱毒之邪侵襲，內(nèi)傷骨髓，其病機(jī)關(guān)鍵為邪毒侵犯骨髓，病性多虛實(shí)夾雜。

楊文華主任從事中西醫(yī)結(jié)合治療血液病的臨床及科研工作30余年，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，在急性白血病的治療中，辨證與辨病相結(jié)合，應(yīng)用對藥進(jìn)行針對性的治療，取得了很好的療效。現(xiàn)將楊主任治療急性白血病的常用藥對簡述如下。

1 金銀花與連翹

金銀花、連翹兩藥伍用，出自吳鞠通《溫病條辨》，可用于治療溫病初起諸癥。金銀花味甘而性寒，入肺、胃、心、脾經(jīng)，既能清氣分之熱，又能解血分之毒，且在清熱之中又有清輕宣散功效，故善治外感風(fēng)熱，或溫病初起、表證未解、里熱又盛的病癥。《本草拾遺》云“銀花主熱毒、血痢、水痢，濃煎服之”。連翹味苦性微寒，入心、膽經(jīng)，善走上焦，能瀉心火、破血結(jié)、散氣聚、消腫毒、利小便，為瘡家之圣藥。《珍珠囊》云“連翹之用有三：瀉心經(jīng)客熱，一也；去上焦諸熱，二也；為瘡家圣藥”。兩藥伍用用于治療溫病初期，發(fā)熱、煩躁、口渴等癥。急性白血病初發(fā)未緩解時(shí)正氣未衰，邪氣已勝，以邪實(shí)為主。金銀花與連翹同用，具有清熱解毒，疏散風(fēng)熱等功效，臨床應(yīng)用能夠明顯改善急性白血病患者發(fā)熱不退，煩躁口渴等癥狀。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，金銀花水煎液、口服液和注射液都具有不同程度的退熱作用，并可以抑制多種微生物，而且連翹中連翹酯苷具有明顯的抗感染和解熱功效。此外，金銀花具有中藥酚酸類成分，研究表明，酚酸類中藥可通過對腫瘤細(xì)胞細(xì)胞周期的抑制，對抗多種腫瘤［1］。

2 白花蛇舌草與半枝蓮

白花蛇舌草性甘、寒味微苦，歸胃、大腸、小腸經(jīng)。有較強(qiáng)清熱解毒作用，治療熱毒所致諸癥。半枝蓮味辛、苦，性寒，歸肺、肝、腎經(jīng)，具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛及抗癌等功效。用于治療癰疽疔毒、咽喉腫痛、跌撲腫痛等。兩藥常相伍為用，化瘀腫、止疼痛，抗癌作用尤盛。急性白血病患者骨髓象大多數(shù)呈增生明顯活躍，原始和幼稚細(xì)胞大量增生，白花蛇舌草與半枝蓮兩藥合用對于骨髓病態(tài)增生活躍的患者往往直中病機(jī)，療效明顯。藥理學(xué)研究表明，白花蛇舌草提取物對小鼠脾細(xì)胞的增殖活性有很強(qiáng)的促進(jìn)作用，可加強(qiáng)小鼠和人殺傷細(xì)胞對腫瘤的吞噬能力。同時(shí)表明，本品提取物在體內(nèi)體外都有免疫調(diào)節(jié)的抗腫瘤作用［2］。半枝蓮能夠抑制腫瘤細(xì)胞增生，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，半枝蓮二氯甲烷提取物能夠通過線粒體傳導(dǎo)方式誘導(dǎo)U937人白血病細(xì)胞凋亡［3］。

