消風散聯合復方黃水治療對表皮生長因子受體抑制劑皮膚毒性反應40例

徐海燕 陳學彰 田華琴 李宏良 梁貴文 黃小青 王斌 楊耀林

消風散聯合復方黃水治療對表皮生長因子受體抑制劑皮膚毒性反應40例

徐海燕 陳學彰 田華琴 李宏良 梁貴文 黃小青 王斌 楊耀林

目的 觀察消風散聯合復方黃水對表皮生長因子受體抑制劑治療皮膚毒性反應的有效性和安全性。方法 選擇本院就診的40例皮膚毒性反應為輕、中度的患者, 隨機分為治療組和對照組,治療組采用消風散對癥治療結合復方黃水局部外敷, 對照組采用常規療法(口服多西環素配合局部氫化可的松乳膏), 兩組均以14 d為1個療程, 共觀察2個療程, 隨訪半年以觀察治療療效及安全性。結果治療足療程后試驗組痊愈率16例, 對照組14例。總有效率試驗組100%, 對照組90%。上述兩個指標組間差異均有統計學意義(P＜0.05)。不良反應。治療組有2例, 對照組1例出現大便次數增多, 均于3 d內自愈, 考慮可能為表皮生長因子受體酶抑制劑的胃腸道不良反應。結論 消風散聯合復方黃水治療對表皮生長因子受體抑制劑皮膚毒性反應有良好的治療效果, 值得臨床推廣使用。

肖風散；復方黃；表皮生長因子受體抑制劑；皮膚毒性

表皮生長因子受體酶抑制劑(EGFR-TKI)的應用已逐漸應用于治療肝癌、腎癌、乳腺癌等常見的惡性腫瘤。其藥物機制是通過特異性阻斷腫瘤細胞的信號傳導, 來控制其基因表達和改變生物學行為；有的藥物還通過阻止腫瘤血管生成,從而抑制腫瘤細胞的生長和增殖。因此, 表皮生長因子受體酶抑制劑(EGFR-TKI)使腫瘤治療發生了突破性的進步。但是, 分子靶向藥物中常見的不良反應—皮膚毒性, 該不良事件的發生率高達79%~88%［1］, 給患者的身體和心理造成了一定程度的傷害, 很多患者因此減量或停用藥物, 影響患者的治療［2］。本院采用消風散加減抑制皮膚毒性反應臨床療效滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年10月~2013年10月期間在廣州中醫藥大學附屬佛山市中醫院腫瘤內科門診及病房應用表皮生長因子受體抑制劑(EGFR-TKI)出現皮膚毒性反應的患者40例。采用隨機數字表法將患者隨機分為試驗組和對照組每組各20例。所有患者在年齡、性別等一般資料, 皮疹嚴重程度的分級情況方面差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 診斷及納入標準 所有患者均符合惡性腫瘤的診斷標準和“藥物性皮炎”［3］的診斷標準。本次研究的納入標準為：應用表皮生長因子受體抑制劑(EGFR-TKI)藥物≥2周并出現皮膚毒性反應的惡性腫瘤患者；年齡18~80歲；出現皮膚毒性反應中無嚴重感染、生命危險者；預計繼續用藥≥1個月, 預計生存期>3個月。

1.3 方法 ①試驗組：消風散：當歸10 g, 火麻仁15 g, 生地15 g, 防風15 g, 蟬蛻15 g, 知母15 g, 苦參15 g, 荊芥15 g,蒼術10 g, 牛蒡子15 g, 木通10 g, 生石膏15 g, 生甘草10 g。煎取200 ml, 口服, 2次/d。在此基礎上辨證加減：風熱型加銀花15 g, 蒲公英15 g；胃熱型黃芩15 g、苦參10 g；血熱型加水牛角30 g, 丹皮15 g；陰虛型加熟地20 g, 首烏20 g、知母15 g、黃柏15 g。

