CYP3A5*3多態性與髓系白血病風險關系的Meta分析

劉洪超 馬利敏 周 茹 阮林海

髓系白血病(myeloid leukemia，ML)是以髓系造血細胞異常增殖、分化障礙、凋亡受阻為特征的惡性克隆性疾病，是成人白血病中最常見的類型，其普遍存在獲得性遺傳學改變，在臨床及遺傳學上均表現高度異質性［1］。白血病的病因及發病機制至今尚未完全清楚，目前認為其發生是外界環境因素與內在遺傳因素相互作用的結果。研究發現部分患者在分子遺傳學水平存在異質性，包括基因突變、基因表達譜異常、DNA甲基化等，存在一定的遺傳易感性，而機體內代謝酶系統的差異則是影響白血病易感性的重要基礎之一［2，3］。

細胞色素P450酶系(cytochrome P450，CYPs)是自然界中含量最豐富、分布最廣泛、底物譜最廣的代謝酶系統。CYPs中含量最豐富的是CYP3A亞家族，參與約60%的處方藥、環境前致癌物、類固醇激素等的代謝。它主要包括4種成員:CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7和CYP3A43，它們串聯排列于染色體7q22．1上約231kb的基因座內［4］。CYP3A5基因在10% ～97%的人群中表達，其表達及活性存在廣泛的個體間、種族間差異，被認為是個體間CYP3A代謝活性差異的最主要因素［5～7］，而 CYP3A5活性的差異主要是由單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphism，SNP)所致，其中位于第3號內含子的6986密碼子 A＞G(CYP3A5*3)是決定人群CYP3A5表達與活性的最主要因素，CYP3A5*3突變引起mRNA剪接發生改變，終止密碼子提前，蛋白質截短，導致CYP3A5酶活性降低或缺乏［7～9］。國內外已有較多探索CYP3A5*3多態性與髓系白血病發生風險關系的研究，但各研究結果存在一定爭議。本研究采用Meta分析定量綜合評估CYP3A5*3多態性與髓系白血病易感性的關系，為髓系白血病的早期診斷提供循證醫學依據。……