3 蒲公英與敗醬草

蒲公英味苦、甘，性寒，歸肝、胃經(jīng)。功效：清熱解毒、消腫散結(jié)。用于熱毒癰腫，疔毒。《本草備要》云其“專治癰腫、疔毒，亦為通淋妙品”。敗醬草味辛、苦，性微寒，歸胃、大腸、肝經(jīng)。具有清熱解毒，消癰排膿，祛瘀止痛等功效。用于熱毒瘀阻，癰腫疔毒。《本草正義》云“此草有陳腐氣，故以敗醬得名。能清熱泄結(jié)，利水消腫，破瘀排膿。惟宜于實(shí)熱之體”。急性白血病以邪毒侵犯骨髓為其病機(jī)關(guān)鍵，兩藥相伍為用，相互促進(jìn)，清解熱毒，散結(jié)消腫之力尤強(qiáng)。臨床應(yīng)用上對于伴有發(fā)熱，口腔潰瘍的患者，兩藥合用，療效顯著。藥理研究表明，蒲公英根中的抗致癌成分主要為蒲公英甾醇及蒲公英賽醇，實(shí)驗(yàn)研究表明其單味提取物對白血病細(xì)胞的體外體內(nèi)增殖有明顯抑制作用，對急性白血病的治療有很強(qiáng)的應(yīng)用價(jià)值。黃花敗醬根和根莖含齊墩果酸，常春藤皂苷元，黃花龍牙苷、胡蘿卜苷及多種皂苷，具有抗腫瘤的作用。

4 黃芩與重樓

黃芩味苦，性寒，歸肺、膽、脾、胃、大腸、小腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效。重樓味苦，性微寒，歸肝經(jīng)，功效清熱解毒、消腫止痛。急性白血病患者患病初期由于邪毒熾盛，臨床上常表現(xiàn)為高熱不解，煩躁口干，衄血，口腔黏膜潰爛，咳嗽痰多。黃芩重樓兩藥配伍使用，相輔相成，清熱解毒作用更盛，對于急性白血病化療后合并肺感染的患者具有很好的療效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃芩黃酮類成分是其發(fā)揮抗腫瘤功效的主要活性成分，黃酮類成分可以影響花生四烯酸系統(tǒng)代謝途徑，抑制細(xì)胞增殖，使細(xì)胞周期阻滯，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡［4］。重樓中的化學(xué)成分以甾體皂苷為主，其苷元是一種潛在的抗腫瘤因子，可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并且對人腫瘤細(xì)胞的生長具有明顯的抑制作用［5］。

5 全蝎與浙貝母

全蝎味辛，性平，功效息風(fēng)止痙、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛。浙貝母苦、寒，歸肺、心經(jīng)，功效化痰消癰、清熱散結(jié)。急性白血病初期熱毒、血瘀等不同的毒素以各種方式侵入人體，循經(jīng)入絡(luò)，殺氣傷血，內(nèi)蘊(yùn)日久，耗肺傷脾，虧腎傷髓，以邪實(shí)為主。全蝎與浙貝母兩藥合用，攻毒散結(jié)、清熱化瘀之力尤盛，直中其病機(jī)。在臨床上，常應(yīng)用于急性白血病未化療階段及化療間歇期患者，能夠抑制幼稚細(xì)胞增長，抗腫瘤細(xì)胞多藥耐藥，抗癌止痛作用明顯。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，全蝎可提高促凋亡基因P53和C-myc的表達(dá)，同時(shí)下調(diào)抑制凋亡基因bcl-2的表達(dá)，對HL-60細(xì)胞增殖有抑制作用，并可誘導(dǎo)其凋亡，可將HL-60細(xì)胞阻斷在G0/G1期，減少S期細(xì)胞，降低細(xì)胞增殖指數(shù)，能有效治療白血病［6］。浙貝母對白血病細(xì)胞表現(xiàn)出抑制增殖和誘導(dǎo)分化成成熟細(xì)胞作用，與全反式維A酸合用，對促進(jìn)HL-60細(xì)胞分化有協(xié)同作用［7］。