另取復方黃水500 ml(由佛山市中醫院制劑中心提供,批準文號：粵Z20070923), 局部皮膚外敷, 2次/d。

②對照組：對照組使用口服多西環素, 100 mg, 2次/d,并用2.5%氫化可的松乳膏局部外用。

③ 療程及隨訪：兩組均以14 d為1個療程, 共觀察2個療程。隨訪半年。

1.4 療效判定標準 結合美國國立癌癥研究院抗癌藥物毒反應分度標準進行分級, 并觀察治療前后的改善情況, 具體評價標準如下：痊愈：皮膚毒性分級為正常, 無主觀癥狀,不影響正常的工作和生活。好轉：皮膚毒性分級下降一級及以上者, 主觀癥狀和生活質量得到明顯改善。無效：皮疹無變化或毒性分級上升一級及以上者, 主觀癥狀和生活質量為見改善。總有效率(%)=(痊愈+好轉)/總例數×100%。

2 結果

2.1 臨床療效評價 治療2個療程結束后試驗組痊愈16例,好轉4例, 總有效率為100%；對照組痊愈14例, 好轉2例,總有效率90%。組間差異有統計學意義(P＜0.05), 提示試驗組患者的臨床療效改善情況好于對照組。

2.2 不良反應 治療組有2例, 對照組1例出現大便次數增多, 均于3 d內自愈, 結合患者的癥狀體征與合并用藥分析。判定可能與服用EGFR-TKI藥物有關。考慮到患者不良反應癥狀較輕, 未采取相應處理措施。其余患者均未見不適,該方法不良反應較低患者易于接受。

3 討論

中醫藥在皮膚病治療中有其獨特的優勢。藥疹是臨床常見的皮膚病之一, 亦稱為“藥毒”。中醫理論為“藥毒”的發生乃稟賦不耐, 邪毒侵犯所致。臨床上多采用疏風養血、清熱解毒除濕為法, 多能取得良好的治療效果。

消風散載于明代陳實功所著的《外科正宗》, 其消風散主治的病因病機及病證部分與表皮生長因子受體抑制劑所致的藥疹相符合。臨床實踐中發使用消風散可以治療EGFR靶向治療藥物所出現的藥疹, 恰恰體現了中醫“異病同治”的原則。方中荊芥、防風、牛蒡子、蟬蛻為君藥, 旨在于開發腠理, 疏散風邪以止癢, 皮膚瘙癢, 且有水皰或膿皰, 為濕熱相搏之故, 所以方中采用蒼術之辛溫以散風祛濕, 苦參之苦寒以清熱燥濕, 木通之利水, 滲利濕熱。此三味為臣藥。由于風熱之邪容易侵入血分, 故用當歸和血, 生地涼血, 麻仁養血。并以石膏、知母以增強清熱瀉火之力。上述數藥為消除斑疹, 是為佐藥。甘草生用以清熱解毒, 又能調和諸藥,故為使藥。綜合全方, 既有疏風清熱、除濕止癢之功, 又有涼血潤燥, 活血消疹之效。局部外用“復方黃水”(主要成分為黃連), 以達“清涼解毒、消炎止癢”之效。

作者根據患者的臨床表現, 結合古方進行隨癥加減, 取得了滿意的療效, 從而減輕了患者不適癥狀, 提高了患者的生活質量和用藥依從性, 值得臨床推廣使用。

［1］ Braiteh F, Kurzrock R, Johnson F M.Trichomegaly of the eyelashes after lung cancer treatment with the epidermal growth factor receptor inhibitor erlotinib, J Clin Oncol.2008,26(20):3460-3462.

［2］ Lynch TJ Jr , Kim ES, Eaby B.Epidermal growth factor receptor inhibitor associated cutaneous toxicities: An evolving paradigm in clinical management.Oncologist, 2007,12(5):610.

［3］ 張學軍.皮膚性病學.第6版.北京:人民衛生出版社, 2005: 125-130.

［4］ Thomas J, Lynch Jr, Ed S Kim, et al.Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor-Associated Cutaneous Toxicities:An Evolving Paradigm in Clinical Management.The Oncologist, 2007,12(5):610-621.

2014-03-19］

廣東省中醫藥局科研課題

528000 廣東省佛山市中醫院