6 黃芪與當(dāng)歸

黃芪味甘，性微溫。歸脾、肺經(jīng)。具有補(bǔ)氣生血之功效，當(dāng)歸味甘、辛，性溫，長于補(bǔ)血，為補(bǔ)血之圣藥。《醫(yī)學(xué)啟源》云“當(dāng)歸，氣溫味甘，能和血補(bǔ)血，尾破血，身和血”。黃芪與當(dāng)歸兩藥合用，出自李東垣《蘭室秘藏》之當(dāng)歸補(bǔ)血湯，為后世治療氣血兩虛的常用對藥之一。急性白血病患者化療期間往往出現(xiàn)骨髓抑制，患者全血細(xì)胞減少，常表現(xiàn)為貧血貌，周身乏力，心悸氣短，舌淡白，脈細(xì)而無力。中醫(yī)辨證為氣血兩虛，楊主任運(yùn)用對藥黃芪、當(dāng)歸，臨床上可以顯著提高骨髓抑制期患者造血功能的恢復(fù)速度，明顯縮短骨髓抑制期。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃芪多糖是黃芪的主要生物活性成分，黃芪多糖能增強(qiáng)免疫功能，可以對抗免疫抑制劑對外周血白細(xì)胞的抑制作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，黃芪多糖具有抗氧自由基的作用，而氧自由基對白細(xì)胞的毒性作用可導(dǎo)致白細(xì)胞破壞過多。此外，黃芪可以促進(jìn)造血細(xì)胞的生成、發(fā)育和成熟過程，促進(jìn)骨髓細(xì)胞的分裂分化，改善骨髓造血功能［8］。當(dāng)歸中所含的當(dāng)歸多糖對多功能造血干細(xì)胞增殖有刺激作用，可以顯著改善患者骨髓的造血功能恢復(fù)。

7 龜板與阿膠

龜板味甘，性寒，歸腎、肝、心經(jīng)，功效為滋陰潛陽，益腎健骨，養(yǎng)血補(bǔ)心。《本草綱目》云其“補(bǔ)心、補(bǔ)腎、補(bǔ)血，皆以養(yǎng)陰也”，又謂“觀龜甲所主諸病，皆屬陰虛血弱”。阿膠味甘，性平，歸肺、肝、腎經(jīng)，功效為補(bǔ)血，滋陰，潤肺，止血。兩藥均為血肉有情之品，合用則補(bǔ)血之力更增，臨床應(yīng)用上，能夠很好地提高骨髓抑制期患者血紅蛋白、血小板的恢復(fù)速度，常用于化療后骨髓抑制期患者。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，龜板水煎液能夠使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率提高，血清中IgG含量增加，提高細(xì)胞免疫及體液免疫功能，拮抗免疫抑制劑對外周血細(xì)胞的抑制作用［9］。研究表明，大劑量阿膠對白血病化療后所致的血小板減少有很好的治療效果。此外，龜板與阿膠均對骨髓造血有促進(jìn)作用，能使髓內(nèi)巨核細(xì)胞數(shù)明顯增多，使血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板顯著增加。

8 三七與藕節(jié)

三七味甘、微苦、性溫，歸肝、胃、心、小腸經(jīng)，具有止血、散瘀、寧血、補(bǔ)虛等功效，主治咯血、衄血、外傷出血、紫癜、跌打損傷等。《本草新編》云“三七根止血神藥也”。藕節(jié)味甘、澀，性平，歸肝、肺、胃經(jīng)，功效：收斂止血。《本草匯言》云“藕節(jié)，消瘀血，止血妄行之藥也”。兩藥相伍使用，既能收澀止血，又能祛瘀止血，止血作用力專勢宏。臨床上常用于急性白血病伴外周血血小板減少，出血明顯的患者，尤以急性白血病患者未化療階段原始及幼稚細(xì)胞增生活躍，巨核細(xì)胞受抑產(chǎn)板不良，及化療期間骨髓抑制期療效最佳。

現(xiàn)代藥理學(xué)表明，三七能使血小板釋放ADP、血小板因子Ⅲ和Ca等止血活性物質(zhì)，最終表現(xiàn)為促凝血作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，三七能縮短小鼠的凝血時(shí)間，并使血小板數(shù)量明顯增加［10］。藕節(jié)中含有鞣質(zhì)及維生素C，能有效縮短止血時(shí)間。

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文獻(xiàn)標(biāo)志碼： 文章編號(hào)：1004-745X（2014）08-1474-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.031

2014-03-14）

△通信作者